Eisenmangel bei Herzinsuffizienz: Diagnostik und intravenöse Eisentherapie

Zusammenfassung

Eisenmangel bei Herzinsuffizienz ist häufig: Etwa die Hälfte der Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz hat ihn, mit oder ohne Anämie [18,19]. In Herzinsuffizienzstudien wird Eisenmangel definiert als Ferritin unter 100 µg/L oder Ferritin 100–299 µg/L zusammen mit einer Transferrinsättigung (TSAT) unter 20 % [1,5]. Da Ferritin bei Entzündung ansteigt, hält die ESC 2026 eine TSAT unter 20 % möglicherweise für die bessere Definition, aber nahezu alle Studien haben die ältere verwendet [1]. Ferritin und TSAT gehören bei jeder Herzinsuffizienz zur Basislabordiagnostik [1,4].

Die Ursache des Eisenmangels ist wie bei anderen Eisenmangelzuständen abzuklären. Bei Männern und postmenopausalen Frauen mit Eisenmangelanämie sind Gastroskopie und Koloskopie die Untersuchungen der ersten Wahl, unter Berücksichtigung von Alter und Komorbidität, und intravenöses Eisen muss nicht auf die Endoskopie warten, sofern diese nicht unmittelbar bevorsteht [23].

Orales Eisen hat bei Herzinsuffizienz keine Verbesserung der Belastbarkeit gezeigt [8]. Intravenöses Eisen (Eisen(III)-carboxymaltose, Ferinject, oder Eisen(III)-derisomaltose, Monofer) verbessert Symptome, Funktionsfähigkeit und Lebensqualität bei symptomatischer Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) und wird in der ESC 2026 mit Klasse I empfohlen [1,5,6]. Die Wirkung auf Hospitalisierungen wegen Herzinsuffizienz ist wahrscheinlich, aber nicht eindeutig: Keine der vier großen Studien mit klinischen primären Endpunkten (AFFIRM-AHF, IRONMAN, HEART-FID und FAIR-HF2) erreichte ihren präspezifizierten Endpunkt, während eine Metaanalyse von sechs Studien weniger Hospitalisierungen und kardiovaskuläre Ereignisse zeigt. Die Mortalität wird nicht sicher beeinflusst [9–13].

Das Eisen wird in einer oder zwei Infusionssitzungen gegeben, gefolgt von einer Kontrolle von Hb und Eisenstatus nach mindestens vier Wochen. Eine Hypophosphatämie ist nach Eisen(III)-carboxymaltose häufig, aber meist vorübergehend, und die Behandlung erfordert Vorbereitung auf Überempfindlichkeitsreaktionen [24–27].

Hintergrund und Epidemiologie

Eisenmangel (englisch iron deficiency, ID) wird oft in absoluten Eisenmangel, bei dem die Speicher leer und das Ferritin niedrig sind, und funktionellen Eisenmangel unterteilt, bei dem Speicher vorhanden sind, das Eisen aber die Zielzellen nicht erreicht, was eine niedrige TSAT bei normalem oder hohem Ferritin ergibt. Die Eisenmangelanämie ist das fortgeschrittene Stadium, in dem auch das Hb erniedrigt ist. Bei Herzinsuffizienz kommt Eisenmangel sowohl mit als auch ohne Anämie vor: In einer gepoolten Kohorte von 1.506 Patienten hatten 61 % der anämischen und 46 % der nichtanämischen Patienten Eisenmangel [19].

Im Schwedischen Herzinsuffizienzregister (Region Stockholm) hatten 55 % von 1.486 Patienten mit Eisenstatus-Bestimmung einen Eisenmangel: 54 % bei HFrEF, 51 % bei leicht reduzierter Ejektionsfraktion und 61 % bei erhaltener Ejektionsfraktion [18]. Die ESC 2026 gibt an, dass Eisenmangel bei erhaltener Ejektionsfraktion etwas häufiger ist als bei HFrEF [1]. Eisenmangel ist häufiger bei Frauen, bei höherer NYHA-Klasse und bei höherem NT-proBNP [19], aber im Stockholmer Kollektiv hatten im Jahr 2018 unter 25 % der Patienten eine Eisenstatus-Bestimmung [18].

Eisenmangel ist ein unabhängiger prognostischer Marker: Bei systolischer Herzinsuffizienz war er, nicht aber die Anämie, mit Tod oder Herztransplantation verknüpft (adjustierte HR 1,58) [20], und im Stockholmer Kollektiv mit mehr Hospitalisierungen wegen Herzinsuffizienz (Inzidenzratenverhältnis 1,62) [18]. Verwandte Themen finden sich in den Artikeln über Anämie und Eisenmangel und Herzinsuffizienz.

Pathophysiologie

Der Eisenmangel bei Herzinsuffizienz hat mehrere zusammenwirkende Ursachen. Die Ernährung kann unzureichend sein, die Aufnahme im Darm nimmt ab, wenn Hepcidin durch die niedriggradige Entzündung und die Stauung ansteigt, und auch eine geringere Magensäure kann die Aufnahme verschlechtern. Blutverluste durch antithrombotische Behandlung sowie gastrointestinale oder renale Erkrankungen tragen bei [21]. Hepcidin schließt Ferroportin, den Kanal, der Eisen aus Darmzellen und Makrophagen freisetzt, sodass das Eisen in den Zellen verbleibt und die Transferrinsättigung sinkt, obwohl die Speicher gefüllt sein können.

Schematische Darstellung der Entzündungsanämie: Immunzellen stimulieren die Leber zur Freisetzung von Hepcidin, das Eisenexportkanäle in Darmzellen und Makrophagen schließt. Transferrin im Blut ist nahezu leer, und das Knochenmark bildet wenige, blasse Erythrozyten.
Bei Entzündungsanämie stimulieren Zytokine aus Immunzellen, insbesondere Interleukin-6, die Leber zur Bildung von Hepcidin (lila). Hepcidin bindet den Eisenexporter Ferroportin in Darmzellen und Makrophagen, sodass das Eisen (orange) eingeschlossen wird. Deshalb trägt Transferrin wenig Eisen, und die Erythropoese wird eisenlimitiert, trotz normaler oder erhöhter Eisenspeicher.

Eisen wird für mehr als die Erythropoese benötigt; es ist an vielen Prozessen beteiligt, die die Zellfunktion aufrechterhalten [20]. Das passt dazu, dass die Behandlung in FAIR-HF mit und ohne Anämie die gleiche Wirkung hatte [5]. Der Eisenumsatz wird im Artikel über den Eisenstoffwechsel beschrieben.

Klinisches Bild

Die Symptome sind die der Herzinsuffizienz selbst: Müdigkeit, Belastungsdyspnoe und eingeschränkte Belastbarkeit. Es gibt keinen klinisch sicheren Unterschied zwischen einem Patienten mit und ohne Eisenmangel, weshalb die Diagnose durch Blutproben gestellt wird. Eisenmangel scheint besonders mit eingeschränkter Belastbarkeit verknüpft zu sein [3]. Etwa die Hälfte der Patienten in den großen Behandlungsstudien hatte gleichzeitig eine Anämie [13].

Eisenmangel ist oft multifaktoriell, insbesondere bei älteren Patienten [23]. Bei einem Patienten mit Herzinsuffizienz und Eisenmangelanämie darf daher nicht automatisch angenommen werden, dass die Anämie durch die Herzinsuffizienz bedingt ist [4].

Abklärung und Diagnostik

Wer sollte wann getestet werden

Die ESC 2026 empfiehlt bei Verdacht auf Herzinsuffizienz als Screening auf Komorbidität ein großes Blutbild, Nierenfunktion (eGFR und Albumin-Kreatinin-Quotient), Elektrolyte, Leberstatus, Schilddrüsenwerte, HbA1c, Lipide und Eisenstatus mit TSAT und Ferritin (Klasse I, Evidenzgrad C) [1]. Die Blutentnahme wird bei der Verlaufskontrolle wiederholt [1]. NICE gibt an, dass Eisenstatus und Hb zur minimalen Überprüfung bei Herzinsuffizienz gehören, bei stabilen Patienten mindestens alle sechs Monate [4]. Die übrige Diagnostik wird unter NT-proBNP beschrieben.

Definition und Grenzwerte

Quelle Definition von Eisenmangel bei Herzinsuffizienz
FAIR-HF, CONFIRM-HF, AFFIRM-AHF, FAIR-HF2 Ferritin unter 100 µg/L oder 100–299 µg/L (CONFIRM-HF: 100–300) mit TSAT unter 20 % [5,6,9,12]
IRONMAN TSAT unter 20 % oder Ferritin unter 100 µg/L [10]
ESC 2021, 2023 und 2026 Ferritin unter 100 µg/L oder 100–299 µg/L mit TSAT unter 20 %. Die ESC 2026 gibt an, dass eine TSAT unter 20 % allein möglicherweise die bessere Definition ist [1,2]
NICE 2025 (HFrEF) TSAT unter 20 % oder Ferritin unter 100 ng/mL (1 ng/mL = 1 µg/L), zusammen mit Hb unter 150 g/L [4]

Interpretation von Ferritin und TSAT

Ferritin spiegelt die Speicher wider, ist aber auch ein Akute-Phase-Protein, und bei Herzinsuffizienz ist Entzündung häufig [1]. In einer Kohorte von 4.422 Patienten erfüllten 68 % die etablierte Definition, und von diesen hatten 35 % eine TSAT über 20 %. Eine TSAT unter 20 % war mit höherer Fünfjahresmortalität verknüpft (HR 1,27), während die Definition nach den Leitlinien und ein Ferritin unter 100 µg/L dies nicht waren [16]. Die ESC 2026 gibt an, dass Patienten mit einer TSAT von 20 % oder mehr und Ferritin 20–100 µg/L wahrscheinlich keinen Eisenmangel haben, eine bessere Prognose haben und möglicherweise nicht auf Eisen ansprechen [1]. Eine Post-hoc-Analyse von IRONMAN deutet darauf hin, dass eine TSAT unter 20 % oder eine ausgeprägtere Anämie diejenigen mit dem größten Nutzen identifiziert, aber das ist eine Hypothese [17].

Für die TSAT gilt, dass das Serumeisen im Tagesverlauf schwankt; die Probe sollte morgens entnommen werden, und eine kürzlich erfolgte Einnahme von Eisentabletten ist zu vermeiden. Mehr dazu unter Ferritin und Transferrin und Transferrinsättigung. Außerdem sind CRP, Kreatinin und Hb mit Erythrozytenindizes zu bestimmen.

Auszuschließende Ursachen

Die Ursache des Eisenmangels ist zu suchen und zu behandeln, insbesondere bei Anämie [4,23]. Dazu gehören gastrointestinale Blutungen (antithrombotische Behandlung, Ulkus, Angiodysplasie, kolorektales Karzinom), menstruelle Verluste, Hämaturie (die Urinanalyse gehört zur Primärabklärung) und Malabsorption: Zöliakie (3–5 % der Fälle von Eisenmangelanämie), atrophische Gastritis, frühere Magenoperation oder bariatrische Chirurgie und chronisch entzündliche Darmerkrankung [23]. Siehe Zöliakie und Eisenmangel bei CED.

Laut der British Society of Gastroenterology (2021) hat etwa ein Drittel der Männer und postmenopausalen Frauen mit Eisenmangelanämie eine zugrunde liegende Pathologie, meist im Gastrointestinaltrakt. Gastroskopie und Koloskopie sind die Untersuchungen der ersten Linie, mit CT-Kolonographie als Alternative für Patienten, die für eine Koloskopie nicht geeignet sind. Bei Eisenmangel ohne Anämie ist das Krebsrisiko niedrig, und die Datenlage reicht nicht aus, um eine invasive Abklärung zu empfehlen, sofern keine anderen Gründe vorliegen. Bei älteren Patienten mit erheblicher Komorbidität sind Nutzen und Risiko der Endoskopie abzuwägen [23]. Die Eisenbehandlung sollte nicht bis zur Abklärung aufgeschoben werden, es sei denn, eine Koloskopie steht unmittelbar bevor [23].

In einer belgischen retrospektiven monozentrischen Studie an Patienten mit Herzinsuffizienz, die eine Endoskopie erhielten (699 von 1.197), fand sich eine intestinale Malignität bei 9,3 % der Patienten mit Eisenmangel und Anämie und bei 10,5 % der Patienten mit Eisenmangel ohne Anämie, gegenüber 6 bzw. 1,5 % bei Patienten ohne Eisenmangel. Ein Ferritin unter 56 µg/L hatte die beste Treffsicherheit bei Eisenmangel ohne Anämie (Sensitivität 80 %, Spezifität 71 %) [22]. Die Auswahl ist selektiert, und die Ergebnisse sind keine Leitlinie, sprechen aber für eine niedrige Schwelle für die Endoskopie bei älteren Patienten. Bei Verdacht auf ein kolorektales Karzinom siehe kolorektales Karzinom und standardisierter Behandlungspfad.

flowchart TD
  A[Herzinsuffizienz: Ferritin, TSAT, Hb und CRP bei Diagnose und im Verlauf messen] --> B["Eisenmangel gemäß Definition?"]
  B -- Nein --> C[Keine Eisenbehandlung. Bei Verschlechterung und bei regelmäßiger Verlaufskontrolle wiederholen]
  B -- Ja --> D["Anämie, Blutungsanamnese, Malabsorption oder Alter, bei dem eine Endoskopie in Frage kommt?"]
  D -- Ja --> E[Ursache abklären: Urinprobe, Zöliakie-Serologie, Gastroskopie und Koloskopie je nach Risikobeurteilung]
  D -- Nein --> F["Symptomatische HFrEF?"]
  E --> F
  F -- Ja --> G[Intravenöses Eisen, ohne auf die Endoskopie zu warten, sofern sie nicht unmittelbar bevorsteht]
  F -- Nein --> H[HFmrEF und HFpEF: individuelle Beurteilung, die Datenlage ist begrenzt]
  G --> I[Hb, Ferritin und TSAT nach mindestens 4 Wochen kontrollieren, danach nach Routine]

Differenzialdiagnosen

Das Befundmuster bestimmt sowohl die Interpretation als auch die Maßnahme. Die Tabelle geht von der Herzinsuffizienzdefinition der ESC und der üblichen Eisenchemie aus.

Befundmuster Interpretation Maßnahme
Ferritin unter 100 µg/L, TSAT unter 20 % Absoluter Eisenmangel Ursache suchen, intravenöses Eisen bei HFrEF [1]
Ferritin 100–299 µg/L, TSAT unter 20 % Funktioneller Eisenmangel oder Mischbild bei Entzündung Gehört zur Herzinsuffizienzdefinition; intravenöses Eisen bei HFrEF [1]
Ferritin unter 100 µg/L, TSAT 20 % oder mehr Erfüllt die ältere Definition, ist laut ESC 2026 aber wahrscheinlich kein Eisenmangel und spricht möglicherweise nicht auf Eisen an [1,16] Individuelle Beurteilung unter Berücksichtigung von CRP und Anämie
Normales Ferritin und normale TSAT mit Anämie Anämie anderer Ursache: B12- oder Folatmangel, chronische Nierenerkrankung, Hämolyse, hämatologische Erkrankung Anämieabklärung; Erythropoese-stimulierende Arzneimittel sind bei herzinsuffizienzassoziierter Anämie zu vermeiden [1]
Hohe TSAT und hohes Ferritin Mögliche Eisenüberladung Kein Eisen geben; siehe primäre Hämochromatose

Die übrige Anämieabklärung wird in Erythropoetin und Eisen bei Anämie beschrieben.

Behandlung

Orales Eisen

In IRONOUT-HF erhielten 225 Patienten mit HFrEF und Eisenmangel 16 Wochen lang orales Eisen-Polysaccharid-Komplex 150 mg zweimal täglich oder Placebo. Die Veränderung der maximalen Sauerstoffaufnahme unterschied sich nicht (+23 gegenüber −2 mL/min; Differenz 21 mL/min, 95 %-KI −34 bis +76; p = 0,46), ebenso wenig die Gehstrecke, das NT-proBNP oder die Lebensqualität [8]. Als Ursache gelten eine schlechte Aufnahme und eine unzureichende Auffüllung der Speicher [3]. Die ESC 2026 empfiehlt daher nur intravenöses Eisen [1].

Intravenöses Eisen: Präparate und Evidenz

Zwei Präparate stehen in Schweden zur Verfügung: Eisen(III)-carboxymaltose (Ferinject) und Eisen(III)-derisomaltose (Monofer). Eisen(III)-carboxymaltose wurde in FAIR-HF, CONFIRM-HF, EFFECT-HF, AFFIRM-AHF, HEART-FID und FAIR-HF2 geprüft, Eisen(III)-derisomaltose in IRONMAN [5–7,9–12].

Studie Population Ergebnis
FAIR-HF [5] 459 Patienten, chronische Herzinsuffizienz, LVEF bis zu 40–45 %, 24 Wochen Patient Global Assessment bei 50 % gegenüber 28 % verbessert (OR 2,51); NYHA I–II bei 47 % gegenüber 30 %; gleiche Ergebnisse mit und ohne Anämie
CONFIRM-HF [6] 304 Patienten, LVEF 45 % oder niedriger, 52 Wochen 6-Minuten-Gehtest +33 ± 11 m in Woche 24; HR für Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz 0,39 (0,19–0,82) als sekundärer Endpunkt
EFFECT-HF [7] 172 Patienten, offene Studie Sauerstoffaufnahme blieb erhalten im Vergleich zum Absinken in der Kontrollgruppe (p = 0,020), aber das Ergebnis war empfindlich dafür, wie Verstorbene gezählt wurden
AFFIRM-AHF [9] 1.132 Patienten, hospitalisiert wegen akuter Herzinsuffizienz, LVEF unter 50 % Primärer Endpunkt (Hospitalisierungen wegen Herzinsuffizienz und kardiovaskulärer Tod) RR 0,79 (0,62–1,01), p = 0,059; Hospitalisierungen wegen Herzinsuffizienz RR 0,74 (0,58–0,94); keine Wirkung auf den kardiovaskulären Tod
IRONMAN [10] 1.137 Patienten, LVEF 45 % oder niedriger, offene Studie, mediane Nachbeobachtung 2,7 Jahre Primärer Endpunkt RR 0,82 (0,66–1,02), p = 0,070; in der präspezifizierten Covid-Analyse RR 0,76 (0,58–1,00)
HEART-FID [11] 3.065 Patienten, LVEF 40 % oder niedriger Hierarchischer kombinierter Endpunkt: Win Ratio 1,10 (99 %-KI 0,99–1,23), p = 0,02 gegenüber dem Signifikanzniveau 0,01; kein klarer Unterschied
FAIR-HF2 [12] 1.105 Patienten, LVEF 45 % oder niedriger Kardiovaskulärer Tod oder erste Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz HR 0,79 (0,63–0,99), p = 0,04, aber die präspezifizierten Signifikanzkriterien der Studie wurden nicht erfüllt; gesamte Hospitalisierungen RR 0,80 (0,60–1,06)
FAIR-HFpEF [15] Nach 39 von 200 geplanten Patienten abgebrochen, erhaltene Ejektionsfraktion Gehstrecke +49 m (95 %-KI 5–93); für Symptome und Lebensqualität unterdimensioniert

Die Studien zeigen übereinstimmend, dass Symptome, Funktionsfähigkeit und Lebensqualität verbessert werden [1,5,6]. Bei harten Endpunkten ist das Bild unsicherer. Die bisher umfassendste Zusammenstellung, eine Bayes'sche Metaanalyse von sechs Studien mit 7.175 Patienten (LVEF unter 50 %), fand, dass intravenöses Eisen das kombinierte Risiko für wiederkehrende Hospitalisierungen wegen Herzinsuffizienz und kardiovaskulären Tod in den ersten 12 Monaten mit RR 0,72 (95 %-Intervall 0,55–0,89) und über die gesamte Nachbeobachtung mit 0,81 (0,63–0,97) senkte. Die Wirkung kam hauptsächlich von weniger Hospitalisierungen. Die kardiovaskuläre Mortalität (HR 0,87, 0,73–1,04) und die Gesamtmortalität (HR 0,92, 0,80–1,07) unterschieden sich über die gesamte Nachbeobachtung nicht sicher [13]. Eine Metaanalyse mit Individualpatientendaten aus drei Studien mit Eisen(III)-carboxymaltose (4.501 Patienten) ergab ähnliche Resultate: RR 0,86 (0,75–0,98) für kardiovaskuläre Hospitalisierungen und Tod, ohne erkennbare Wirkung auf das Überleben [14].

Forest Plot mit sechs Studien (FAIR-HF, CONFIRM-HF, AFFIRM-AHF, IRONMAN, HEART-FID, FAIR-HF2) und gepoolten Schätzungen. Alle Punktschätzungen liegen links von 1,0, von 0,46 bis 0,89, und das gepoolte Risk Ratio für die sechs Studien beträgt 0,72.
Abbildung 1. Intravenöses Eisen im Vergleich zu Placebo oder üblicher Versorgung bei Herzinsuffizienz und Eisenmangel: Risk Ratio (RR) für wiederkehrende Hospitalisierungen wegen Herzinsuffizienz und kardiovaskulären Tod in den ersten 12 Monaten in sechs randomisierten Studien. Blaue Rauten sind gepoolte Schätzungen für alle sechs Studien und rote für die vier größten. Abbildung: Anker SD et al., Nature Medicine 2025, CC BY 4.0. Quelle: PubMed Central. Größe und Dateiformat geändert.

Der Behandlungseffekt war im ersten Jahr am größten, als die Dosen am höchsten waren: im Durchschnitt etwa 2.000 mg Eisen in den ersten 12 Monaten gegenüber 300–900 mg pro Jahr danach. Die Autoren halten es für möglich, dass dies daran lag, dass die Eisenauffüllung später nicht im gleichen Umfang aufrechterhalten wurde [13]. Die Metaanalyse fand keinen Unterschied beim Infektionsrisiko (OR 1,02, 0,66–1,59) oder bei schwerwiegenden Nebenwirkungen (OR 0,91, 0,70–1,15). Eine Subgruppenanalyse sprach dafür, dass Frauen weniger profitierten (RR 0,98 bei Frauen), aber das kann Zufall sein [13].

Leitlinien

Die ESC 2026 (Recommendation Table 19) empfiehlt intravenöses Eisen bei symptomatischer HFrEF mit Eisenmangel zur Linderung der Symptome und Verbesserung der Lebensqualität (Klasse I, Evidenzgrad B1) und dass es zur Senkung des Risikos einer Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz erwogen werden sollte (Klasse IIa, Evidenzgrad B1) [1]. Klasse IIa für Hospitalisierungen wird mit widersprüchlichen Studienergebnissen, der alten Definition als Einschlusskriterium, Unterschieden bei Dosis und Population sowie der Covid-Pandemie begründet; Patienten mit einer TSAT unter 20 % haben möglicherweise den größten Nutzen. Die Datenlage bei erhaltener Ejektionsfraktion ist spärlich [1]. Vor der Entlassung nach akuter Herzinsuffizienz kann ein Eisenmangel behoben werden, sofern dies nicht bereits zuvor geschehen ist, gestützt auf AFFIRM-AHF [1]; siehe akute Herzinsuffizienz.

Historisch gab das Focused Update 2023 der ESC Klasse I, Evidenzgrad A für Symptome und Lebensqualität und Klasse IIa, Evidenzgrad A für Hospitalisierungen und galt sowohl für HFrEF als auch für HFmrEF [2]. Die gültige Leitlinie, ESC 2026, bezieht sich nur auf symptomatische HFrEF. NICE (aktualisiert im September 2025) schlägt vor, bei HFrEF mit Hb unter 150 g/L und TSAT unter 20 % oder Ferritin unter 100 ng/mL Eisensaccharose, Eisen(III)-carboxymaltose oder Eisen(III)-derisomaltose in Betracht zu ziehen [4]. AHA/ACC/HFSA 2022 gibt an, dass intravenöses Eisen die Belastbarkeit und die Lebensqualität verbessert und dass orales Eisen bei Herzinsuffizienz nicht ausreicht [3]. Eine Beschreibung der übrigen medikamentösen Herzinsuffizienztherapie findet sich unter medikamentöse Behandlung der Herzinsuffizienz, und die erhaltene Ejektionsfraktion wird unter HFpEF behandelt.

Dosierung laut Fachinformation

Die Dosis wird als kumulativer Eisenbedarf berechnet. Die schwedischen Fachinformationen (Produktresumé; Ferinject revidiert 2025-05-22, Monofer 2025-06-09) enthalten keine spezielle Herzinsuffizienztabelle; die Indikation ist Eisenmangel, wenn orale Präparate unwirksam sind oder nicht angewendet werden können oder wenn Eisen rasch gegeben werden muss, und die Diagnose muss laborbasiert sein [26,27].

Ferinject (Eisen(III)-carboxymaltose, 50 mg Fe/mL) [26]

Hb Unter 35 kg 35 bis unter 70 kg 70 kg und mehr
Unter 100 g/L 30 mg/kg 1.500 mg 2.000 mg
100 bis unter 140 g/L 15 mg/kg 1.000 mg 1.500 mg
140 g/L oder mehr 15 mg/kg 500 mg 500 mg

Höchstens 1.000 mg pro Sitzung und pro Woche (15 mg/kg als Injektion, 20 mg/kg als Infusion); ein höherer Bedarf wird mit mindestens sieben Tagen Abstand aufgeteilt. Mehr als 500 bis 1.000 mg werden als Injektion oder Infusion (verdünnt in höchstens 250 mL Natriumchlorid 9 mg/mL) über mindestens 15 Minuten gegeben [26].

Monofer (Eisen(III)-derisomaltose, 100 mg Fe/mL) [27]

Hb Unter 50 kg 50 bis unter 70 kg 70 kg und mehr
100 g/L oder mehr 500 mg 1.000 mg 1.500 mg
Unter 100 g/L 500 mg 1.500 mg 2.000 mg

Alternativ die Ganzoni-Formel: Eisenbedarf (mg) = Körpergewicht (kg) × (Ziel-Hb − aktuelles Hb, g/L) × 0,24 + 500 mg Speichereisen, mit Ziel-Hb 150 g/L. Bei Adipositas wird das Idealgewicht verwendet. Ein fester Bedarf von 1.000 mg ist bei Patienten ab 50 kg ebenfalls zulässig. Höchstens 20 mg/kg pro Infusion und pro Woche; Bolus höchstens 500 mg. Eine Infusion von 1.000 mg oder weniger wird über mehr als 15 Minuten gegeben und eine größere Dosis über mindestens 30 Minuten [27].

Beispiel: Ein Patient mit 75 kg und Hb 125 g/L hat laut den Tabellen einen Bedarf von 1.500 mg. Mit Ferinject werden 1.000 mg beim ersten Besuch und 500 mg mindestens sieben Tage später gegeben, mit Monofer können 1.500 mg als eine Infusion über mindestens 30 Minuten gegeben werden. Die Ganzoni-Formel ergibt 75 × 25 × 0,24 + 500 = 950 mg, also weniger als der Tabellenwert, sodass die Methoden nicht austauschbar sind. CONFIRM-HF verwendete eine vereinfachte Dosierungstabelle auf Basis von Hb und Gewicht [26]; FAIR-HF2 gab zu Beginn bis zu 2.000 mg und danach 500 mg alle vier Monate, sofern keine Abbruchkriterien erfüllt waren [12].

Sicherheit

  • Überempfindlichkeit. Parenterales Eisen kann schwere, mitunter tödliche anaphylaktische Reaktionen hervorrufen, auch wenn frühere Dosen vertragen wurden, und ein Kounis-Syndrom wurde berichtet. Das Risiko ist größer bei bekannter Allergie, schwerem Asthma, Ekzem, SLE und rheumatoider Arthritis. Das Präparat wird nur dort gegeben, wo Personal, das eine Anaphylaxie behandeln kann, und Reanimationsausrüstung vorhanden sind, und der Patient wird mindestens 30 Minuten beobachtet [26,27]. Siehe Anaphylaxie.
  • Hypophosphatämie. Eisen(III)-carboxymaltose führt häufig zu einem vorübergehend erniedrigten Serumphosphat über FGF23. In zwei Studien an Patienten mit Eisenmangelanämie trat eine Hypophosphatämie (Phosphat unter 2,0 mg/dL) bei 75,0 bzw. 73,7 % nach Eisen(III)-carboxymaltose auf, gegenüber 7,9 bzw. 8,1 % nach Eisen(III)-derisomaltose [24]. In einer Substudie von HEART-FID sank das Phosphat bei 57,6 % mit Eisen(III)-carboxymaltose gegenüber 10,3 % mit Placebo, mit dem niedrigsten Wert an Tag 21 und der Rückkehr an Tag 91, ohne schwerwiegende Nebenwirkungen [25]. Die Fachinformation gibt an, dass nach Markteinführung eine symptomatische Hypophosphatämie mit Osteomalazie und Frakturen berichtet wurde, dass Phosphat bei wiederholten hohen Dosen, Langzeitbehandlung oder Risikofaktoren zu kontrollieren ist und dass die Behandlung überprüft wird, wenn die Hypophosphatämie fortbesteht [26]. Siehe Hypophosphatämie.
  • Extravasation. Austritt aus dem Gefäß verursacht Hautreizung und möglicherweise eine lang anhaltende braune Verfärbung; die Infusion wird sofort abgebrochen [26,27].
  • Sonstiges. Vorsicht bei Infektion, und die Behandlung wird bei bestehender Bakteriämie abgebrochen. Kontraindikationen sind eine Anämie, die nicht auf Eisenmangel beruht, Eisenüberladung und frühere schwere Überempfindlichkeit gegen parenterales Eisen; Monofer ist außerdem bei dekompensierter Lebererkrankung kontraindiziert. Orales Eisen wird frühestens fünf Tage nach Ferinject begonnen [26,27].

Kosten

Der Listenpreis in FASS, dem schwedischen Arzneimittelkompendium (2026-11-03), beträgt 3.237,73 SEK für 1.000 mg Eisen(III)-carboxymaltose und 2.911,59 SEK für 1.000 mg Eisen(III)-derisomaltose, also etwa 4.700 SEK (Ferinject, 1.000 plus 500 mg) bzw. 4.400 SEK (Monofer, 1.500 mg) für einen üblichen Bedarf von 1.500 mg. Der Einkaufspreis der Gesundheitseinrichtungen wird durch regionale Ausschreibung festgelegt und kann abweichen, und die Wahl des Präparats richtet sich oft nach den Empfehlungen der Region. Zu den Kosten kommen Infusionsplatz, Personal und mindestens 30 Minuten Beobachtung pro Sitzung [26,27]. Im schwedischen Registermaterial hatten 72 % einen Eisenbedarf von 1.500 mg oder mehr [18], sodass die Zahl der Besuche ein praktischer Faktor ist, und ein Präparat, das als einzelne Infusion gegeben werden kann, verringert sie.

Praktisches Vorgehen in der Primärversorgung und in der Herzinsuffizienz-Ambulanz

  • Primärversorgungszentrum (vårdcentral). Ferritin, TSAT, Hb und CRP bei Diagnose der Herzinsuffizienz und im Verlauf bestimmen. Bei Eisenmangel: Ursachenabklärung wie oben und Urinprobe, Zöliakie-Serologie bei Bedarf und Überweisung zur Endoskopie, wenn Anämie, Blutung oder Alter dies rechtfertigen. Bei symptomatischer HFrEF wird der Patient zur intravenösen Eisengabe überwiesen, wenn das Primärversorgungszentrum keine Infusionsmöglichkeit und keine Bereitschaft gemäß Fachinformation hat.
  • Herzinsuffizienz-Ambulanz und Tagesklinik. Hier kann die Infusion gegeben und die Dosis gemäß den obigen Tabellen berechnet werden; die Eisenbehandlung kann mit der übrigen Optimierung der Herzinsuffizienztherapie koordiniert werden.
  • Während des stationären Aufenthalts. Ein bei akuter Herzinsuffizienz entdeckter Eisenmangel kann vor der Entlassung behandelt werden [1,9].

Verlaufskontrolle und Prognose

Das Hb wird frühestens vier Wochen nach der letzten Sitzung kontrolliert, da die Erythropoese und die Eisenverwertung Zeit brauchen [26,27]. Das Serumferritin erreicht laut Fachinformation von Monofer seinen Höchstwert innerhalb weniger Tage und ist nach einigen Wochen wieder auf dem Ausgangswert, sodass Eisenwerte kurz nach der Infusion schwer zu interpretieren sind [27]. In CONFIRM-HF wurden in Woche 12, 24 und 36 erneut 500 mg gegeben, wenn das Ferritin unter 100 µg/L lag oder 100–300 µg/L mit TSAT unter 20 % [26]; FAIR-HF2 gab 500 mg alle vier Monate und HEART-FID bei Bedarf alle sechs Monate Eisen [11,12]. Danach gehört der Eisenstatus zur üblichen Laborverlaufskontrolle der Herzinsuffizienz [1,4], und neue Sitzungen werden gegeben, wenn der Eisenmangel wiederkehrt. Eine Überdosierung führt zu Eisenablagerung und auf lange Sicht zu Hämosiderose; Ferritin und TSAT können eine Akkumulation aufdecken [26,27].

Eisenmangel ist mit einer schlechteren Prognose verbunden [18–20], aber ob die Korrektur des Eisenmangels das Leben verlängert, ist nicht belegt [1,13]. Die Metaanalyse spricht für weniger Hospitalisierungen wegen Herzinsuffizienz und kardiovaskuläre Ereignisse [13].

Häufige Fragen

Helfen Eisentabletten bei Herzinsuffizienz?

Nein, nicht in der geprüften Studie. Hochdosiertes orales Eisen (150 mg zweimal täglich über 16 Wochen) verbesserte die Belastbarkeit im Vergleich zu Placebo nicht [8]. Die Leitlinien empfehlen intravenöses Eisen [1].

Müssen alle Patienten mit Eisenmangel und Herzinsuffizienz eine Gastroskopie und Koloskopie erhalten?

Nicht unbedingt. Bei Eisenmangelanämie von Männern und postmenopausalen Frauen sind Gastroskopie und Koloskopie die Untersuchungen der ersten Wahl, unter Berücksichtigung von Alter und Komorbidität. Bei Eisenmangel ohne Anämie reicht die Datenlage nicht aus, um eine invasive Abklärung zu empfehlen, sofern keine anderen Gründe vorliegen [23]. In einer retrospektiven Studie an Patienten mit Herzinsuffizienz hatten diejenigen mit Eisenmangel deutlich häufiger eine intestinale Malignität als diejenigen ohne, aber die Auswahl war selektiert [22].

Wie oft sollte das Eisen wiederholt werden?

Das richtet sich nach den Laborergebnissen. Das Hb wird nach mindestens vier Wochen kontrolliert, und der Eisenstatus wird in der üblichen Verlaufskontrolle verfolgt. In den Studien wurden erneut 500 mg im Abstand von 3 bis 6 Monaten gegeben, wenn der Eisenmangel fortbestand [11,12,26].

Quellen

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  2. McDonagh TA, Metra M, Adamo M et al. 2023 Focused Update of the 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J 2023. PMID: 37622666
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Aktualisiert 3. November 2026