Zusammenfassung
Das Respiratorische Synzytial-Virus, RSV, verursacht in allen Altersgruppen wiederkehrende Atemwegsinfektionen. Bei jüngeren, ansonsten gesunden Erwachsenen verläuft die Infektion meist mild, bei älteren und gebrechlichen Menschen, bei Patienten mit chronischen Herz- oder Lungenerkrankungen sowie bei Immunsupprimierten kann RSV jedoch eine Pneumonie, eine respiratorische Insuffizienz und eine Verschlechterung der Grunderkrankung verursachen. Klinisch lässt sich die Infektion nicht sicher von Influenza, COVID-19 oder anderen Atemwegsinfektionen unterscheiden. Bei älteren Menschen fehlt Fieber häufig [1].
Die Diagnose wird in erster Linie mittels Nukleinsäureamplifikation gesichert, in der Regel mit RT-PCR aus einem Nasopharynxabstrich. Antigentests sind bei Erwachsenen nicht ausreichend sensitiv. Bei starkem klinischem Verdacht und negativem Befund aus den oberen Atemwegen, insbesondere bei Pneumonie oder ausgeprägter Immunsuppression, sollten Sputum, Trachealsekret oder bronchoalveoläre Lavage untersucht werden. Ein positiver Befund muss im klinischen Kontext interpretiert werden, da bei Immunsupprimierten eine prolongierte Virusausscheidung vorkommt [2,3].
Die Behandlung ist im Regelfall supportiv mit Flüssigkeit, Sauerstoff und Atemunterstützung nach Bedarf. Bronchodilatatoren werden bei begleitender Bronchialobstruktion gegeben, nicht routinemäßig bei RSV. Kortikosteroide werden nur bei einer anderen etablierten Indikation eingesetzt, etwa bei einer COPD- oder Asthmaexazerbation. Antibiotika werden bei vermuteter oder gesicherter bakterieller Koinfektion gegeben, nicht allein aufgrund eines positiven RSV-Befunds.
Ribavirin ist bei immunkompetenten Erwachsenen keine Routinetherapie. Eine Behandlung kann frühzeitig bei sorgfältig ausgewählten Hochrisikopatienten erwogen werden, vor allem nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation, bei hämatologischen Malignomen mit ausgeprägter Lymphopenie oder Neutropenie sowie bei Lungentransplantierten. Die Evidenz beruht überwiegend auf retrospektiven Studien, und sowohl Indikation als auch Dosierung sollten gemeinsam mit Infektiologie, Hämatologie oder Transplantationszentrum festgelegt werden [4,5].
Hintergrund und Epidemiologie
RSV ist ein behülltes, einzelsträngiges RNA-Virus aus der Familie der Pneumoviridae. Zwei antigene Hauptgruppen, RSV-A und RSV-B, zirkulieren gleichzeitig oder wechseln sich von Saison zu Saison in der Dominanz ab. Das F-Protein vermittelt die Fusion von Virus und Wirtszelle und ist Zielstruktur der verfügbaren Impfstoffe [6].
Eine durchgemachte Infektion hinterlässt keine dauerhafte sterilisierende Immunität. Reinfektionen kommen daher lebenslang vor. In gemäßigten Klimazonen dominiert RSV im Herbst und Winter, Beginn, Dauer und Intensität der Saison variieren jedoch. Seit der COVID-19-Pandemie sind abweichende Saisonmuster aufgetreten, sodass die Diagnostik nicht strikt auf die historischen Wintermonate beschränkt werden sollte [7].
Bei Erwachsenen über 60 Jahren in Ländern mit hohem Einkommen haben bevölkerungsbasierte Studien die jährliche Inzidenz auf etwa 3 bis 7 Prozent geschätzt. Unter Erwachsenen, die wegen einer Atemwegsinfektion stationär behandelt werden, ist RSV für etwa 4 bis 11 Prozent der Fälle verantwortlich. Von den hospitalisierten Erwachsenen mit RSV benötigen etwa 6 bis 15 Prozent eine intensivmedizinische Behandlung, während die berichtete Krankenhausletalität je nach Population und Krankheitsschwere zwischen 1 und 12 Prozent liegt [1].
Eine Metaanalyse zu Erwachsenen ab 60 Jahren in Ländern mit hohem Einkommen schätzte das jährliche Risiko einer RSV-assoziierten akuten Atemwegsinfektion auf 1,62 Prozent, das Hospitalisierungsrisiko auf 0,15 Prozent und die Letalität unter Hospitalisierten auf 7,13 Prozent. Hochgerechnet auf die Bevölkerung des Jahres 2019 entsprach dies in dieser Altersgruppe etwa 5,2 Millionen Infektionen, 470 000 Hospitalisierungen und 33 000 Todesfällen [8]. Unterschiede zwischen den Studien erklären sich unter anderem durch unterschiedliche Probenentnahme, Falldefinitionen und Populationen.
In einer systematischen Übersicht zu älteren Menschen und medizinischen Risikogruppen verursachte RSV 4,66 Prozent der symptomatischen Atemwegsinfektionen in ganzjährigen Studien und 7,80 Prozent in saisonalen Studien. Die entsprechenden Anteile bei Erwachsenen mit Risikofaktoren lagen bei 7,03 bzw. 7,69 Prozent. Die gepoolte Letalität betrug 8,18 Prozent bei älteren Menschen und 9,88 Prozent in medizinischen Risikogruppen, die Datengrundlage wurde jedoch von Patienten dominiert, die sich im Krankenhaus vorgestellt hatten [9].
Risikogruppen für einen schweren Verlauf
Das Risiko steigt mit Alter, Gebrechlichkeit, Komorbidität und dem Grad der Immunsuppression. Das chronologische Alter allein ist weniger aussagekräftig als die Kombination aus Alter, Funktionsniveau und Organreserve.
| Risikogruppe | Klinische Bedeutung |
|---|---|
| Hohes Alter, insbesondere 75 Jahre oder älter | Höheres Risiko für Pneumonie, Hypoxämie, Hospitalisierung, Funktionsverlust und Tod |
| Gebrechlichkeit, Demenz oder Leben in einer Pflegeeinrichtung | Atypische Klinik, späte Vorstellung und hohes Risiko nosokomialer Übertragung |
| COPD, Asthma oder Bronchiektasen | Bronchialobstruktion und Exazerbation sind häufig; die zugrunde liegende Lungenerkrankung erhöht das Risiko einer respiratorischen Insuffizienz |
| Herzinsuffizienz oder andere relevante Herzerkrankung | Die Infektion kann eine akute Herzinsuffizienz, Arrhythmien oder eine ischämische Belastung auslösen |
| Chronische Nierenerkrankung, Diabetes oder ausgeprägte Adipositas | Verminderte physiologische Reserve und höheres Komplikationsrisiko |
| Hämatologisches Malignom oder allogene hämatopoetische Zelltransplantation | Risiko der Progression von einer Infektion der oberen zu einer der unteren Atemwege, besonders bei Lymphopenie, Neutropenie oder Graft-versus-Host-Disease |
| Lungentransplantation | Risiko einer Infektion der unteren Atemwege, einer Transplantatdysfunktion und einer möglichen späteren chronischen Lungenallograftdysfunktion |
| Andere Organtransplantation, Chemotherapie oder immunsuppressive Therapie | Unterschiedliches Risiko je nach Organ, Therapieintensität und Zeit seit der Transplantation |
| Solider Tumor unter aktiver Therapie | Erhöhtes Risiko für Hospitalisierung und schweren Verlauf |
Bei hospitalisierten Erwachsenen mit RSV-Infektion sind COPD und Asthma häufig. In einer systematischen Übersicht hatten 30,8 Prozent eine COPD und 19,3 Prozent Asthma. RSV löste in bis zu mindestens 83 Prozent der berichteten Fälle eine COPD-Exazerbation und in bis zu 64,9 Prozent eine Asthmaexazerbation aus [10].
Nach hämatopoetischer Zelltransplantation sind ausgeprägte Lymphopenie, Neutropenie, hochdosierte Kortikosteroidtherapie, die frühe Phase nach Transplantation, Graft-versus-Host-Disease, hohes Alter und eine Infektion der unteren Atemwege ungünstige Faktoren. Das Risiko sollte dynamisch beurteilt werden, da sich Immunrekonstitution und immunsuppressive Therapie im Zeitverlauf verändern [3,11].
Pathophysiologie mit Bedeutung für das Management
RSV infiziert das zilientragende Atemwegsepithel. Virusreplikation, Epithelzellschädigung, Schleimproduktion und lokale Entzündungsreaktion beeinträchtigen die mukoziliäre Clearance. Bei Erwachsenen mit engen oder vorgeschädigten Atemwegen kann dies zu bronchiolitisähnlichen Veränderungen, Atemwegsobstruktion und Sekretretention führen. Patienten mit COPD, Asthma oder Bronchiektasen können daher auch ohne ausgedehnte radiologische Infiltrate eine klinische Exazerbation entwickeln.
Geschädigtes Epithel und eine beeinträchtigte Clearance können eine bakterielle Koinfektion begünstigen. In einer großen Krankenhauskohorte war eine laborchemisch gesicherte bakterielle Koinfektion bei Virusinfektion mit höherem intensivmedizinischem Bedarf und höherer 30-Tage-Letalität verbunden. Häufige Erreger waren Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa und Streptococcus pneumoniae, Erregerspektrum und Relevanz variieren jedoch mit Population und Probenart [12].
Bei Erwachsenen ist die Viruslast in den oberen Atemwegen häufig niedriger und die Ausscheidung kürzer als bei Kleinkindern. Die nasale Virusausscheidung nimmt oft nach Tag 5 bis 6 ab, ungefähr zu dem Zeitpunkt, zu dem sich viele ältere Menschen im Krankenhaus vorstellen. Eine negative Nasopharynx-PCR schließt eine Infektion der unteren Atemwege daher nicht aus. Bei Immunsupprimierten kann das Gegenteil auftreten, mit einer Virusausscheidung über Wochen oder Monate [2,3].

Klinisches Bild
Unkomplizierte Infektion
Nach einer Inkubationszeit von etwa 2 bis 8 Tagen treten in der Regel auf:
- Rhinorrhö und verstopfte Nase
- Halsschmerzen
- Husten
- Müdigkeit und Krankheitsgefühl
- Kopfschmerzen
- subfebrile Temperaturen oder kein Fieber
- gelegentlich pfeifende Atmung
Bei einem jüngeren, ansonsten gesunden Erwachsenen klingt die Infektion meist innerhalb von ein bis zwei Wochen ab, auch wenn Husten und Müdigkeit länger anhalten können.
Infektion der unteren Atemwege
Zeichen einer Beteiligung der unteren Atemwege sind neu aufgetretene oder zunehmende:
- Dyspnoe
- Tachypnoe
- Hypoxämie
- produktiver Husten
- Giemen, Brummen oder Rasselgeräusche
- Bronchialobstruktion
- fokale oder diffuse Lungeninfiltrate
- respiratorische Insuffizienz
Bei älteren Menschen sind Husten, Schwäche, Dyspnoe und Sputumproduktion häufiger als hohes Fieber. Fehlendes Fieber spricht also nicht gegen RSV. Die Infektion kann sich als Pneumonie, COPD- oder Asthmaexazerbation, akute Herzinsuffizienz oder unspezifische Funktionsverschlechterung mit Stürzen, Verwirrtheit und verminderter Nahrungs- oder Flüssigkeitsaufnahme präsentieren [1,9].
Zeichen eines schweren Verlaufs
Die Notwendigkeit einer stationären Aufnahme ist bei einem der folgenden Befunde zu prüfen:
- Hypoxämie oder neu aufgetretener Sauerstoffbedarf
- Tachypnoe, ausgeprägte Atemarbeit oder Erschöpfung
- Hyperkapnie oder Azidose
- Kreislaufinstabilität
- neu aufgetretene Verwirrtheit
- unzureichende Flüssigkeits- oder Nahrungsaufnahme
- multilobäre Infiltrate
- dekompensierte Herz- oder Lungenerkrankung
- ausgeprägte Gebrechlichkeit oder unzureichende Unterstützung zu Hause
- aktives hämatologisches Malignom, kürzlich erfolgte Transplantation oder schwere Immunsuppression
In einer neunjährigen intensivmedizinischen Kohorte hatten Patienten mit schwerer RSV-Pneumonie eine 90-Tage-Letalität von 43,5 Prozent. Die Population war stark selektiert, und mehr als die Hälfte war immunsupprimiert. Ein APACHE-II-Score von mindestens 25 und eine Thrombozytenzahl von höchstens 100 × 10^9/L waren mit der Letalität assoziiert [13].
Abklärung und Diagnostik
Initiale klinische Beurteilung
Die Anamnese sollte Symptombeginn, Infektionsexposition, lokale Viruszirkulation, Impfstatus, Wohnsituation, Funktionsniveau, zugrunde liegende Herz- und Lungenerkrankungen sowie immunsuppressive Therapie umfassen. Bei Transplantierten werden Zeit seit der Transplantation, Abstoßungstherapie, Graft-versus-Host-Disease und aktuelle Immunsuppression dokumentiert.
Zu untersuchen sind:
- Atemfrequenz, Sauerstoffsättigung, Puls, Blutdruck und Temperatur
- Bewusstseinslage und Allgemeinzustand
- Zeichen einer Bronchialobstruktion oder Sekretretention
- fokale Rasselgeräusche oder Klopfschalldämpfung
- Zeichen einer Herzinsuffizienz
- Hydratationszustand und Fähigkeit zur oralen Aufnahme
Eine Blutgasanalyse erfolgt bei Hypoxämie, Verdacht auf Hyperkapnie, ausgeprägter Atemarbeit oder Bewusstseinsstörung. Ein Blutbild mit Differenzialblutbild ist bei Immunsupprimierten besonders wichtig. CRP und Procalcitonin können die Gesamtbeurteilung unterstützen, allein aber nicht zwischen viraler und bakterieller Infektion unterscheiden.
Virologische Diagnostik
RT-PCR oder eine andere validierte Nukleinsäureamplifikation ist die Referenzmethode. Ein Multiplex-Panel ist bei stationären Patienten oft sinnvoll, da sich die Klinik mit Influenza, SARS-CoV-2, humanem Metapneumovirus und anderen respiratorischen Viren überschneidet. Ein positives RSV-Ergebnis schließt eine Koinfektion nicht aus.
| Methode oder Probe | Klinischer Einsatz | Einschränkung |
|---|---|---|
| RT-PCR aus Nasopharynxabstrich | Methode der ersten Wahl in den meisten Fällen | Kann spät im Verlauf oder bei isolierter Infektion der unteren Atemwege negativ sein |
| Multiplex-PCR | Weist gleichzeitig mehrere respiratorische Viren nach, praktisch bei stationärer Behandlung | Etwas geringere gepoolte Sensitivität als gezielte Singleplex-PCR |
| Sputum-PCR | Wertvoll bei produktivem Husten, Pneumonie oder negativer Probe aus den oberen Atemwegen | Erfordert eine repräsentative Probe |
| Trachealsekret oder bronchoalveoläre Lavage | Bei Intubation, schwerer Pneumonie oder diagnostischer Unsicherheit bei Immunsuppression | Invasivität und Risiko von Befunden, deren kausale Bedeutung bewertet werden muss |
| Antigen-Schnelltest | Schnell und spezifisch, wenn positiv | Bei Erwachsenen zu geringe Sensitivität, um RSV auszuschließen |
| Viruskultur | Selten klinisch indiziert | Langsam und weniger sensitiv als PCR |
| Gepaarte Serologie | Epidemiologische und retrospektive Diagnostik | Ohne Wert für akute Therapieentscheidungen |
In einer Metaanalyse betrug die Sensitivität im Vergleich zur RT-PCR etwa 64 Prozent für Antigen-Schnelltests, 83 Prozent für die direkte Immunfluoreszenz und 86 Prozent für die Viruskultur. In Studien speziell bei Erwachsenen lag die Sensitivität einiger Antigentests nur bei 14 bis 23 Prozent. Die Multiplex-PCR hatte im Vergleich zur Singleplex-PCR eine Sensitivität von etwa 92 bis 93 Prozent [2].
Die Ergänzung der Nasopharynx-PCR durch eine Sputum-PCR erhöhte die Zahl der nachgewiesenen Infektionen um 52 Prozent. Ein Oropharynxabstrich steigerte die Nachweisrate um 28 Prozent, die gepaarte Serologie um etwa 42 bis 44 Prozent. Diese Zahlen zeigen, dass eine einzelne Probe aus den oberen Atemwegen eine falsche Sicherheit vermitteln kann, bedeuten aber nicht, dass alle Patienten mehrere Probenarten benötigen [2].
Bildgebung
Eine Röntgenaufnahme des Thorax wird bei Hypoxämie, fokalen Befunden, ausgeprägter Dyspnoe, Verdacht auf Pneumonie, schwerer Komorbidität oder Notwendigkeit einer stationären Behandlung empfohlen. Die Befunde sind unspezifisch und können umfassen:
- peribronchiale Verdichtungen
- fleckige oder noduläre Infiltrate
- Milchglasveränderungen
- Konsolidierung
- Atelektase
Eine Computertomographie wird bei Diskrepanz zwischen Klinik und Röntgenbefund, schwerer Immunsuppression, Verdacht auf opportunistische Infektion, Lungenembolie oder ausbleibender Besserung erwogen.
Bakteriologische Diagnostik
Sputumkultur, Blutkultur und Urin-Antigentest werden nach Krankheitsschwere und klinischem Verdacht gezielt eingesetzt. Eine Probenentnahme ist besonders gerechtfertigt bei:
- Sepsis oder Kreislaufinstabilität
- lobärer Konsolidierung
- purulentem Sputum mit deutlicher klinischer Verschlechterung
- Neutrophilie oder stark ansteigenden Entzündungsmarkern
- sekundärer Verschlechterung nach initialer Besserung
- maschineller Beatmung
- Immunsuppression
- Risiko für multiresistente Erreger
Bei 239 immunsupprimierten Patienten mit RSV hatten 15,1 Prozent eine dokumentierte bakterielle Koinfektion. Eine bakterielle Koinfektion war unabhängig mit einer Infektion der unteren Atemwege und Pneumonie assoziiert [14].
Praktischer diagnostischer Algorithmus
flowchart TD
A["Erwachsener mit akuter<br>Atemwegsinfektion"] --> B["Sättigung, Atemarbeit,<br>Kreislauf und Risikofaktoren beurteilen"]
B -->|"Mild und geringes Risiko"| C["Symptomatische Behandlung<br>Test nur, wenn das Ergebnis das Management beeinflusst"]
B -->|"Schwer oder hohes Risiko"| D["Nasopharynxabstrich mit<br>RT-PCR oder Multiplex-PCR"]
D --> E["Pneumonie und bakterielle<br>Koinfektion beurteilen"]
E --> F["Thoraxröntgen und gezielte<br>Blut- und Kulturdiagnostik"]
D -->|"Negativer Befund, aber starker Verdacht"| G["Sputum, Trachealsekret<br>oder bronchoalveoläre Lavage untersuchen"]
D -->|"RSV nachgewiesen"| H["Supportive Therapie und<br>Maßnahmen zur Infektionsprävention"]
H --> I["Immunsuppression und Indikation<br>für fachärztliche Rücksprache beurteilen"]Differenzialdiagnosen
RSV lässt sich allein anhand der Symptomatik nicht von anderen Infektionen abgrenzen.
| Differenzialdiagnose | Hinweise und Diagnostik |
|---|---|
| Influenza | Oft abrupter Beginn, Fieber und Myalgien, die Überschneidung ist jedoch groß. PCR erforderlich |
| COVID-19 | Variable respiratorische und systemische Symptome. Nukleinsäure- oder Antigentest gemäß aktueller Praxis |
| Humanes Metapneumovirus | Ähnelt RSV bei älteren und immunsupprimierten Patienten. Nachweis mittels Multiplex-PCR |
| Parainfluenza-, Rhino-, Adenoviren oder saisonale Coronaviren | Unspezifische Klinik, Identifizierung durch molekulare Diagnostik |
| Bakterielle Pneumonie | Lobäre Konsolidierung, Sepsis, purulentes Sputum oder sekundäre Verschlechterung, eine gleichzeitige RSV-Infektion ist jedoch möglich |
| Pneumocystis-Pneumonie oder invasive Pilzinfektion | Vor allem bei Immunsuppression, oft subakuter Verlauf und diffuse Infiltrate |
| COPD- oder Asthmaexazerbation | RSV kann der Auslöser sein. Bronchialobstruktion und vorbestehende Lungenfunktion beurteilen |
| Akute Herzinsuffizienz | Ödeme, Halsvenenstauung, Gewichtszunahme, Lungenstauung und erhöhte natriuretische Peptide |
| Lungenembolie | Pleuritischer Schmerz, unverhältnismäßige Hypoxämie oder thromboembolisches Risiko |
| Arzneimittelinduzierte Pneumonitis oder Strahlenpneumonitis | Zeitlicher Zusammenhang mit der Exposition und typische radiologische Muster |
| Abstoßung oder chronische Lungenallograftdysfunktion | Bei Lungentransplantierten, spirometrische Verschlechterung und transplantationsspezifische Abklärung |
Behandlung
Unkomplizierte Infektion
Die meisten immunkompetenten Erwachsenen werden zu Hause behandelt mit:
- Ruhe und ausreichender Flüssigkeitszufuhr
- Paracetamol bei Fieber oder Schmerzen
- Information über den erwarteten Verlauf und Warnsymptome
- Fortführung der regulären Inhalationstherapie bei chronischer Atemwegserkrankung
- erneuter Vorstellung bei zunehmender Dyspnoe, Verwirrtheit, Brustschmerzen, Zyanose oder Unfähigkeit zu trinken
Antitussiva haben keine nachgewiesene RSV-spezifische Wirkung. Sekretolytika können individuell versucht werden, dürfen aber die Abklärung einer Pneumonie oder respiratorischen Insuffizienz nicht ersetzen.
Stationäre Behandlung und Atemunterstützung
Die Behandlung richtet sich nach der physiologischen Beeinträchtigung:
- Sauerstoff wird nach Sättigung, Komorbidität und Risiko einer CO2-Retention titriert
- eine bilanzierte Flüssigkeitstherapie erfolgt bei Dehydratation, eine Volumenüberladung wird bei Herz- oder Niereninsuffizienz jedoch vermieden
- nichtinvasive Beatmung wird bei etablierten Indikationen eingesetzt, etwa bei hyperkapnischer COPD-Exazerbation oder kardiogenem Lungenödem
- High-Flow-Sauerstofftherapie über Nasenkanüle, invasive Beatmung und Intensivtherapie werden nach denselben Prinzipien wie bei anderen viralen Pneumonien erwogen
- eine Thromboseprophylaxe erfolgt gemäß üblichem Krankenhausstandard und individuellem Risiko
Bronchodilatatoren und Kortikosteroide
Inhalative Beta-2-Agonisten und Anticholinergika werden bei klinischer Bronchialobstruktion oder begleitender COPD- oder Asthmaexazerbation gegeben. Sie sollten Patienten ohne obstruktive Befunde nicht routinemäßig verabreicht werden.
Systemische Kortikosteroide sind keine RSV-Therapie. Sie werden nur bei einer anderen Indikation gegeben, etwa bei COPD- oder Asthmaexazerbation, Nebennierenrindeninsuffizienz, Graft-versus-Host-Disease oder Abstoßung. Bei Immunsupprimierten muss der Nutzen gegen eine verschlechterte Viruskontrolle und eine verlängerte Virusausscheidung abgewogen werden.
Antibiotika
Ein positiver RSV-Befund ist keine Indikation für Antibiotika. Eine bakterielle Koinfektion sollte jedoch bei Pneumonie, Sepsis, maschineller Beatmung, Immunsuppression oder sekundärer Verschlechterung aktiv in Betracht gezogen werden. Die empirische Therapie wird nach lokalen Leitlinien für ambulant erworbene oder nosokomiale Pneumonie gewählt und an frühere Kulturbefunde, Resistenzrisiko und Organfunktion angepasst.
Die Antibiotikatherapie sollte neu bewertet werden, sobald Kulturergebnisse, klinischer Verlauf und Bildgebung vorliegen. In einer großen Kohorte war eine laborchemisch gesicherte bakterielle Koinfektion bei schwer Erkrankten häufiger und mit schlechteren Outcomes assoziiert, eine klinisch vermutete Koinfektion ohne Erregernachweis hatte jedoch nicht dieselbe prognostische Bedeutung [12].
Ribavirin
Ribavirin ist ein Nukleosidanalogon mit Aktivität gegen RSV. Bei Erwachsenen erfolgt der Einsatz off-label, und die Evidenz reicht für eine Routinetherapie nicht aus. Randomisierte Studien, die eine Senkung der Letalität zeigen, fehlen. Die Daten stammen überwiegend aus kleinen Beobachtungsstudien bei Patienten mit hämatologischen Malignomen, hämatopoetischer Zelltransplantation oder Lungentransplantation [3,4].
Eine Behandlung kann erwogen werden bei:
- allogener hämatopoetischer Zelltransplantation mit hohem Progressionsrisiko
- hämatologischem Malignom mit ausgeprägter Lymphopenie oder Neutropenie
- RSV-Infektion früh nach Transplantation
- Graft-versus-Host-Disease unter laufender Immunsuppression
- Infektion der unteren Atemwege bei Lungentransplantierten
- anderer ausgeprägter Immunsuppression mit progredienter Infektion der unteren Atemwege
Bei allogen Transplantierten kann ein Immundefizienz-Score als Entscheidungshilfe dienen. Ein Score von 0 bis 2 bezeichnet ein niedriges, 3 bis 6 ein mittleres und 7 bis 12 ein hohes Risiko. Hochrisikopatienten hatten das größte Risiko für Pneumonie und Tod und schienen am meisten von Ribavirin zu profitieren, wenn die Behandlung bereits im Stadium der Infektion der oberen Atemwege begonnen wurde. Der Score wurde in einer einzelnen Transplantationspopulation entwickelt und ersetzt keine fachärztliche Beurteilung [11].
In einer Kohorte mit hämatologischen Malignomen und RSV-Infektion der unteren Atemwege betrug die 60-Tage-Letalität 25 Prozent. Neutropenie, Lymphopenie und ein RSV-Nachweis in der bronchoalveolären Lavage waren mit einer höheren Letalität assoziiert [15]. Dies spricht für eine frühe Risikobeurteilung und dagegen, mit der Kontaktaufnahme zu Fachspezialisten bis zum Auftreten einer respiratorischen Insuffizienz zu warten.
Orales und inhalatives Ribavirin zeigten in retrospektiven Vergleichen ähnliche Ergebnisse. Bei 124 hämatopoetisch Transplantierten lag die Progression zur Infektion der unteren Atemwege bei beiden Applikationsformen bei 27 Prozent. Die 30-Tage-Letalität betrug 10 Prozent unter inhalativer und 9 Prozent unter oraler Therapie [5]. Das Ergebnis zeigt Vergleichbarkeit innerhalb einer selektierten behandelten Kohorte, keine nachgewiesene Wirksamkeit gegenüber unbehandelten Patienten.
| Arzneimittel | Dosis | Kommentar |
|---|---|---|
| Ribavirin, oral | 15 mg/kg/Tag, verteilt auf 3 Dosen, über 10 Tage | Eingesetztes Schema in einer Kohorte mit allogener hämatopoetischer Zelltransplantation. Keine Dosiseskalation [16] |
| Ribavirin, oral | 600 bis 800 mg 2-mal täglich, in der Regel etwa 10 Tage | Eingesetztes Schema bei mäßig bis schwer immunsupprimierten Erwachsenen. Dosisanpassung und individuelle Beurteilung erforderlich [17] |
| Intravenöses Immunglobulin | 500 mg/kg alle 48 Stunden als Ergänzung in einem publizierten Protokoll | Keine etablierte Routinetherapie. Nur in Einzelfällen nach fachärztlicher Beurteilung zu erwägen [17] |
Die Dosierungen sind Beispiele aus publizierten Erwachsenenkohorten, keine allgemeinen Empfehlungen. Verfügbarkeit in Schweden, zugelassene Indikation, Darreichungsform und lokale Behandlungsprotokolle können abweichen.
Ribavirin kann hämolytische Anämie, Leukopenie, Hyperbilirubinämie, Hautausschlag und andere systemische Nebenwirkungen verursachen. Nierenfunktion, Blutbild und Hämolyseparameter müssen kontrolliert werden. Die Substanz ist teratogen. Eine Schwangerschaft ist, wenn relevant, auszuschließen, und eine Exposition schwangeren Personals muss bei Aerosoltherapie vermieden werden. Die inhalative Therapie kann zudem Husten und Bronchospasmus verursachen und erfordert besondere organisatorische und arbeitsschutzbezogene Vorkehrungen [4].
Eine ergänzende Gabe von intravenösem Immunglobulin wird an einigen Transplantationszentren angewandt, insbesondere bei Hypogammaglobulinämie, der Therapieeffekt ist jedoch unsicher. Palivizumab und Nirsevimab sind für Behandlung oder Prophylaxe von RSV bei Erwachsenen nicht etabliert.
Transplantationspatienten
Bei RSV vor einer geplanten allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation sollte ein Aufschub erwogen werden, sofern die Grunderkrankung dies zulässt, insbesondere bei symptomatischer Infektion der unteren Atemwege. Die Entscheidung muss das Risiko einer RSV-Progression gegen das Risiko einer Verschiebung der Transplantation abwägen [3,4].
Bei Lungentransplantierten können relativ diskrete Symptome oder ein geringer Abfall der FEV1 die ersten Zeichen sein. Die Schwelle für Proben aus den unteren Atemwegen, Bildgebung und Kontaktaufnahme mit dem Transplantationszentrum sollte niedrig sein. RSV und andere respiratorische Viren wurden mit einer späteren chronischen Lungenallograftdysfunktion in Verbindung gebracht, auch wenn der Kausalzusammenhang nicht vollständig geklärt ist [3].
Krankenhaushygiene
RSV wird durch engen Kontakt, Tröpfchen sowie kontaminierte Hände oder Oberflächen übertragen. In Krankenhäusern und Pflegeeinrichtungen sind die lokalen krankenhaushygienischen Richtlinien zu befolgen. Wichtige Maßnahmen sind:
- frühzeitige Identifizierung und Isolierung oder Kohortenisolierung
- sorgfältige Händedesinfektion
- Kontakt- und Tröpfchenschutz gemäß lokaler Vorgabe
- Reinigung patientennaher Oberflächen und Geräte
- Einschränkung von Besuchen durch erkrankte Personen
- keine Versorgung besonders vulnerabler Patienten durch Personal mit Atemwegssymptomen
In einer intensivmedizinischen Kohorte war eine nosokomiale RSV-Pneumonie häufiger als eine nosokomiale Influenzapneumonie, insbesondere bei Immunsupprimierten, was die Bedeutung einer raschen Diagnostik und der Krankenhaushygiene unterstreicht [13].
Nachsorge und Prognose
Nachsorge nach unkomplizierter Infektion
Jüngere Erwachsene ohne Risikofaktoren benötigen in der Regel keine geplante Nachsorge. Eine erneute Beurteilung sollte bei zunehmender Atemnot, neu auftretendem Fieber nach Besserung, Brustschmerzen, Verwirrtheit, Dehydratation oder anhaltenden relevanten Symptomen erfolgen.
Husten und verminderte Belastbarkeit können mehrere Wochen anhalten. Protrahierte Symptome sollten Anlass zur Abklärung einer sekundären bakteriellen Infektion, eines Asthmas, einer COPD, einer Herzinsuffizienz oder einer anderen Diagnose geben.
Nach stationärer Behandlung
Vor der Entlassung werden beurteilt:
- Sauerstoffsättigung in Ruhe und bei Mobilisierung
- Bedarf an Sauerstoff oder Atemunterstützung
- Flüssigkeits- und Nahrungsaufnahme
- Inhalationstechnik und reguläre Therapie
- Funktionsniveau im Vergleich zum Zustand vor der Infektion
- Rehabilitationsbedarf
- Zeichen einer Herzinsuffizienz oder persistierenden Pneumonie
Ältere Menschen können nach einer RSV-bedingten Hospitalisierung einen anhaltenden Funktionsverlust erleiden. In früheren Kohorten benötigte ein erheblicher Anteil nach der Entlassung eine höhere Versorgungsstufe, und Einschränkungen bei den Aktivitäten des täglichen Lebens konnten nach sechs Monaten fortbestehen [7].
Eine Kontrollröntgenaufnahme nach etwa 6 bis 8 Wochen ist nach radiologisch gesicherter Pneumonie bei älteren Menschen, Rauchern oder bei persistierenden Symptomen sinnvoll, nach denselben Prinzipien wie nach anderen Pneumonien. Eine Spirometrie oder andere Lungenfunktionsprüfung wird nach COPD- oder Asthmaexazerbation erwogen. Lungentransplantierte werden mit Spirometrie und transplantationsspezifischer Überwachung nachbetreut.
Immunsupprimierte
Bei hämatologischen und transplantierten Patienten richtet sich die Nachsorge nach klinischem Verlauf, Immunstatus und geplanten Therapien. Eine wiederholte PCR kann vor einer Transplantation, bei protrahiertem Verlauf oder für Entscheidungen über die Isolierung relevant sein, ein persistierend positiver Befund muss jedoch keine aktive progrediente Erkrankung bedeuten. Ct-Werte sind methodenabhängig und sollten die Therapie nicht allein steuern.
Patienten mit Lymphopenie, Neutropenie, Befunden in den unteren Atemwegen oder persistierender Hypoxämie benötigen engmaschigere klinische Kontrollen. In einem retrospektiven Vergleich von oralem und inhalativem Ribavirin war ein Immundefizienz-Score von mindestens 7 ein unabhängiger Prädiktor der 30-Tage-Letalität, ungeachtet der Applikationsform [5].
Prävention durch Impfung
Die Impfung beugt einer Erkrankung vor, behandelt aber keine bestehende Infektion. Proteinbasierte Präfusions-F-Impfstoffe und ein mRNA-basierter Impfstoff haben in randomisierten Phase-3-Studien RSV-assoziierte Erkrankungen der unteren Atemwege bei älteren Erwachsenen reduziert.
Ein adjuvantierter Präfusions-F-Impfstoff bot in der ersten Saison bei Personen ab 60 Jahren einen Schutz von 82,6 Prozent vor RSV-assoziierter Erkrankung der unteren Atemwege und von 94,1 Prozent vor schwerer Erkrankung der unteren Atemwege [18]. Ein bivalenter Präfusions-F-Impfstoff bot einen Schutz von 66,7 Prozent vor einer Erkrankung der unteren Atemwege mit mindestens zwei Symptomen und von 85,7 Prozent, wenn mindestens drei Symptome gefordert wurden [19]. Ein mRNA-Impfstoff bot einen Schutz von 83,7 Prozent vor einer Erkrankung der unteren Atemwege mit mindestens zwei Symptomen [20].
Die primären Endpunkte der Studien umfassten nur wenige Fälle, und die Studien waren nicht für sichere Aussagen zur Letalität ausgelegt. Immunologisch gebrechliche und stark immunsupprimierte Patienten waren zudem unterrepräsentiert. Impfentscheidungen sollten daher auf der aktuellen Fachinformation, nationalen Empfehlungen, Alter, Komorbidität, Gebrechlichkeit und individuellem Risiko beruhen. Verfügbarkeit, Kostenübernahme und empfohlene Altersgrenzen in Schweden können von den Einschlusskriterien der internationalen Studien abweichen.
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