Morbus Addison

Zusammenfassung

Der Morbus Addison ist eine primäre Nebennierenrindeninsuffizienz mit Mangel an Cortisol und in der Regel auch an Aldosteron. Die Erkrankung ist selten, aber potenziell lebensbedrohlich. An die Diagnose ist zu denken bei unklarer Müdigkeit, Gewichtsverlust, Übelkeit, orthostatischen Beschwerden, Salzhunger, Hyperpigmentierung, Hyponatriämie oder Hyperkaliämie. Bei einem akut kranken Patienten mit Hypotonie, Erbrechen, Bauchschmerzen, Bewusstseinsstörung oder Kreislaufversagen sollen Blutproben für Cortisol und ACTH abgenommen werden, sofern dies sofort möglich ist, die Behandlung darf jedoch niemals verzögert werden. Erwachsene erhalten Hydrocortison 100 mg intravenös oder intramuskulär und eine rasche Infusion isotoner Natriumchloridlösung, anschließend Hydrocortison 200 mg pro Tag [1].

Die Diagnose wird in erster Linie mit dem Synacthen-Test bestätigt, 250 Mikrogramm intravenös oder intramuskulär. Die Cortisol-Grenzwerte sind assayabhängig und müssen entsprechend der Methode des lokalen Labors interpretiert werden. Ein niedriges Morgencortisol zusammen mit einem ACTH über dem Zweifachen der oberen Referenzgrenze des Labors spricht stark für eine primäre Nebennierenrindeninsuffizienz. Die ätiologische Abklärung umfasst Antikörper gegen 21-Hydroxylase und, falls diese fehlen, eine gezielte Abklärung unter anderem hinsichtlich Infektion, Blutung, Tumorinfiltration und genetischer Erkrankung [1].

Die Erhaltungstherapie bei Erwachsenen besteht in der Regel aus Hydrocortison 15 bis 25 mg pro Tag, alternativ Cortisonacetat 20 bis 35 mg pro Tag, verteilt auf zwei oder drei Einzeldosen mit der höchsten Dosis am Morgen, sowie Fludrocortison etwa 0,1 mg einmal täglich [1]. Alle Patienten benötigen schriftliche Regeln zur Dosisanpassung bei Krankheit, einen medizinischen Notfallausweis und Zugang zu Hydrocortison für die Notfallinjektion.

Hintergrund und Epidemiologie

Morbus Addison ist die traditionelle Bezeichnung für die chronische primäre Nebennierenrindeninsuffizienz. Eine Schädigung oder Dysfunktion der Nebennierenrinde führt zu einer unzureichenden Produktion von Cortisol, Aldosteron und adrenalen Androgenen. Der Mangel sowohl an Glukokortikoid als auch an Mineralokortikoid unterscheidet das Krankheitsbild von der sekundären und tertiären Nebennierenrindeninsuffizienz, bei denen die Aldosteronproduktion in der Regel erhalten ist.

Die Prävalenz der primären Nebennierenrindeninsuffizienz wird auf 82 bis 144 Personen pro Million Einwohner geschätzt. In Industrieländern ist die Autoimmunadrenalitis bei Erwachsenen die häufigste Ursache, während bei Kindern genetische Ursachen überwiegen [2]. Die Erkrankung kann in jedem Lebensalter auftreten, wird aber häufig erst nach einer längeren Phase unspezifischer Symptome diagnostiziert.

Nebennierenkrisen treten auch bei Patienten mit bekannter und behandelter Erkrankung auf. Die Inzidenz wird auf 6 bis 8 Episoden pro 100 Patientenjahre geschätzt. Infektionen und akute gastrointestinale Erkrankungen sind häufige Auslöser. Die Mortalität ist in bestimmten Patientengruppen höher als in der Allgemeinbevölkerung, insbesondere bei jüngeren Patienten, bei denen Infektionen und Nebennierenkrisen bedeutende Todesursachen sind [2].

Ursachen

Autoimmunität ist in der westlichen Welt die häufigste erworbene Ursache. Infektionen, insbesondere Tuberkulose, haben weltweit größere Bedeutung [3].

Pathophysiologie

Cortisol ist erforderlich für die normale Gefäßreaktion auf Katecholamine, die Glukosehomöostase und die Anpassung an Infektion, Trauma und andere physiologische Belastungen. Ein Cortisolmangel kann daher Schwäche, Hypoglykämie, Hypotonie und Kreislaufversagen verursachen. Die verminderte negative Rückkopplung zur Hypophyse erhöht ACTH und andere Peptide aus Proopiomelanocortin (POMC), was Melanozyten stimuliert und die Hyperpigmentierung erklärt.

Der Aldosteronmangel verursacht renalen Natriumverlust, Hypovolämie, Hypotonie, Hyperkaliämie und eine gesteigerte Reninfreisetzung. Die Hyponatriämie wird dadurch verstärkt, dass der Cortisolmangel die Vasopressinfreisetzung erhöht und die Ausscheidung freien Wassers beeinträchtigt. Aufgrund dieser Mechanismen sind Kreislaufbeeinträchtigung und Elektrolytstörungen bei der primären in der Regel ausgeprägter als bei der zentralen Nebennierenrindeninsuffizienz.

Bei der chronischen Autoimmunerkrankung wird die Nebennierenrinde allmählich zerstört. Die Symptome können diskret sein, bis die Reservekapazität bei einer Infektion oder anderen Belastung nicht mehr ausreicht. Bei bilateraler Blutung oder bilateralem Infarkt kann das Versagen dagegen akut auftreten, ohne vorausgehende Hyperpigmentierung.

Klinisches Bild

Schleichender Verlauf

Häufige Symptome sind:

• Zunehmende Müdigkeit und Muskelschwäche
• Appetitminderung und ungewollter Gewichtsverlust
• Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen oder Diarrhö
• Schwindel, insbesondere beim Aufstehen
• Salzhunger
• Muskelkrämpfe und diffuse Gelenkschmerzen
• Niedergeschlagenheit, Reizbarkeit oder Konzentrationsstörungen
• Libidoverlust
• Verminderte Achsel- und Schambehaarung bei Frauen

Eine Hyperpigmentierung findet sich vor allem in den Handlinien, über Fingerknöcheln und Ellenbogen, an Narben und druckbelasteten Stellen sowie an der Mundschleimhaut. Etwa 90 Prozent der Personen mit chronischer primärer Nebennierenrindeninsuffizienz sollen eine gewisse Hyperpigmentierung aufweisen, der Befund kann jedoch bei früher oder akuter Erkrankung fehlen [4].

Häufige Untersuchungsbefunde sind niedriger Blutdruck, orthostatischer Blutdruckabfall, Gewichtsverlust, Dehydratation und Hyperpigmentierung. Eine Vitiligo spricht für eine autoimmune Genese. Struma, Zeichen einer Hypothyreose oder ein Typ-1-Diabetes können auf ein autoimmunes polyglanduläres Syndrom hinweisen.

Typische Laborbefunde sind Hyponatriämie, Hyperkaliämie, hypovolämiebedingt erhöhtes Kreatinin, niedrige oder niedrig-normale Glukose, leichte Hyperkalzämie, normozytäre Anämie, Lymphozytose und Eosinophilie. Normale Elektrolyte schließen die Erkrankung nicht aus.

Nebennierenkrise

Eine Nebennierenkrise ist zu vermuten bei akuter Verschlechterung mit einem oder mehreren der folgenden Befunde:

• Hypotonie, orthostatische Beschwerden, Synkope oder Kreislaufschock
• Ausgeprägte Schwäche
• Erbrechen oder Diarrhö, die die Resorption oraler Medikamente verhindern
• Akute Bauchschmerzen, mitunter mit Abwehrspannung
• Fieber
• Verwirrtheit, Somnolenz oder Koma
• Hyponatriämie, Hyperkaliämie oder Hypoglykämie
• Bekannte Nebennierenrindeninsuffizienz mit ausgebliebener oder unzureichend erhöhter Glukokortikoiddosis

Infektionen sind der häufigste Auslöser. Weitere Auslöser sind Operationen, Trauma, Entbindung, Dehydratation, abruptes Absetzen einer Glukokortikoidtherapie und Arzneimittel, die den Cortisolumsatz steigern. Nebennierenkrisen treten schätzungsweise mit etwa 6 bis 8 Episoden pro 100 Patientenjahre auf [5].

Abklärung und Diagnostik

Wann ist an einen Morbus Addison zu denken?

Eine Abklärung ist indiziert bei einer unklaren Kombination aus Müdigkeit, Gewichtsverlust, gastrointestinalen Symptomen, Hypotonie, Hyperpigmentierung, Hyponatriämie, Hyperkaliämie oder Hypoglykämie. Die Schwelle für eine Laboruntersuchung sollte niedrig sein bei Personen mit anderer Autoimmunerkrankung, bilateraler Nebennierenveränderung, bekannter Tuberkulose, Behandlung mit Immuncheckpoint-Inhibitoren oder mit Arzneimitteln, die die Steroidproduktion beeinflussen.

Beim akut kranken Patienten werden nach Möglichkeit vor der Hydrocortisongabe Proben für Cortisol und ACTH abgenommen. Auch Renin, Aldosteron, Elektrolyte, Kreatinin, Glukose und Blutbild sind wertvoll. Die Probenentnahme darf die Behandlung bei Verdacht auf eine Nebennierenkrise jedoch nicht verzögern [1].

Basale Labordiagnostik

Serumcortisol und Plasma-ACTH gleichzeitig bestimmen, vorzugsweise gegen 8 Uhr und vor der Glukokortikoiddosis des Tages.

Ein Morgencortisol unter 140 nmol/l zusammen mit einem ACTH über dem Zweifachen der oberen Referenzgrenze des Labors spricht stark für eine primäre Nebennierenrindeninsuffizienz [1]. Ein sehr niedriger Wert, insbesondere unter 100 nmol/l, erhärtet den Verdacht zusätzlich [4]. Ein Einzelwert kann jedoch durch akute Erkrankung, zirkadianen Rhythmus, Schwangerschaft, Östrogentherapie und veränderte Spiegel des cortisolbindenden Globulins beeinflusst werden.

Ein normales oder niedriges ACTH bei niedrigem Cortisol spricht dagegen für eine sekundäre oder tertiäre Nebennierenrindeninsuffizienz. Eine Hyperkaliämie und ein deutlich erhöhtes Renin sprechen für einen gleichzeitigen Mineralokortikoidmangel und damit für eine primäre Erkrankung.

Synacthen-Test

Der kurze Synacthen-Test ist die Methode der ersten Wahl zur Bestätigung der Diagnose bei einem kreislaufstabilen Patienten:

1. Blutentnahme für Cortisol und, falls noch nicht erfolgt, ACTH.
2. Gabe von 250 Mikrogramm synthetischem ACTH intravenös oder intramuskulär.
3. Cortisolbestimmung nach 30 Minuten und gemäß lokalem Standard auch nach 60 Minuten.

Traditionell galt ein stimuliertes Cortisol von mindestens 500 nmol/l als Ausschluss einer Nebennierenrindeninsuffizienz [1]. Moderne, spezifischere Assays können deutlich niedrigere Entscheidungsgrenzen haben. Das Ergebnis ist daher stets anhand der methodenspezifischen Grenzwerte des analysierenden Labors zu beurteilen [4].

Eine laufende Behandlung mit Hydrocortison oder Cortisonacetat beeinflusst die Cortisolbestimmung. Der Test muss in Absprache mit einem Endokrinologen oder Labormediziner geplant werden. Auch Prednisolon kann in manchen Assays kreuzreagieren.

Ätiologische Abklärung

Antikörper gegen 21-Hydroxylase sollen bei neu diagnostizierter primärer Nebennierenrindeninsuffizienz bestimmt werden. Ein positiver Befund spricht zusammen mit einem passenden klinischen Bild für eine Autoimmunadrenalitis [1].

Bei negativem Antikörperbefund richtet sich die weitere Abklärung nach Alter und Klinik:

• Computertomographie der Nebennieren bei Verdacht auf Blutung, Infektion, Metastasen oder infiltrative Erkrankung.
• Tuberkulosediagnostik bei epidemiologischem oder radiologischem Verdacht.
• Abklärung einer Malignität oder Systemerkrankung bei entsprechendem Verdacht.
• Genetische Abklärung bei Manifestation im Kindes- oder jungen Erwachsenenalter, familiärer Belastung, syndromalen Merkmalen oder atypischem klinischen Bild.
• Untersuchung auf X-chromosomale Adrenoleukodystrophie bei Jungen und Männern mit unklarer primärer Nebennierenrindeninsuffizienz.
• Überprüfung der Medikation, einschließlich Tumorimmuntherapie, Antimykotika, Etomidat, Rifampicin und Antiepileptika.

Assoziierte Autoimmunität

Ein autoimmuner Morbus Addison kann zusammen mit autoimmuner Schilddrüsenerkrankung, Typ-1-Diabetes, Zöliakie, Autoimmungastritis mit Vitamin-B12-Mangel, Vitiligo, Hypoparathyreoidismus und prämaturer Ovarialinsuffizienz auftreten. Die Kombination aus Morbus Addison und autoimmuner Schilddrüsenerkrankung oder Typ-1-Diabetes ist typisch für das autoimmune polyglanduläre Syndrom Typ 2 [6].

Eine geeignete initiale Labordiagnostik umfasst TSH, freies T4, Glukose oder HbA1c, Blutbild, Vitamin B12 sowie Transglutaminase-Antikörper bei klinischem Verdacht oder gemäß lokalem Nachsorgeprogramm. Zyklusstörungen oder Infertilität rechtfertigen eine Abklärung der Ovarialfunktion.

Differenzialdiagnosen

Schilddrüsenhormon steigert den Cortisolumsatz und kann bei einem Patienten mit unbehandelter Nebennierenrindeninsuffizienz eine Nebennierenkrise auslösen. Bei gleichzeitigem Verdacht auf Hypothyreose und Nebennierenrindeninsuffizienz ist die Glukokortikoidtherapie daher vor Levothyroxin zu beginnen.

Behandlung

Akute Nebennierenkrise

Bei klinischem Verdacht sofort behandeln. Laborergebnisse nicht abwarten.

Erwachsene

1. Hydrocortison 100 mg intravenös als Bolus geben. Kann ein venöser Zugang nicht sofort gelegt werden, 100 mg intramuskulär geben.
2. Fortsetzung mit Hydrocortison 200 mg über 24 Stunden als kontinuierliche intravenöse Infusion oder 50 mg intravenös oder intramuskulär alle sechs Stunden.
3. Isotone Natriumchloridlösung rasch geben, in der Regel 1 Liter in der ersten Stunde. Die weitere Flüssigkeitstherapie richtet sich nach Blutdruck, Diurese, Elektrolyten, Alter und kardialem Status.
4. Bei Hypoglykämie Glukose zusetzen. Plasmaglukose wiederholt kontrollieren, insbesondere bei Kindern.
5. Auslösende Ursache identifizieren und behandeln, zum Beispiel Sepsis, Gastroenteritis, Trauma oder ausgelassene Medikamentendosis.
6. Blutdruck, Puls, Bewusstseinslage, Diurese, Natrium, Kalium, Glukose und Nierenfunktion überwachen.

Sobald der Patient kreislaufstabil ist und Medikamente oral einnehmen kann, wird auf eine erhöhte orale Hydrocortisondosis umgestellt. Die Dosis wird anschließend je nach klinischem Verlauf auf die übliche Erhaltungsdosis reduziert. Bei Hydrocortisondosen über etwa 50 mg pro Tag ist in der Regel kein separates Fludrocortison erforderlich, da Hydrocortison dann eine ausreichende mineralokortikoide Wirkung hat [1].

Glukokortikoid-Erhaltungstherapie

Hydrocortison ist Mittel der ersten Wahl. Die übliche Erwachsenendosis beträgt insgesamt 15 bis 25 mg pro Tag, verteilt auf zwei oder drei Einzeldosen. Cortisonacetat 20 bis 35 mg pro Tag mit gleicher Dosisverteilung ist laut Leitlinie eine gleichwertige Alternative. Die größte Dosis wird unmittelbar am Morgen gegeben, die nächste am frühen Nachmittag und eine eventuelle dritte Dosis am späten Nachmittag. Eine späte Abenddosis sollte vermieden werden, da sie den Schlaf beeinträchtigen und ungünstige metabolische Effekte haben kann [1]. In Schweden ist Cortisonacetat als Rezepturarzneimittel erhältlich.

Ein Beispiel innerhalb des empfohlenen Dosisbereichs sind 10 mg am Morgen und 5 mg am frühen Nachmittag. Die Dosierung muss individualisiert werden. Körpergröße, körperliche Aktivität, Komorbidität, Arzneimittelinteraktionen und subjektives Wohlbefinden werden berücksichtigt.

Prednisolon kann eingesetzt werden, wenn die Adhärenz bei Mehrfachdosierung unzureichend ist, die längere Wirkdauer erhöht jedoch das Risiko einer Übersubstitution. Dexamethason sollte als routinemäßige Substitutionstherapie normalerweise vermieden werden, da die lange Halbwertszeit die Dosistitration erschwert [1].

Kinder werden in der Regel mit Hydrocortison etwa 8 mg pro Quadratmeter Körperoberfläche und Tag behandelt, verteilt auf drei oder vier Einzeldosen. Die Behandlung sollte durch einen Kinderendokrinologen erfolgen, da sowohl Unter- als auch Übersubstitution Wachstum und Pubertät beeinflussen können [1].

Mineralokortikoidtherapie

Patienten mit gesichertem Aldosteronmangel werden mit Fludrocortison behandelt, in der Regel etwa 0,1 mg einmal täglich. Der Bedarf liegt häufig zwischen 0,05 und 0,2 mg pro Tag, variiert aber unter anderem mit Körpergröße, Salzzufuhr, Klima und körperlicher Aktivität [1].

Für eine adäquate Fludrocortisondosis sprechen:

• Fehlen orthostatischer Beschwerden und von Salzhunger
• Normaler Blutdruck ohne Ödeme
• Normales Natrium und Kalium
• Renin im oberen Referenzbereich oder leicht erhöht

Hypertonie, Ödeme, Hypokaliämie und supprimiertes Renin sprechen für eine zu hohe Dosis. Orthostatische Beschwerden, Salzhunger, Hyperkaliämie und deutlich erhöhtes Renin sprechen für eine unzureichende Dosis, sofern die Adhärenz gut ist.

Der Patient sollte seine Salzzufuhr normalerweise nicht einschränken. Zusätzliches Salz kann bei starkem Schwitzen, länger andauernder körperlicher Aktivität oder warmem Klima erforderlich sein.

Dosisanpassung bei Krankheit

Patient und Angehörige sollen individuelle schriftliche Anweisungen erhalten. Die Grundprinzipien sind:

Genaue perioperative Schemata variieren je nach Eingriff und regionalen Leitlinien. Anästhesist und operierende Abteilung sind rechtzeitig zu informieren. Der Patient soll die Fludrocortisondosis bei kurzzeitiger fieberhafter Erkrankung nicht eigenständig ändern, sofern der behandelnde Arzt dies nicht verordnet hat.

Alle Patienten sollen einen medizinischen Notfallausweis mit sich führen und Zugang zu Hydrocortison für die intramuskuläre Notfallinjektion haben. Der Patient und mindestens ein Angehöriger sollten die Injektion praktisch verabreichen können. Verfügbare Packungen und lokale Anweisungen können sich innerhalb des schwedischen Gesundheitswesens unterscheiden und sind bei der Verordnung zu überprüfen. Schulung und wiederholtes Training sind zentrale Bestandteile der Behandlung [5].

DHEA

Das adrenale Androgen Dehydroepiandrosteron (DHEA) wird nicht routinemäßig empfohlen. Ein zeitlich begrenzter Therapieversuch kann bei Frauen mit anhaltender ausgeprägter Beeinträchtigung des Wohlbefindens oder der Libido trotz optimierter Glukokortikoid- und Mineralokortikoidtherapie erwogen werden. Die empfohlene Erprobungsdauer beträgt etwa sechs Monate, in der Regel mit 25 bis 50 mg am Morgen. Die Behandlung wird beendet, wenn kein eindeutiger Nutzen besteht. Akne, Hirsutismus und androgenetische Alopezie sind mögliche Nebenwirkungen [1].

Schwangerschaft und Entbindung

Hydrocortison ist in der Schwangerschaft Mittel der ersten Wahl. Klinische Kontrollen sollten mindestens einmal pro Trimenon erfolgen, häufiger bei ausgeprägtem Erbrechen, Hypotonie oder unzureichender Gewichtszunahme. Der Hydrocortisonbedarf kann in der späteren Schwangerschaft steigen, während die Fludrocortisondosis nach Blutdruck und Elektrolyten gesteuert wird. Renin ist in der Schwangerschaft physiologisch erhöht und daher für die Dosistitration weniger geeignet.

Bei Hyperemesis ist die Schwelle für parenterales Hydrocortison und intravenöse Flüssigkeitsgabe niedrig anzusetzen. Die aktive Geburtsphase wird als größere physiologische Belastung behandelt, in der Regel mit Hydrocortison 100 mg intravenös, gefolgt von insgesamt 200 mg über 24 Stunden [1]. Die Schwangerschaft sollte gemeinsam von Geburtshelfer und Endokrinologe betreut werden.

Nachsorge und Prognose

Regelmäßige Kontrollen

Der Patient sollte mindestens jährlich von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung der Nebennierenrindeninsuffizienz betreut werden. Engmaschigere Kontrollen sind erforderlich nach der Diagnose, in der Schwangerschaft, bei Kindern und Jugendlichen, bei wiederkehrenden Krisen oder nach Therapieänderungen.

Bei der Nachsorge werden beurteilt:

• Symptome einer Untersubstitution, zum Beispiel Müdigkeit, Übelkeit, Gewichtsverlust und orthostatische Beschwerden
• Zeichen einer Übersubstitution, zum Beispiel Gewichtszunahme, Schlafstörung, Hypertonie, Hautatrophie, Hämatome, Muskelschwäche und verschlechterte Glukosetoleranz
• Blutdruck im Sitzen und Stehen
• Gewicht sowie bei Kindern auch Längenwachstum und Pubertätsentwicklung
• Natrium, Kalium und bei Bedarf Renin
• Adhärenz und korrekte Dosisverteilung
• Kenntnisse zur Dosisanpassung und Fähigkeit zur Notfallinjektion
• Dass das Hydrocortison zur Injektion nicht abgelaufen ist
• Vorliegen einer assoziierten Autoimmunerkrankung

Cortisol und ACTH sind keine zuverlässigen Routinemarker für die Feineinstellung der Erhaltungsdosis. ACTH muss nicht normalisiert werden, da dies Glukokortikoiddosen erfordern kann, die zu einer Übersubstitution führen. Die klinische Beurteilung ist daher am wichtigsten [1].

Autoimmune Komorbiditäten können sich nach der Diagnose entwickeln. Eine regelmäßige Kontrolle der Schilddrüsenfunktion und ein gezieltes Screening auf Typ-1-Diabetes, Zöliakie, Autoimmungastritis, Vitamin-B12-Mangel und Gonadeninsuffizienz sind je nach Symptomen und lokalem Standard gerechtfertigt [4,6].

Nach einer Nebennierenkrise

Jede Nebennierenkrise sollte von einer strukturierten Aufarbeitung folgender Punkte gefolgt werden:

1. Auslösende Ursache.
2. Ob die Dosiserhöhung früh genug begonnen wurde.
3. Ob der Patient Zugang zur Notfallinjektion hatte.
4. Ob Patient oder Angehörige die Injektion verabreichen konnten.
5. Ob Therapieadhärenz, psychische Erkrankung, Alkohol oder soziale Faktoren beigetragen haben.
6. Ob das Therapieschema vereinfacht oder angepasst werden muss.

Wiederkehrende Krisen können auf unzureichende Schulung zurückgehen, aber auch auf schwere gastrointestinale Erkrankungen, Arzneimittelinteraktionen oder andere Komorbiditäten. Eine alleinige Erhöhung der täglichen Erhaltungsdosis ist selten eine ausreichende Lösung.

Prognose

Mit korrekter Substitutionstherapie und gut eingeübten Maßnahmen im Krankheitsfall können die meisten Patienten ein aktives Leben führen. Die Behandlung kann jedoch den normalen zirkadianen Rhythmus der Cortisolsekretion nicht vollständig nachbilden, und viele Patienten berichten über eine anhaltend eingeschränkte Lebensqualität. Sowohl eine Untersubstitution mit dem Risiko einer Nebennierenkrise als auch eine langfristige Übersubstitution mit metabolischen, kardiovaskulären und skelettalen Folgen sind zu vermeiden [7].

Der wichtigste beeinflussbare Prognosefaktor ist, dass der Patient Situationen, die eine Dosiserhöhung erfordern, frühzeitig erkennt und rasch parenterales Hydrocortison verabreichen kann, wenn eine orale Therapie nicht resorbiert werden kann.

Quellen

1. Bornstein SR et al. Diagnosis and Treatment of Primary Adrenal Insufficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 2016. PMID: 26760044
2. Chabre O et al. Group 1. Epidemiology of primary and secondary adrenal insufficiency: Prevalence and incidence, acute adrenal insufficiency, long-term morbidity and mortality. Annales d'Endocrinologie 2017. PMID: 29174931
3. Betterle C et al. Epidemiology, pathogenesis, and diagnosis of Addison's disease in adults. Journal of Endocrinological Investigation 2019. PMID: 31321757
4. Shaikh S et al. Adrenal Failure: An Evidence-Based Diagnostic Approach. Diagnostics 2023. PMID: 37238296
5. Rushworth RL et al. Adrenal crises in adolescents and young adults. Endocrine 2022. PMID: 35583847
6. Frommer L et al. Autoimmune Polyendocrinopathy. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 2019. PMID: 31127843
7. Barthel A et al. An Update on Addison's Disease. Experimental and Clinical Endocrinology and Diabetes 2019. PMID: 30562824