Mentzer-Index

Klinischer Hintergrund

Eine mikrozytäre Anämie ist in der klinischen Praxis meist entweder eine Eisenmangelanämie oder Ausdruck einer Beta-Thalassämie-Anlage. Die Unterscheidung ist bedeutsam: Ein Eisenmangel erfordert die Abklärung der Ursache und eine Eisensubstitution, während die Thalassämie-Anlage eine erbliche Erkrankung ist, die keine Eisentherapie erfordert, aber für die genetische Beratung und zur Vermeidung einer unnötigen, potenziell schädlichen Eisentherapie erkannt werden sollte. Beide Zustände führen zu einem niedrigen MCV und einem niedrigen MCH, und das Routineblutbild allein kann sie nicht voneinander trennen. Der für eine sichere Diagnose erforderliche Goldstandard, die Hämoglobinelektrophorese (HbA2) bzw. der Eisenstatus mit Ferritin, steht nicht immer sofort zur Verfügung. Der Mentzer-Index schließt diese Lücke als einfaches Rechenhilfsmittel auf Grundlage von zwei Parametern, die in jedem Routineblutbild enthalten sind, und kann das weitere Vorgehen leiten, während die bestätigenden Untersuchungen noch ausstehen.

Berechnung des Mentzer-Index

$$\text{Mentzer-Index} = \frac{\text{MCV (fL)}}{\text{Erythrozytenzahl} , (\times 10^6/\mu\text{L})}$$

Der Index setzt das mittlere Zellvolumen ins Verhältnis zur Erythrozytenzahl. Die Logik ist physiologisch: Bei einer Thalassämie-Anlage sind die Erythrozyten klein, aber zahlreich, sodass die Erythrozytenzahl im Verhältnis zum MCV relativ hoch bleibt und der Quotient niedrig ausfällt. Bei der Eisenmangelanämie hingegen sinken sowohl das MCV als auch die Erythrozytenzahl, und der Quotient wird höher.

Der Index wurde 1973 von Mentzer in einer in The Lancet veröffentlichten Studie abgeleitet, in der der Autor untersuchte, ob eine einfache Berechnung aus dem Routineblutbild den Eisenmangel von der Thalassämie-Anlage unterscheiden kann [1]. In der Originalstudie wurde ein Schwellenwert von 13 verwendet: Ein Index unter 13 sprach für eine Thalassämie-Anlage, ein Index über 13 für einen Eisenmangel.

Interpretation in der Praxis

Ein Wert nahe 13, insbesondere zwischen 12 und 14, bildet eine Grauzone, in der der Index am wenigsten zuverlässig ist. In diesem Bereich sollten beide Diagnosen erwogen werden, und bestätigende Untersuchungen sind besonders wichtig [3].

Validierung und Testgüte

Mehrere externe Validierungsstudien haben den Mentzer-Index in verschiedenen Populationen untersucht. Die umfassendste Vergleichsstudie bewertete 12 diskriminierende Indizes bei 290 Kindern (1,1 bis 16 Jahre) mit mikrozytärer Anämie in Istanbul [2]. Bei allen Kindern mit Eisenmangelanämie wurde die Diagnose durch Ferritin bestätigt, und sie erhielten über 16 Wochen orales Eisen mit anschließender HbA2-Messung; Patienten mit gleichzeitiger Eisenmangelanämie und Beta-Thalassämie-Anlage wurden ausgeschlossen. In dieser Kohorte zeigte der Mentzer-Index die höchste Zuverlässigkeit aller getesteten Indizes, mit einer Sensitivität von 98,7 % und einer Spezifität von 82,3 % für die Identifikation einer Beta-Thalassämie-Anlage (Youden-Index 81 %). Insgesamt wurden 91 % der Kinder korrekt klassifiziert [2].

In einer erwachsenen indischen Population (100 Patienten, mittleres Alter 36,7 Jahre) erreichte der Mentzer-Index eine diagnostische Genauigkeit von 81 % und lag auf Rang zwei hinter dem neueren CRUISE-Index, der in derselben Studie eine AUC von 0,934 im Vergleich zur AUC des Mentzer-Index aufwies [4]. In einer Studie an 1000 Blutspendern in Indien, in der der Mentzer-Index als Screeninginstrument bei mikrozytären Spendern eingesetzt wurde, war ein MI unter 13 zu 100 % sensitiv für die Beta-Thalassämie-Anlage, bei einer Spezifität von 68,7 %, einem positiven prädiktiven Wert von 88 % und einem negativen prädiktiven Wert von 100 %. Ein MI über 13 zur Identifikation der Eisenmangelanämie ergab eine Sensitivität von 90,9 % und eine Spezifität von 97,6 % [3].

Zusammenfassend zeigt der Mentzer-Index durchgehend eine hohe Sensitivität für die Beta-Thalassämie-Anlage, also wenige falsch negative Befunde, die Spezifität variiert jedoch zwischen Populationen und Altersgruppen. In pädiatrischen Populationen scheint die Testgüte besser zu sein als bei Erwachsenen [2,4].

Einschränkungen

Der Mentzer-Index ist ein Screeninghilfsmittel und kann bestätigende Untersuchungen nicht ersetzen. Eisenstatus und Hämoglobinelektrophorese bleiben für die definitive Diagnose notwendig.

Der Index schneidet in drei spezifischen Situationen am schlechtesten ab:

Gleichzeitiger Eisenmangel und Thalassämie-Anlage. Ein Eisenmangel senkt das HbA2 und kann eine Beta-Thalassämie-Anlage maskieren; gleichzeitig senkt er die Erythrozytenzahl und erhöht damit den Mentzer-Index, sodass eine Thalassämie-Anlage fälschlich als Eisenmangelanämie gedeutet werden kann [2]. In der türkischen Kinderstudie wurden kombinierte Fälle aus eben diesem Grund ausgeschlossen.

Kürzlich erfolgte Transfusion. Eine Transfusion beeinflusst sowohl das MCV als auch die Erythrozytenzahl und macht den Index aussagelos, bis wieder die körpereigenen Zellen überwiegen.

Schwere Anämie mit niedrigem Hämoglobin. Die Originalstudie von Mentzer und die nachfolgenden Validierungen haben im Wesentlichen leichte bis mittelschwere Anämien untersucht. Bei sehr niedrigen Hämoglobinwerten stellt sich die klinische Differenzialdiagnose anders dar, und der Index ist in dieser Gruppe nicht validiert [2].

Die Testgüte variiert zudem zwischen Populationen, was teilweise auf Unterschiede im Mutationsspektrum der Thalassämien und in der Prävalenz des Eisenmangels zwischen ethnischen und geografischen Gruppen zurückgehen kann [2]. Studien aus unterschiedlichen Regionen haben jeweils unterschiedliche Indizes als "am besten" bewertet, und kein einzelner diskriminierender Index hat in irgendeiner Population eine Sensitivität und Spezifität von 100 % gezeigt [2,4].

Praktische Hinweise

Der Mentzer-Index ist dimensionslos und setzt voraus, dass MCV und Erythrozytenzahl aus demselben Blutbild stammen. Bei der Interpretation sollte beachtet werden, dass der Index nur eine Mikrozytose voraussetzt und keine Aussage über andere Ursachen einer mikrozytären Anämie trifft, etwa die Anämie bei chronischer Erkrankung oder sideroblastische Anämien. Eine Alpha-Thalassämie-Anlage geht in der Regel nicht mit einem erhöhten HbA2 einher und wird durch die Hämoglobinelektrophorese daher nicht erfasst; besteht bei unauffälligem HbA2 und normalem Eisenstatus weiterhin der Verdacht auf eine Thalassämie, ist eine weiterführende, gegebenenfalls molekulargenetische Diagnostik angezeigt. Neben dem Mentzer-Index sind weitere Indizes beschrieben (zum Beispiel Englund, Shine und Lal sowie Green und King), von denen keiner das Ferritin und die Hämoglobinelektrophorese ersetzt.

Quellen

1. Mentzer WC Jr. Differentiation of iron deficiency from thalassaemia trait. Lancet. 1973;1(7808):882. PMID: 4123424
2. Vehapoglu A m.fl. Hematological indices for differential diagnosis of Beta thalassemia trait and iron deficiency anemia. Anemia. 2014. PMID: 24818016
3. Sundh A m.fl. Utility of screening tools to differentiate beta thalassemia trait and iron-deficiency anemia, do they serve a purpose in blood donors? Blood Res. 2020;55(3):169-174. PMID: 32989178
4. Hans A m.fl. Distinguishing Iron Deficiency Anemia From Beta-Thalassemia Trait: Comparative Analysis of CRUISE Index and Other Traditional Diagnostic Indices. Cureus. 2024;16(7):e64048. PMID: 39114184