Kortikosteroid-Umrechnung

Klinischer Hintergrund

Eine Umrechnung der Kortikosteroide ist erforderlich, wenn ein Patient von einem Glukokortikoid auf ein anderes wechselt und die antiinflammatorische Wirkung erhalten bleiben soll. Diese Situation tritt routinemäßig beim Wechsel von einem oralen auf ein intravenöses Präparat auf, beim Übergang von der Akutbehandlung zur Erhaltungstherapie, beim Wechsel zwischen Generika und Originalpräparaten oder wenn ein Patient ein bestimmtes Präparat nicht verträgt. Ohne Umrechnungstabelle wird der Wechsel zum Ratespiel: Die Dosen der gebräuchlichsten Glukokortikoide unterscheiden sich um den Faktor 5 bis 25, und ein Fehler kann entweder eine Unterbehandlung mit dem Risiko eines Rezidivs oder eine Überbehandlung mit dosisabhängigen Nebenwirkungen bedeuten.

Berechnung der Kortikosteroid-Umrechnung

Die Umrechnung beruht auf äquipotenten antiinflammatorischen Dosen gemäß folgender Äquivalenz:

$$\text{Hydrocortison } 20,\text{mg} = \text{Prednison/Prednisolon } 5,\text{mg} = \text{Methylprednisolon } 4,\text{mg} = \text{Dexamethason } 0{,}75,\text{mg}$$

Zur Berechnung der Zieldosis werden die aktuelle Dosis des Ausgangspräparats und das gewünschte Zielpräparat angegeben. Der Rechner wandelt zunächst die Ausgangsdosis in Hydrocortison-Äquivalente um und anschließend in die Zieldosis, indem er durch das jeweilige Potenzverhältnis dividiert beziehungsweise damit multipliziert. Steht ein Patient beispielsweise auf Prednison 25 mg und soll auf Methylprednisolon wechseln, entsprechen 25 mg Prednison 100 mg Hydrocortison, was wiederum 20 mg Methylprednisolon entspricht.

Die Potenzverhältnisse stammen aus klassischen pharmakologischen Studien zu den Wirkungen von Glukokortikoiden auf die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse von Meikle und Tyler, in denen sowohl die Potenz als auch die Wirkdauer von Hydrocortison, Prednison und Dexamethason beim Menschen charakterisiert wurden [1]. Diese Äquivalenzdosen haben sich seither als Standard in pharmakologischen Nachschlagewerken etabliert und sind Bestandteil der üblichen Dosierungstabellen für systemische Glukokortikoide.

Interpretation in der Praxis

Das Ergebnis der Umrechnung gibt die Dosis des Zielpräparats an, von der die gleiche antiinflammatorische Wirkung wie von der Ausgangsdosis zu erwarten ist. Beim Wechsel zwischen Präparaten mit ähnlichem mineralokortikoidem Profil, beispielsweise von Prednison auf Methylprednisolon, kann der Wechsel in der Regel direkt und ohne Titration erfolgen. Beim Wechsel auf Dexamethason oder von Dexamethason ist besondere Vorsicht geboten (siehe Einschränkungen).

Validierung und Leistungsfähigkeit

Anders als prädiktive Instrumente unterliegt die Kortikosteroid-Umrechnung keiner externen Validierung im herkömmlichen Sinn. Äquivalenzdosen beruhen auf experimentellen pharmakologischen Daten und haben sich eher durch jahrzehntelange klinische Anwendung als durch prospektive Vergleichsstudien gefestigt. In der Literatur finden sich jedoch wichtige Differenzierungen.

Buttgereit et al. zeigten in einer experimentellen Studie, dass sich die relative Potenz bei nicht genomischen Wirkungen erheblich von der klassischen (genomischen) Rangfolge unterscheidet [2]. Für nicht genomische Wirkungen lautete die Rangfolge Prednyliden > Dexamethason > Methylprednisolon > Prednisolon > Betamethason, was sich deutlich von der klassischen Rangfolge der antiinflammatorischen Potenz unterscheidet. Dies ist besonders bei der Hochdosistherapie, der sogenannten Pulstherapie, relevant, bei der nicht genomische Wirkungen zum therapeutischen Effekt beitragen können.

Grossmann et al. charakterisierten die Aktivierung des Glukokortikoid- und des Mineralokortikoidrezeptors durch klinisch wichtige Steroide in einem einheitlichen In-vitro-System [3]. Sie fanden, dass 16-Methylsubstituenten (wie bei Dexamethason) sowohl die Potenz als auch die Selektivität für den Glukokortikoidrezeptor erhöhen, während 9α-Fluorsubstituenten die mineralokortikoide Potenz steigern. Dies erklärt, warum Dexamethason eine vernachlässigbare mineralokortikoide Wirkung hat, während fluorhaltige Präparate mit Substitution an anderer Position eine ausgeprägte mineralokortikoide Wirkung haben können.

Einschränkungen

Die mineralokortikoide Wirkung wird nicht berücksichtigt. Die Umrechnung bezieht sich ausschließlich auf die glukokortikoide (antiinflammatorische) Wirkung. Die mineralokortikoide Aktivität unterscheidet sich zwischen den Präparaten erheblich. Hydrocortison hat eine ausgeprägte mineralokortikoide Wirkung, Prednison/Prednisolon eine mäßige, Methylprednisolon eine schwache und Dexamethason eine vernachlässigbare mineralokortikoide Wirkung. Ein Wechsel von Prednison auf Dexamethason bei unveränderter Dosis kann daher zum Verlust der mineralokortikoiden Wirkung führen, was bei Patienten mit Nebenniereninsuffizienz klinisch relevant sein kann. Bei primärer Nebenniereninsuffizienz wird Hydrocortison in Kombination mit Fludrocortison gegeben, und Dexamethason kann Hydrocortison nicht als alleiniges Glukokortikoid ersetzen, da die Mineralokortikoid-Substitution dann unzureichend wird [4].

Die Wirkdauer wird nicht berücksichtigt. Dexamethason hat eine biologische Halbwertszeit von 36 bis 54 Stunden, verglichen mit 8 bis 12 Stunden für Hydrocortison und 12 bis 36 Stunden für Prednison/Prednisolon. Beim Wechsel auf Dexamethason kann eine Einmaldosis für 24 bis 48 Stunden eine ausreichende Wirkung haben, während dieselbe antiinflammatorische Dosis von Hydrocortison auf mehrere Gaben verteilt werden muss. Der Rechner korrigiert dies nicht, und das Dosierungsintervall muss gesondert angepasst werden.

Hochdosis- und Pulstherapie. Bei der Hochdosistherapie (Methylprednisolon 500 bis 1.000 mg intravenös) sind die klassischen Äquivalenzdosen weniger gut validiert, da nicht genomische Effekte mit einem anderen Potenzprofil hinzukommen [2]. Die Umrechnung in diesen Dosisbereichen sollte mit Vorsicht und unter klinischer Beobachtung erfolgen.

Bioverfügbarkeit. Der Rechner setzt eine vollständige orale Bioverfügbarkeit voraus. Beim Wechsel von einem oralen auf ein intravenöses Präparat ist die Bioverfügbarkeit von Prednison und Methylprednisolon in der Regel hoch (über 80 Prozent), bei Malabsorption oder schneller Darmpassage kann die orale Dosis den tatsächlichen Bedarf jedoch unterschätzen.

Quellen

1. Meikle AW, Tyler FH. Potency and duration of action of glucocorticoids. Am J Med. 1977. PMID: 888843
2. Buttgereit F, Brand MD, Burmester GR. Equivalent doses and relative drug potencies for non-genomic glucocorticoid effects: a novel glucocorticoid hierarchy. Biochem Pharmacol. 1999. PMID: 10423179
3. Grossmann C, Scholz T, Rochel M et al. Transactivation via the human glucocorticoid and mineralocorticoid receptor by therapeutically used steroids in CV-1 cells. Eur J Endocrinol. 2004. PMID: 15362971
4. Vaidya A, Findling J, Bancos I. Adrenal Insufficiency in Adults: A Review. JAMA. 2025. PMID: 40522647