Verwendung von Vernakalant zur Kardioversion bei Vorhofflimmern (VHF)

Verwendung von Vernakalant zur Kardioversion bei Vorhofflimmern (VHF)

1. Zielsetzung und klinische Relevanz

Vernakalant stellt eine intravenös verabreichte anti­arrhythmische Therapieoption zur raschen Kardioversion bei Patientinnen und Patienten mit symptomatischem, neu aufgetretenem oder bereits bestehendem aber kürzlich manifestem nicht-chirurgischen Vorhofflimmern dar. Das Ziel besteht darin, den Sinusrhythmus möglichst zeitnah wiederherzustellen, Symptome zu lindern und eine zügige Mobilisation bzw. Entlassung zu ermöglichen. In diesem Rahmen ist Vernakalant vor allem bei stabilen Patientinnen und Patienten ohne schwere strukturelle Herzerkrankung indiziert.

2. Wirkmechanismus

Vernakalant wirkt primär atrial selektiv. Es hemmt in hohen Frequenzbereichen natriumabhängige (INa) und bestimmte kaliumabhängige Ströme (u. a. IKur, IKAch), wodurch die atriale Refraktärzeit verlängert wird und die Überleitung in den Vorhöfen verzögert wird. Somit wird die Rückfallneigung in den Vorhofrhythmus reduziert, während die Kammeraktivität weitgehend unbeeinträchtigt bleiben soll. 

3. Zulassung, Indikationen und wichtige pharmakologische Daten

Vernakalant ist in Europa und Kanada für die „schnelle Konversion“ eines Vorhofflimmerns der kürzeren Dauer zugelassen (z. B. ≤ 7 Tage bei Nicht-Chirurgie-Patienten; ≤ 3 Tage nach herzchirurgischem Eingriff).  Die europäische Arzneimittelbehörde (EMA) hat eine entsprechende Zulassung erteilt. In den Food and Drug Administration (USA) wurde eine Zulassung bislang nicht erteilt.  Die pharmakokinetische Halbwertszeit beträgt etwa 3–4 Stunden bei normaler Metabolisierung (über CYP2D6) mit hepatischer und renaler Elimination. 

4. Evidenzlage zur Wirksamkeit

In mehreren randomisierten Studien erzielte Vernakalant innerhalb von 90 Minuten eine Konversion in den Sinusrhythmus bei etwa 50 % der Patientinnen und Patienten im Vergleich zu Placebo (ca. 4 %) (z. B. ACT I/III) mit erheblich kürzerer Medianzeit bis zur Konversion: etwa 8–11 Minuten gegenüber 30 Minuten beim Placebo.  In einer Metaanalyse zeigte Vernakalant innerhalb von 90 Minuten eine Konversionsrate von rund 50 % gegenüber Placebo (RR ≈ 5,15; 95 % CI 2,24–11,84), allerdings wurde die Evidenzqualität als „niedrig“ eingestuft wegen Heterogenität und möglicher Publikations­verzerrung.  In neueren Real-World-Daten wurde bei 263 Episoden eine Konversion in ca. 76,4 % der Fälle erreicht, mit einer Medianzeit bis Konversion von 15 Minuten. 

5. Empfehlungen aus Leitlinien

Die European Society of Cardiology (ESC)-Leitlinie 2020 zum Management des Vorhofflimmerns führt Vernakalant als eine mögliche pharmakologische Option zur raschen Kardioversion bei „recent onset“ VHF auf.  Internationalspezifische Details zur Anwendung, Kontraindikationen und Umsetzung werden dort beschrieben.

6. Kontraindikationen, Warnhinweise und sicherheitsrelevante Aspekte

Zu den wesentlichen Kontraindikationen zählen:

• Schwerste Herzinsuffizienz (z. B. NYHA III/IV) oder signifikante linksventrikuläre Dysfunktion
• Instabile Kardiovasculäre Zustände (z. B. akutes Koronarsyndrom, schwerer Aortenstenose)
• QT-Zeitverlängerung, ausgeprägte Bradykardie, AV-Block II/III ohne Schrittmacher
• Hepatische oder renale extrem eingeschränkte Funktion (je nach Zulassungstext) Diese Limitationen basieren auf Sicherheitsprofilen und Zulassungsbedingungen. Zudem ist eine kontinuierliche Überwachung (EKG, RR, Herzfrequenz) während der Infusion erforderlich.

7. Anwendung in der klinischen Praxis – Vorschlag Vorgehen

• Auswahl geeigneter Patientinnen/Patienten: symptomatisches Vorhofflimmern mit kurzer Dauer (< 7 Tage bei Nicht-Chirurgie) ohne schwere strukturelle Herzerkrankung.
• Vor Beginn: Ausschluss schwerer Kontraindikationen, Basis-EKG, Monitoring (12-Ableitungen, Telemetrie), Sicherung des Intravenösen Zugangs.
• Dosierung (gemäß Fachinformation): üblicherweise Initialinfusion über ca. 10 Minuten, gefolgt von Beobachtungsphase; bei Ausbleiben der Konversion kann eine zweite Infusion erfolgen. (Detaillierte Dosierungsangaben der Fachinformation entnehmen.)
• Nach erfolgreicher Konversion: Stabilisierungsphase, Überwachung auf Re-Flimmer, Entlassungs- oder weitere Therapieplanung.
• Falls keine Konversion: Zügige Planung alternativer Verfahren (elektrische Kardioversion, andere Antiarrhythmika) bzw. Umstellung auf Frequenz- oder Rhythmuskontrolle.
• Dokumentation aller Schritte inklusive Zeitpunkt Beginn, Ende, Konversionszeit sowie eventuelle Nebenwirkungen oder Komplikationen.

8. Limitationen und praktische Hinweise

• Die maximale Effektivität wird bei kurzfristiger Episodendauer erreicht; längere Dauer (< 7 Tage) reduziert signifikant die Erfolgswahrscheinlichkeit. Real-World-Daten zeigen z. B. einen Odds Ratio von 4,5 für Misserfolg, wenn > 12 h seit Symptombeginn vergangen sind. 
• Nicht alle Kliniken verfügen über Vernakalant-Vorrat oder Erfahrung mit Anwendung.
• Kosten-Nutzen-Analysen fehlen bisher umfassend.
• Die Aufrechterhaltung des Sinusrhythmus nach erfolgreicher Konversion erfordert zusätzliche antiarrhythmische Strategie, da Vernakalant gezielt auf die akute Kardioversion abzielt und nicht auf Dauertherapie.

9. Schlussbemerkung

Vernakalant bietet eine valide Option zur raschen pharmakologischen Konversion des Vorhofflimmerns bei geeigneter Patientenselektion. Der Nutzen liegt insbesondere in der schnellen Rhythmuskontrolle mit hoher Erfolgsrate bei kürzeren Episoden. Die Sicherstellung einer adäquaten Monitoring- und Sicherheitsstruktur sowie die Integration in diagnostische und therapeutische Algorithmen sind für eine optimale Anwendung zwingend.