Ulcerative Colitis Endoscopic Index of Severity (UCEIS)

Klinischer Hintergrund

Die endoskopische Beurteilung des Schweregrads der Colitis ulcerosa ist sowohl für klinische Entscheidungen als auch für Studienendpunkte zentral, doch die Interobserver-Variabilität war lange ein Problem. Vor dem UCEIS gab es keine validierte standardisierte Methode; der dominierende Mayo Endoscopy Subscore war nicht formal validiert und zeigte eine mäßige Interobserver-Übereinstimmung [3]. Der UCEIS wurde entwickelt, um die endoskopische Komponente des Mayo-Scores durch ein besser reproduzierbares Instrument zu ersetzen, das auf exakt definierten Deskriptoren und einer systematischen Methodik der Indexentwicklung beruht [1].

Berechnung des Ulcerative Colitis Endoscopic Index of Severity

Der UCEIS ist die Summe aus drei Deskriptoren, die jeweils anhand des am stärksten betroffenen Areals bei der Endoskopie bewertet werden:

$$\text{UCEIS} = \text{Gefäßzeichnung} + \text{Blutung} + \text{Erosionen und Ulzera}$$

Gefäßzeichnung (0 bis 2): normal = 0, teilweise aufgehoben = 1, aufgehoben = 2.

Blutung (0 bis 3): keine = 0, mukosal (an der Oberfläche sichtbar, nicht im Lumen) = 1, leicht im Lumen = 2, mäßig oder ausgeprägt im Lumen vor dem Endoskop oder kontinuierliche Sickerblutung = 3.

Erosionen und Ulzera (0 bis 3): keine = 0, ausschließlich Erosionen = 1, oberflächliche Ulzera = 2, tiefe Ulzera = 3.

Der Gesamtscore reicht von 0 bis 8. Die Friabilität (Schleimhautblutung bei Instrumentenkontakt) wurde bewusst aus dem Instrument ausgeschlossen, da sie den Anteil der erklärten Varianz nicht erhöhte [1].

Die Derivationsstudie wurde in zwei Phasen anhand von Videoaufnahmen flexibler Sigmoidoskopien von Patientinnen und Patienten mit Colitis ulcerosa durchgeführt [1]. In Phase 1 bewerteten 10 CED-Spezialisten 24 Videos, um die Variabilität der endoskopischen Beurteilung zu erfassen und zuverlässige Deskriptoren zu definieren. In Phase 2 bewerteten 30 weitere Endoskopiker aus 13 Ländern jeweils 25 von 60 Videos, verblindet gegenüber klinischen Informationen. Die Videos stammten aus einer Bibliothek mit 670 Aufnahmen aus klinischen Studien zur mäßig aktiven Kolitis, ergänzt durch Videos von Gesunden und von Patientinnen und Patienten mit akuter schwerer Kolitis. Zur Vorhersage des endoskopischen Gesamtschweregrads, bewertet auf einer visuellen Analogskala (VAS) von 0 bis 100, wurde ein verallgemeinertes lineares gemischtes Regressionsmodell verwendet. Drei Deskriptoren erklärten 90 Prozent der Varianz der Gesamtbewertung [1].

Interpretation in der Praxis

Der UCEIS ist als kontinuierliches Maß des endoskopischen Schweregrads konzipiert und hat in seiner ursprünglichen Form keine definierten Grenzwerte für Remission oder Therapieeskalation. Der Score ist als Gradient zu interpretieren: 0 entspricht normaler Schleimhaut und 8 dem schwersten Grad endoskopischer Schädigung.

Bei akuter schwerer Kolitis wurde ein UCEIS-Wert von 7 oder höher als unabhängiger Prädiktor einer Steroidresistenz identifiziert [4]. In einer chinesischen Kohorte mit 129 Patientinnen und Patienten mit akuter schwerer Colitis ulcerosa lag der Median-UCEIS bei Steroid-Respondern bei 6,0 gegenüber 7,0 bei Non-Respondern (P < 0,001), und der UCEIS war mit einer Odds Ratio von 5,67 (95 %-KI 2,34 bis 13,72) ein unabhängiger Prädiktor für Steroidresistenz [4]. Dies spricht dafür, dass ein hoher UCEIS bei Krankheitsbeginn frühzeitig Anlass geben sollte, eine Rescue-Therapie in Betracht zu ziehen.

Validierung und Testgüte

Auf die ursprüngliche Derivationsstudie folgte 2013 eine formale Validierungsstudie derselben Forschungsgruppe [2]. Es wurde eine neue Bibliothek mit 57 Videos flexibler Sigmoidoskopien erstellt, und 25 unabhängige Endoskopiker bewerteten jeweils 28 Videos, verblindet gegenüber klinischen Informationen. Der Korrelationskoeffizient zwischen UCEIS und Gesamtbewertung auf der VAS betrug 0,93. Die interne Konsistenz (Cronbach-Alpha) lag bei 0,86. Die Intraobserver-Übereinstimmung war gut (κ = 0,72), die Interobserver-Übereinstimmung mäßig (κ = 0,50). Der UCEIS erklärte im Median 86 Prozent der Variabilität der Gesamtbewertung des endoskopischen Schweregrads. Die Kenntnis klinischer Informationen beeinflusste die Intraobserver-Variabilität nicht nennenswert [2].

In einer Vergleichsstudie mit 67 Patientinnen und Patienten, die von drei Endoskopikern beurteilt wurden, betrug der Intraklassen-Korrelationskoeffizient des UCEIS zwischen den drei Beurteilern 0,92 (95 %-KI 0,83 bis 0,96), verglichen mit einem gewichteten Kappa des Mayo Endoscopy Subscore von 0,49 bis 0,80 zwischen denselben Beurteilern [5]. Der UCEIS zeigte somit eine bessere Interobserver-Übereinstimmung als der Mayo Endoscopy Subscore.

Ein systematischer Cochrane-Review aus dem Jahr 2018 identifizierte 20 Validierungsstudien zu 19 endoskopischen Indizes [3]. UCEIS, UCCIS und Mayo Endoscopy Subscore waren die am besten validierten Instrumente, aber keines von ihnen galt als vollständig validiert. Das Inter-Rater-Kappa des UCEIS lag in den eingeschlossenen Studien zwischen 0,44 und 0,97. Nur zwei Studien untersuchten die Responsivität, und eine davon kam zu dem Ergebnis, dass der UCEIS möglicherweise das genaueste Instrument zum Nachweis von Veränderungen der Krankheitsaktivität sei [3].

Einschränkungen

Der UCEIS wurde für die flexible Sigmoidoskopie entwickelt und anhand von Videoausschnitten validiert, nicht in Echtzeit. Er ist für die vollständige Koloskopie nicht formal validiert, auch wenn er in der klinischen Praxis dort häufig eingesetzt wird. Das Instrument bewertet nur das am stärksten betroffene Areal und liefert keine Information über die Ausdehnung oder die segmentale Verteilung der Entzündung.

Die Interobserver-Übereinstimmung ist in der Validierungsstudie mäßig (κ = 0,50) [2], und insbesondere der Deskriptor Blutung zeigt sowohl bei der Intraobserver- als auch bei der Interobserver-Übereinstimmung die niedrigsten Werte. Das bedeutet, dass Schulung und Kalibrierung zwischen den Endoskopikern notwendig sind, um verlässliche Scores zu erhalten.

Der UCEIS ist ein rein endoskopisches Maß und bezieht weder Symptome noch biochemische Marker noch patientenberichtete Outcomes ein. Er sollte nicht als alleinige Grundlage für Therapieentscheidungen dienen, sondern als Ergänzung zur klinischen und laborchemischen Beurteilung.

Das Instrument ist nicht für Kinder, nicht für Patientinnen und Patienten mit Morbus Crohn und nicht für die postoperative Beurteilung bei Pouchitis validiert. Es wurde auch nicht als Instrument für das Screening oder die Dysplasieüberwachung untersucht.

Quellen

1. Travis SP, Schnell D, Krzeski P et al. Developing an instrument to assess the endoscopic severity of ulcerative colitis: the Ulcerative Colitis Endoscopic Index of Severity (UCEIS). Gut 2012. PMID: 21997563
2. Travis SP, Schnell D, Krzeski P et al. Reliability and initial validation of the ulcerative colitis endoscopic index of severity. Gastroenterology 2013. PMID: 23891974
3. Vashist N, Samaan M, Mosli MH et al. Endoscopic scoring indices for evaluation of disease activity in ulcerative colitis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2018. PMID: 29338066
4. Yu S, Li H, Li Y et al. Development and validation of novel models for the prediction of intravenous corticosteroid resistance in acute severe ulcerative colitis using logistic regression and machine learning. Gastroenterology Report 2022. PMID: 36196253
5. Belvis Jiménez M, Hergueta-Delgado P, Gómez Rodríguez B et al. Comparison of the Mayo Endoscopy Score and the Ulcerative Colitis Endoscopy Index of Severity and the Ulcerative Colitis Colonoscopy Index of Severity. Endoscopy International Open 2021. PMID: 33532549