Manchester-Score zur Prognose beim kleinzelligen Lungenkarzinom

Klinischer Hintergrund

Das kleinzellige Lungenkarzinom (SCLC) ist eine aggressive Erkrankung, deren Prognose zwischen einzelnen Patienten stark variiert, von potenziell kurativer Erkrankung im limitierten Stadium bis zu einem medianen Überleben von weniger als einem Jahr im extensiven Stadium. Die Behandlungsintensität muss an die Voraussetzungen des Patienten angepasst werden, die Entscheidung wird jedoch dadurch erschwert, dass Stadium und Allgemeinzustand allein nicht die gesamte Variation des Verlaufs erfassen. Biochemische Marker der Tumorlast und der metabolischen Beeinträchtigung liefern unabhängige prognostische Informationen, aber keine einzelne Variable ist ausreichend.

Der Manchester-Score wurde entwickelt, um sechs unabhängige prognostische Faktoren vor Behandlungsbeginn in einem einzigen Wert zusammenzufassen und damit eine strukturierte Grundlage für die Risikostratifizierung und die Wahl der Behandlungsintensität zu schaffen. Der Score ist kein Entscheidungsinstrument für eine bestimmte Therapie, sondern ein Hilfsmittel, um Patienten grob in prognostische Gruppen einzuteilen und die Erwartungen in Relation zum Behandlungsziel zu setzen.

Berechnung des Manchester-Scores

Der Score beruht auf sechs binären Variablen, die jeweils mit 0 oder 1 bewertet werden:

$$\text{Manchester-Score} = \text{LDH}$${\uparrow} + \text{Na}{<132} + \text{ALP}{>1{,}5\times\text{ULN}} + \text{HCO}3^{-}{}{<24} + \text{KPS}{<60} + \text{ES}

Dabei bezeichnet $\text{LDH}${\uparrow}LDH↑​ eine Serum-LDH oberhalb der oberen Normgrenze, $\text{Na}${<132} ein Serumnatrium unter 132 mmol/L, $\text{ALP}${>1{,}5\times\text{ULN}}ALP>1,5×ULN​ eine Serum-ALP über dem 1,5-Fachen der oberen Normgrenze, $\text{HCO}$3^{-}{}{<24} ein Serumbikarbonat unter 24 mmol/L, $\text{KPS}${<60} einen Karnofsky-Index unter 60 und $\text{ES}$ eine extensive Erkrankung (extensive-stage disease). Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 6.

Die Ableitungskohorte bestand aus 407 Patienten mit SCLC, die zwischen 1981 und 1984 in Manchester behandelt wurden [1]. Alle erhielten eine intensive Chemotherapie (Cyclophosphamid, Etoposid und Methotrexat bzw. alternativ Ifosfamid und Etoposid) mit zusätzlicher thorakaler Strahlentherapie bei kompletter Remission. Von 61 vor Behandlungsbeginn analysierten Variablen blieben in der Cox-Regression sechs unabhängige prognostische Faktoren übrig: LDH ($p = 0{,}001$), Tumorstadium ($p = 0{,}0001$), Serumnatrium ($p = 0{,}0009$), Karnofsky-Index ($p = 0{,}0121$), alkalische Phosphatase ($p = 0{,}0186$) und Serumbikarbonat ($p = 0{,}0321$) [1]. Wenn diese sechs Variablen berücksichtigt wurden, lieferte keine weitere Variable zusätzliche prognostische Information.

Interpretation in der Praxis

Der Score teilt die Patienten in drei prognostische Gruppen ein. In der Ableitungskohorte betrug das mediane Überleben 12,9 Monate in der guten Gruppe, 6,6 Monate in der intermediären und 5,8 Monate in der schlechten Gruppe [2]. Alle Langzeitüberlebenden (krankheitsfreies Überleben >2 Jahre) fanden sich in der guten Gruppe, während kein Patient der schlechten Gruppe länger als ein Jahr überlebte [1, 2].

Der Score wurde entwickelt, um Gruppen voneinander zu unterscheiden, nicht um das individuelle Überleben präzise vorherzusagen. Ein Wert in der schlechten Gruppe bedeutet nicht, dass eine Behandlung verweigert werden soll, sollte aber das Gespräch über Behandlungsziele und Behandlungsintensität beeinflussen.

Die Laborwerte (LDH, ALP, Natrium, Bikarbonat) sollten vor Behandlungsbeginn bestimmt werden, da die Ableitung ausschließlich auf Werten vor der Therapie beruht. Die Referenzbereiche für LDH und ALP unterscheiden sich zwischen Laboren, weshalb für diese beiden Marker das Verhältnis zur oberen Normgrenze des jeweiligen Labors herangezogen wird.

Validierung und Leistungsfähigkeit

Der Manchester-Score wurde in mehreren Kohorten extern validiert. In einer spanischen Studie mit 341 SCLC-Patienten, die zwischen 1981 und 1993 behandelt wurden, identifizierte der Score drei prognostische Gruppen mit statistisch signifikant getrenntem Überleben [3]. Die schlechte Gruppe hatte ein 2-Jahres-Überleben von 0 Prozent, die intermediäre von 2,5 Prozent und die gute von 16,2 Prozent [3].

Eine kürzlich publizierte externe Validierung an 1.783 SCLC-Patienten, die 2013-2022 an einem akademischen Zentrum in Manchester behandelt wurden, zeigte, dass der Score auch in einer modernen Kohorte, in der Immuntherapie Teil der Standardbehandlung ist, eine gute Trennschärfe behält [4]. Die Kaplan-Meier-Kurven zeigen eine deutliche Trennung zwischen den Risikogruppen. Das mediane Überleben in der guten Gruppe hat im Vergleich zu 1987 zugenommen, was die verbesserte Behandlung widerspiegelt, die Rangfolge zwischen den Gruppen bleibt jedoch erhalten [4]. Die Kalibrierung war nach Rekalibrierung der Baseline-Hazard gut, was zu erwarten ist, wenn das Modell auf eine mit modernen Regimen behandelte Population angewendet wird [4].

Ein aktueller narrativer Übersichtsartikel stellt fest, dass der Manchester-Score eines der wenigen historischen prognostischen Modelle für das SCLC ist, das eine externe Validierung durchlaufen hat, dass aber bisher kein Modell gezeigt hat, dass seine Verwendung in der klinischen Entscheidungsfindung die Behandlungsergebnisse verbessert [2].

Einschränkungen

Der Score wurde aus einer Kohorte abgeleitet, die ausschließlich mit Chemotherapie und Strahlentherapie behandelt wurde, vor der Ära der Immuntherapie. Auch wenn die externe Validierung in einer modernen Kohorte eine erhaltene Trennschärfe zeigt [4], hat sich die Baseline-Hazard verschoben: Die absoluten Überlebenszahlen von 1987 gelten nicht für heutige Patienten. Der Score sagt das relative Risiko voraus, nicht das absolute Überleben, und sollte rekalibriert werden, wenn er für eine individuelle Prognoseabschätzung verwendet werden soll.

Alle sechs Variablen sind statische Messwerte zu einem einzigen Zeitpunkt. Der Score erfasst keine dynamischen Veränderungen unter der Behandlung und enthält keine molekularen Biomarker und keine Angaben zur Metastasenlokalisation, die in der modernen Praxis als wichtige prognostische Faktoren gelten [2].

Der Score gilt nicht für Patienten mit nicht kleinzelligem Lungenkarzinom oder mit neuroendokrinen Tumoren anderer Histologie. Er ist ebenfalls nicht für Patienten validiert, die keine Kandidaten für eine systemische Behandlung sind, da die Ableitungskohorte aus Patienten bestand, die tatsächlich eine Chemotherapie erhielten.

Ein spezifischer Fallstrick ist, dass Stadium und Allgemeinzustand den Score dominieren. Ein Patient mit extensiver Erkrankung und einem Karnofsky-Index unter 60 erreicht bereits 2 Punkte und braucht nur zwei von vier biochemischen Markern, um in die schlechte Gruppe zu gelangen. Das ist angesichts des relativen Gewichts der Variablen im Cox-Modell nachvollziehbar, bedeutet aber, dass der Score in der Praxis oft nur bestätigt, was Stadium und Allgemeinzustand bereits zeigen, statt in diesen Fällen neue Information beizusteuern.

Quellen

1. Cerny T et al. Pretreatment prognostic factors and scoring system in 407 small-cell lung cancer patients. Int J Cancer 1987. PMID: 3026969
2. Cantale O et al. From Simple Scores to Intelligent Systems: Encouraging the Development, Validation and Adoption of Robust Prognostic Tools in Small Cell Lung Cancer. Technol Cancer Res Treat 2026. PMID: 41575930
3. Maestu I et al. Pretreatment prognostic factors for survival in small-cell lung cancer: a new prognostic index and validation of three known prognostic indices on 341 patients. Ann Oncol 1997;8(6):547-553. PMID: 9261523
4. Cunniffe C et al. External evaluation of the Manchester score in a contemporary SCLC cohort. Lung Cancer 2026;212:108884. PMID: 41500085