Zusammenfassung
Tirzepatid (Mounjaro) ist ein einmal wöchentlich dosierter dualer Agonist an den Rezeptoren für das glukoseabhängige insulinotrope Polypeptid (GIP) und das Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1). In der EU ist es zugelassen als Ergänzung zu einer kalorienreduzierten Diät und vermehrter körperlicher Aktivität für das Gewichtsmanagement bei Erwachsenen mit einem BMI von mindestens 30 kg/m2 oder einem BMI von 27 bis unter 30 kg/m2 mit mindestens einer gewichtsbedingten Begleiterkrankung [1].
Die Dosis wird in Schritten von 2,5 mg gesteigert: 2,5 mg über 4 Wochen, danach 5 mg und bei Bedarf weitere Schritte von 2,5 mg nach jeweils mindestens 4 Wochen mit der aktuellen Dosis. Die Erhaltungsdosen betragen 5, 10 oder 15 mg einmal wöchentlich, die Höchstdosis beträgt 15 mg [1]. Die Fachinformation nennt weder eine Abbruchregel noch die Anforderung, die Höchstdosis zu erreichen.
Die Wirkung in SURMOUNT-1 (72 Wochen, ohne Diabetes) betrug -15,0, -19,5 und -20,9 Prozent des Körpergewichts unter 5, 10 bzw. 15 mg gegenüber -3,1 Prozent unter Placebo, und 50 bzw. 57 Prozent der Patienten unter 10 und 15 mg nahmen mindestens 20 Prozent ab [2]. Bei Typ-2-Diabetes ist die Gewichtsabnahme geringer: -12,8 und -14,7 Prozent unter 10 und 15 mg [4]. Im einzigen direkten Vergleich mit Semaglutid (SURMOUNT-5, offene Studie) betrug die Gewichtsabnahme -20,2 gegenüber -13,7 Prozent [7].
Die Behandlung ist langfristig angelegt: Nach dem Absetzen nahmen die Patienten innerhalb eines Jahres gut die Hälfte des verlorenen Gewichts wieder zu (SURMOUNT-4) [6], und eine Reduktion auf 5 mg ergab ein Ergebnis zwischen fortgesetzter Höchstdosis und Placebo (SURMOUNT-MAINTAIN) [8]. Studien zeigen außerdem eine Abnahme der Schlafapnoe [9], weniger Herzinsuffizienzereignisse bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) [10] und eine deutlich geringere Diabetesinzidenz bei Prädiabetes [3]. Eine placebokontrollierte Endpunktstudie bei Adipositas ohne Diabetes wurde bisher nicht berichtet [14].
Die häufigsten Nebenwirkungen sind Übelkeit, Durchfall, Erbrechen und Obstipation, vor allem während der Aufdosierung [1, 18]. Praktisch wichtig sind das Risiko für verbleibenden Mageninhalt bei Narkose oder tiefer Sedierung, die Dosisreduktion von Insulin und Sulfonylharnstoff bei Diabetes sowie die Beratung zur Kontrazeption.
Hintergrund und Wirkmechanismus
Was ist Tirzepatid
Tirzepatid ist ein synthetisches Peptid aus 39 Aminosäuren mit einem angefügten C20-Fettsäureanteil, der eine Albuminbindung (99 Prozent) und eine Halbwertszeit von etwa 5 Tagen bewirkt und damit die einmal wöchentliche Gabe ermöglicht [1]. Die Substanz bindet mit hoher Affinität sowohl an den GIP- als auch an den GLP-1-Rezeptor. Die Aktivität am GIP-Rezeptor entspricht der von nativem GIP, während die Aktivität am GLP-1-Rezeptor geringer ist als die von nativem GLP-1 [1]. Die Rezeptoren werden in Pankreas, Herz, Gefäßen, Magen-Darm-Trakt und Nieren sowie in den appetitregulierenden Bereichen des Gehirns exprimiert. GIP-Rezeptoren finden sich auch auf Adipozyten [1].
Effekte, die zur Gewichtsabnahme führen
Die Gewichtsabnahme beruht auf mehreren zusammenwirkenden Effekten auf verschiedenen Ebenen, die in der Tabelle nach der Beschreibung der Pharmakodynamik in der Fachinformation zusammengefasst sind [1].
| Ebene | Effekt | Praktische Bedeutung |
|---|---|---|
| Gehirn und Appetitregulation | Verstärkte Sättigung, weniger Hunger und weniger Heißhunger, mit einer Verschiebung weg von zucker- und fettreicher Kost | Geringere Energiezufuhr, ohne dass der Patient die Portionen aktiv begrenzen muss [1] |
| Magen-Darm-Trakt | Verzögerte Magenentleerung, die mit der Zeit nachlässt | Übelkeit und Aspirationsrisiko sind zu Beginn und nach Dosissteigerungen am stärksten ausgeprägt [1] |
| Körperzusammensetzung | Verminderte Fettmasse, auch viszerales Fett, mit gewissem Verlust an magerem Gewebe | Der Taillenumfang ist ein nützliches Verlaufsmaß [1] |
| Glukosestoffwechsel bei Diabetes | Bessere glukoseabhängige Insulinsekretion und Insulinsensitivität, niedrigeres Glukagon | Erklärt die HbA1c-Senkung und das Hypoglykämierisiko bei Sulfonylharnstoff und Insulin [1] |
Es ist nicht geklärt, wie viel der größeren Wirkung im Vergleich zu rein GLP-1-basierten Arzneimitteln auf die GIP-Agonisten-Wirkung und wie viel auf Dosis, Exposition und Rezeptorbalance zurückgeht. Der klinische Unterschied ist dagegen gut belegt (siehe den Vergleich unten) und ist für sich genommen ein Grund, die Substanzen bei der Arzneimittelwahl zu unterscheiden, eine Beurteilung, die in Semaglutid, Tirzepatid oder Liraglutid? Arzneimittelwahl bei Adipositas vertieft wird.
Pharmakokinetik in Kürze
| Eigenschaft | Wert | Praktische Konsequenz |
|---|---|---|
| Absolute Bioverfügbarkeit s.c. | 80 % | Gleiche Exposition an Bauch, Oberschenkel und Oberarm [1] |
| Tmax | 8-72 Stunden | Die Dosis kann zu jeder Tageszeit, mit oder ohne Mahlzeit, angewendet werden [1] |
| Steady State | Nach etwa 4 Wochen | Begründet das Mindestintervall von 4 Wochen zwischen den Dosisschritten [1] |
| Halbwertszeit | Etwa 5 Tage | Absetzen mindestens 1 Monat vor einer geplanten Schwangerschaft [1] |
| Metabolismus | Proteolyse, Beta-Oxidation des Fettsäureanteils, Amidhydrolyse | Wird laut Beschreibung in der Fachinformation nicht über Cytochrom P450 metabolisiert; das klinische Interaktionsrisiko betrifft vor allem die verzögerte Magenentleerung (eigene Interpretation) [1] |
| Nieren- und Leberfunktion | Keine klinisch relevante Wirkung auf die Pharmakokinetik | Keine Dosisanpassung [1] |
| Immunogenität | 45,1-65,1 % entwickeln Antikörper | Kein Einfluss auf Pharmakokinetik oder Wirkung nachgewiesen [1] |
Indikation und Patientenauswahl
Zugelassene Indikation
Die Fachinformation für Mounjaro enthält zwei getrennte Indikationen unter demselben Namen [1]. Typ-2-Diabetes betrifft Erwachsene, Jugendliche und Kinder ab 10 Jahren. Das Gewichtsmanagement betrifft ausschließlich Erwachsene und ist wie folgt formuliert:
| Kriterium | Laut Fachinformation [1] |
|---|---|
| Rolle des Arzneimittels | Ergänzung zu einer kalorienreduzierten Diät und vermehrter körperlicher Aktivität für das Gewichtsmanagement, einschließlich Gewichtsabnahme und Gewichtserhaltung |
| Adipositas | BMI mindestens 30 kg/m2 |
| Übergewicht | BMI 27 bis unter 30 kg/m2 bei mindestens einer gewichtsbedingten Komorbidität, zum Beispiel Hypertonie, Dyslipidämie, obstruktive Schlafapnoe (OSA), kardiovaskuläre Erkrankung, Prädiabetes oder Typ-2-Diabetes |
| Alter | Erwachsene. Sicherheit und Wirksamkeit für das Gewichtsmanagement sind unter 18 Jahren nicht belegt |
| Schlafapnoe und HFpEF | Die Ergebnisse werden in Abschnitt 5.1 dargestellt, sind aber keine eigenen Indikationen |
Die Studienpopulationen in SURMOUNT-1, -3 und -4 waren auf die gleiche Weise abgegrenzt und schlossen Diabetes aus. SURMOUNT-2 betraf einen BMI von mindestens 27 kg/m2 mit Typ-2-Diabetes [2, 4, 5, 6].
Praktische Patientenauswahl
Die Indikation ist formal eine BMI-Grenze, aber die Leitlinien bewegen sich hin zu einer breiteren Beurteilung. Die kanadische Leitlinie von 2025 empfiehlt, den ethnizitätsspezifischen BMI, Maße der zentralen Adipositas und adipositasbedingte Komplikationen gemeinsam heranzuziehen, um über eine medikamentöse Behandlung zu entscheiden, und die Arzneimittel zusammen mit Verhaltensänderung und zur langfristigen Anwendung einzusetzen [20]. Die Leitlinie der American Diabetes Association von 2026 betont die gemeinsame Entscheidungsfindung und weist darauf hin, dass die BMI-Schwellenwerte in mehreren amerikanischen Arzneimittelkennzeichnungen nicht mehr enthalten sind [19]. Die WHO-Leitlinie (referiert in JAMA 2026) gibt eine bedingte Empfehlung für die Langzeitbehandlung mit GLP-1-Arzneimitteln und für die Kombination mit intensiver Verhaltenstherapie, mit Vorbehalten hinsichtlich Kosten, Langzeitdaten und Bereitschaft des Systems [21].
Die Abklärung vor der Behandlung, einschließlich der Erfassung sekundärer Ursachen, wird in Abklärung bei Adipositas: Anamnese, Status und Körpermaße und in Sekundäre Adipositas und Differenzialdiagnosen beschrieben. Geeignete Hilfsmittel sind der BMI-Rechner, die Taille-Hüft-Relation und das Edmonton Obesity Staging System. Vorbereitung, Patientengespräch und Patientenauswahl werden in Beginn einer GLP-1-Behandlung bei Adipositas in der Praxis behandelt.
Bestimmte Gruppen haben eine besonders klare Evidenz oder besonders starke Gründe, gerade Tirzepatid zu wählen; das ist eine Interpretation von Studiendaten und kein Leitlinientext:
| Situation | Grundlage | Kommentar |
|---|---|---|
| Adipositas mit mittelschwerer bis schwerer obstruktiver Schlafapnoe | SURMOUNT-OSA [9] | Laut ADA die größte Abnahme des Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI) unter den Adipositas-Arzneimitteln [19] |
| Adipositas mit HFpEF | SUMMIT [10] | Weniger Herzinsuffizienzereignisse, bessere Symptome |
| Adipositas und Prädiabetes | SURMOUNT-1, 3 Jahre [3] | Deutlich geringere Diabetesinzidenz |
| Adipositas und Typ-2-Diabetes | SURMOUNT-2 [4] | Geringere Gewichtsabnahme als ohne Diabetes, aber erhebliche HbA1c-Senkung |
| Hoher BMI, großer Bedarf an Gewichtsabnahme | SURMOUNT-1 und -5 [2, 7] | Größte mittlere Gewichtsabnahme in direkten Vergleichen |
| Bereits etablierte kardiovaskuläre Erkrankung ohne Diabetes | Keine placebokontrollierte Endpunktstudie [14] | Für Semaglutid liegen in dieser Gruppe kardiovaskuläre Endpunktdaten vor [17] |
Kontraindikationen und Vorsicht
Die einzige Kontraindikation in der Fachinformation ist eine Überempfindlichkeit gegen Tirzepatid oder einen der sonstigen Bestandteile [1]. Vorsicht ist geboten bei Pankreatitis in der Anamnese und bei schwerer gastrointestinaler Erkrankung einschließlich schwerer Gastroparese, da Tirzepatid bei diesen Patienten nicht untersucht wurde [1]. Die Fachinformation enthält keine Kontraindikation für das medulläre Schilddrüsenkarzinom oder MEN2; in Rattenstudien wurden C-Zell-Tumoren mit unklarer Relevanz für den Menschen beobachtet, und ein erhöhtes Calcitonin ist eine häufige Nebenwirkung [1]. Die amerikanische Kennzeichnung und die ADA-Leitlinie [19] nennen eine persönliche oder familiäre Anamnese eines medullären Schilddrüsenkarzinoms (MTC) oder einer multiplen endokrinen Neoplasie Typ 2 (MEN2) als Kontraindikation für Tirzepatid, Semaglutid und Liraglutid. Die europäische Fachinformation enthält keine solche Kontraindikation [1], aber Tirzepatid sollte bei einer solchen Anamnese vermieden werden (Expertenbeurteilung). Der Patient sollte über Symptome am Hals informiert werden: Knoten, Heiserkeit und Schluckbeschwerden.
Dosierung und Anwendung
Aufdosierung
Die Fachinformation nennt eine Anfangsdosis von 2,5 mg einmal wöchentlich, eine Steigerung auf 5 mg nach 4 Wochen und bei Bedarf weitere Steigerungen in Schritten von 2,5 mg nach mindestens 4 Wochen mit der aktuellen Dosis [1]. Dasselbe Schema wurde in allen SURMOUNT-Studien verwendet, in denen das Ziel von 15 mg nach 20 Wochen erreicht wurde [1, 19].
| Schritt | Wochen (frühestens) | Dosis einmal wöchentlich | Kommentar |
|---|---|---|---|
| 1 | 0-3 | 2,5 mg | Anfangsdosis, keine empfohlene Erhaltungsdosis [1] |
| 2 | 4-7 | 5 mg | Erste Erhaltungsdosis [1] |
| 3 | 8-11 | 7,5 mg | Bei Bedarf, mindestens 4 Wochen mit der vorherigen Dosis [1] |
| 4 | 12-15 | 10 mg | Erhaltungsdosis [1] |
| 5 | 16-19 | 12,5 mg | Bei Bedarf [1] |
| 6 | 20 und später | 15 mg | Höchstdosis und Erhaltungsdosis [1] |
Die Erhaltungsdosen betragen 5, 10 und 15 mg. Die Dosis darf nicht schneller als alle vier Wochen gesteigert werden, längere Intervalle sind jedoch zulässig: Die Steigerung erfolgt "bei Bedarf" [1]. Die ADA empfiehlt eine niedrige Anfangsdosis mit schrittweiser Aufdosierung nach Verträglichkeit und klinischem Ansprechen und weist darauf hin, dass die Dosissteigerung im Alltag oft langsamer erfolgt als in den Studien [19]. Patienten mit früher Unverträglichkeit bei hohen Dosen profitieren oft davon, länger auf einer niedrigeren Dosis zu bleiben, bevor sie weitergehen, insbesondere ältere Patienten, Patienten mit empfindlichem Magen und Patienten mit vielen Begleiterkrankungen [19].
Eine formale Mindestdosis für die Wirkung oder eine Abbruchregel gibt es in der Fachinformation nicht [1]. Die ADA gibt an, dass die individualisierte Erhaltungsdosis nicht notwendigerweise die Höchstdosis ist, sondern Wirkung, Gesundheitsnutzen und Verträglichkeit abwägen soll [19]. Bei unzureichendem Ansprechen empfiehlt die ADA, die Dosis zunächst bis zur maximal verträglichen Dosis zu steigern und danach einen Arzneimittelwechsel, eine Zusatzbehandlung, eine intensive Lebensstilbehandlung oder eine Operation zu erwägen [19]. In SURMOUNT-1 war der Schritt von 10 auf 15 mg im Vergleich zum Schritt von 5 auf 10 mg klein (siehe unten), was dafür spricht, dass viele auf 10 mg bleiben können, wenn die Wirkung zufriedenstellend ist. Einzelheiten zur Dosierung bei Nebenwirkungen, ausbleibendem Ansprechen und Präparatewechsel finden sich in Titration und Dosisanpassung von GLP-1-Arzneimitteln: Schema, versäumte Dosen und Wechsel.
flowchart TD
A["Erwachsener mit Adipositas oder<br>Übergewicht und Begleiterkrankung"] --> B["BMI mindestens 30 kg/m2?"]
B -->|Ja| E["Indikation laut<br>Fachinformation"]
B -->|Nein| C["BMI 27 bis unter 30<br>und mindestens eine<br>gewichtsbedingte Begleiterkrankung?"]
C -->|Ja| E
C -->|Nein| D["Außerhalb der Indikation<br>andere Maßnahme erwägen"]
E --> F["Vor dem Start prüfen<br>Pankreatitis, schwere GI-Erkrankung,<br>Schwangerschaft, geplante Narkose,<br>Insulin oder Sulfonylharnstoff"]
F --> G["Woche 0-3<br>2,5 mg einmal wöchentlich"]
G --> H["Ab Woche 4<br>5 mg einmal wöchentlich"]
H --> I["Verträglichkeit und<br>Gewicht nach mindestens 4 Wochen beurteilen"]
I --> J["Dosis wird vertragen, aber<br>Wirkung unzureichend?"]
J -->|Ja| K["Um 2,5 mg steigern<br>nach mindestens 4 Wochen<br>höchstens 15 mg"]
J -->|Nein| L["Dosis beibehalten oder<br>bei Nebenwirkungen abwarten<br>Erhaltungsdosis 5, 10 oder 15 mg"]
K --> I
L --> M["Fortgesetzte Behandlung<br>und regelmäßige Verlaufskontrolle"]Abbildung: Indikation und Dosisaufbau von Tirzepatid beim Gewichtsmanagement. Die Schritte folgen der Fachinformation; der Zeitpunkt jedes Dosisschritts richtet sich nach Verträglichkeit und Wirkung.
Versäumte Dosen, Wechsel des Wochentags und Anwendung
| Situation | Maßnahme laut Fachinformation [1] |
|---|---|
| Versäumte Dosis | So bald wie möglich innerhalb von 4 Tagen anwenden. Sind mehr als 4 Tage vergangen, wird die Dosis ausgelassen und die nächste Dosis am regulären Tag angewendet |
| Wechsel des Wochentags | Zulässig, wenn zwischen zwei Dosen mindestens 3 Tage liegen |
| Injektionsstelle | Subkutan in Bauch, Oberschenkel oder Rückseite des Oberarms (am Oberarm muss eine andere Person injizieren). Die Stelle bei jeder Dosis wechseln. Bei gleichzeitiger Insulininjektion wird für Mounjaro eine andere Stelle verwendet |
| Zeitpunkt | Zu jeder Tageszeit, mit oder ohne Mahlzeit |
Besonderheiten des Präparats: KwikPen und weitere Packungen
Der Mounjaro KwikPen ist ein Mehrdosen-Pen mit 2,4 ml Lösung, entsprechend vier Wochendosen zu je 0,6 ml, sowie zusätzlicher Lösung für die vorbereitende Durchflusskontrolle. Es gibt sechs Pen-Stärken (2,5, 5, 7,5, 10, 12,5 und 15 mg pro Dosis), sodass eine Dosissteigerung bedeutet, dass der Patient zur nächsten Pen-Stärke wechselt. Der Pen wird nach vier Wochendosen entsorgt. Eine kleine Restmenge Lösung kann verbleiben, darf aber nicht injiziert werden, da dies zu einer unvollständigen Dosis führt. Kanülen sind nicht in der Packung enthalten [1].
| Eigenschaft | KwikPen (Mehrdosen) | Einzeldosis-Pen (Autoinjektor) und Durchstechflasche |
|---|---|---|
| Inhalt | 4 Dosen zu je 0,6 ml (2,4 ml) | 0,5 ml pro Dosis |
| Packung | 1 oder 3 Pens | Verschiedene Packungen, unter anderem 2 oder 4 Pens |
| Haltbarkeit vor Anwendung | 3 Jahre | 2 Jahre |
| Aufbewahrung | Kühlschrank 2-8 Grad, nicht einfrieren | Kühlschrank 2-8 Grad, lichtempfindlich, in der Originalverpackung |
| Außerhalb des Kühlschranks | Nach der ersten Anwendung höchstens 30 Tage, im Kühlschrank oder unter 30 Grad. Abgabe ungekühlt unter 30 Grad höchstens 72 Stunden | Insgesamt höchstens 21 Tage unter 30 Grad, danach entsorgen |
| Benzylalkohol | 5,4 mg pro 0,6-ml-Dosis | Nicht als sonstiger Bestandteil angegeben |
Die Angaben stammen aus der Fachinformation [1], die auch darauf hinweist, dass nicht alle Packungsarten vermarktet werden müssen. Welche Formen und Stärken in Schweden erhältlich sind, ist in FASS zu prüfen. Eine Schritt-für-Schritt-Beschreibung der Pen-Handhabung, die an Patienten ausgehändigt werden kann, findet sich in So verwenden Sie einen Wochen-Pen: Wegovy, Mounjaro und Ozempic Schritt für Schritt. Die Gebrauchsanweisung in der Packung gilt stets für den jeweiligen Pen [1].
Dosierung in besonderen Populationen
| Population | Dosierung und Vorsicht [1] |
|---|---|
| Ältere Patienten | Keine Dosisanpassung aufgrund des Alters. Sehr begrenzte Daten ab 85 Jahren. Ältere Patienten können bei gastrointestinalen Nebenwirkungen anfälliger für Dehydratation sein |
| Eingeschränkte Nierenfunktion, einschließlich terminaler Niereninsuffizienz | Keine Dosisanpassung. Begrenzte Erfahrung bei schwerer Niereninsuffizienz, Vorsicht |
| Eingeschränkte Leberfunktion | Keine Dosisanpassung. Begrenzte Erfahrung bei schwer eingeschränkter Leberfunktion, Vorsicht |
| Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit, Körpergewicht | Keine Dosisanpassung |
| Kinder und Jugendliche | Keine Indikation für das Gewichtsmanagement unter 18 Jahren. Bei Typ-2-Diabetes ab 10 Jahren gilt höchstens 10 mg |
| Gleichzeitig Metformin oder SGLT2-Hemmer | Die Dosis kann unverändert beibehalten werden |
| Gleichzeitig Sulfonylharnstoff oder Insulin | Eine Dosisreduktion von Sulfonylharnstoff oder Insulin erwägen. Insulin wird schrittweise gesenkt. Eigenkontrolle des Blutzuckers erforderlich |
Wirkung: die klinischen Studien
Übersicht
| Studie | Population | Design und Dauer | Hauptergebnis |
|---|---|---|---|
| SURMOUNT-1 [2] | 2 539 Erwachsene, BMI mindestens 30 oder mindestens 27 mit Begleiterkrankung, ohne Diabetes | Tirzepatid 5, 10, 15 mg gegen Placebo, 72 Wochen | -15,0 / -19,5 / -20,9 % gegenüber -3,1 % |
| SURMOUNT-1, 3 Jahre [3] | 1 032 mit Adipositas und Prädiabetes | 176 Wochen und 17 Wochen ohne Behandlung | Typ-2-Diabetes 1,3 % gegenüber 13,3 % |
| SURMOUNT-2 [4] | 938 mit Typ-2-Diabetes (HbA1c 7-10 %), BMI mindestens 27 | 10 oder 15 mg gegen Placebo, 72 Wochen | -12,8 / -14,7 % gegenüber -3,2 % |
| SURMOUNT-3 [5] | 579, die nach 12 Wochen intensiver Lebensstilbehandlung mindestens 5 % abgenommen hatten | Maximal verträgliche Dosis 10 oder 15 mg gegen Placebo, 72 Wochen | Weitere -18,4 % gegenüber +2,5 % |
| SURMOUNT-4 [6] | 670 randomisiert nach 36 Wochen offener Tirzepatid-Gabe | Fortsetzung oder Wechsel auf Placebo, 52 Wochen | -5,5 % gegenüber +14,0 % ab Woche 36 |
| SURMOUNT-5 [7] | 751 ohne Diabetes | Tirzepatid gegen Semaglutid, offen, maximal verträgliche Dosis, 72 Wochen | -20,2 % gegenüber -13,7 % |
| SURMOUNT-MAINTAIN [8] | 378 randomisiert in Woche 60 | Höchstdosis, 5 mg oder Placebo, 52 Wochen | -21,9 / -16,6 / -9,9 % ab Studienbeginn |
| SURMOUNT-OSA [9] | 469 mit mittelschwerer bis schwerer OSA und Adipositas | Maximal verträgliche Dosis gegen Placebo, 52 Wochen | AHI -20,0 und -23,8 Ereignisse/Stunde im Vergleich zu Placebo |
| SUMMIT [10] | 731 mit HFpEF und BMI mindestens 30 | Bis zu 15 mg gegen Placebo, Median 104 Wochen | Kardiovaskulär bedingter Tod oder Herzinsuffizienzereignis 9,9 % gegenüber 15,3 % |
| SURPASS-CVOT [11] | 13 299 mit Typ-2-Diabetes und atherosklerotischer Erkrankung | Tirzepatid gegen Dulaglutid | Schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse (MACE-3) 12,2 % gegenüber 13,1 %, nicht unterlegen |
| SYNERGY-NASH [13] | 190 mit metabolischer dysfunktionsassoziierter Steatohepatitis (MASH) und Fibrose F2-F3 | Phase 2, 52 Wochen | MASH-Resolution 44-62 % gegenüber 10 % |
Zwei Arten, dieselbe Studie darzustellen
Alle zulassungsrelevanten SURMOUNT-Studien wurden vom Hersteller finanziert. Die Hauptanalyse der Originalpublikationen verwendet häufig Treatment-Regimen-Estimands (die Wirkung bei allen Randomisierten, unabhängig davon, ob die Behandlung zu Ende geführt wurde), die alle Randomisierten unabhängig von Behandlungsabbruch oder Rescue-Therapie einbeziehen. Die Fachinformation gibt durchgehend höhere Zahlen an. In SURMOUNT-3 entsprechen die Zahlen der Fachinformation dem Efficacy-Estimand der Publikation, der die Wirkung unter laufender Behandlung zeigt [1, 5]. Beide sind korrekt, beantworten aber unterschiedliche Fragen: der Treatment-Regimen-Estimand die Frage "Was ist die Wirkung, wenn die Behandlung angeboten wird", der Efficacy-Estimand die Frage "Was geschieht bei dem, der in Behandlung bleibt". Zahlen aus verschiedenen Quellen sollten daher nicht verglichen werden, ohne den Estimand anzugeben. Der Text unten gibt jeweils an, welcher gemeint ist.
SURMOUNT-1: Dosis-Wirkungs-Beziehung ohne Diabetes
SURMOUNT-1 schloss 2 539 Erwachsene ohne Diabetes mit einem mittleren BMI von 38,0 und einem mittleren Gewicht von 104,8 kg ein. Die Dosis wurde über 20 Wochen aufgesteigert [2]. Primäre Endpunkte waren die Gewichtsveränderung und der Anteil mit mindestens 5 Prozent Gewichtsabnahme.
| Maß in Woche 72 | 5 mg | 10 mg | 15 mg | Placebo |
|---|---|---|---|---|
| Gewichtsveränderung, alle Randomisierten [2] | -15,0 % | -19,5 % | -20,9 % | -3,1 % |
| Unterschied zu Placebo, alle Randomisierten [20] | -11,9 % | -16,4 % | -17,8 % | - |
| Gewichtsveränderung, unter laufender Behandlung [1] | -16,0 % | -21,4 % | -22,5 % | -2,4 % |
| Mindestens 5 % Gewichtsabnahme, alle Randomisierten [2] | 85 % | 89 % | 91 % | 35 % |
| Mindestens 20 % Gewichtsabnahme, alle Randomisierten [2] | hier nicht angegeben | 50 % | 57 % | 3 % |
| Mindestens 20 % Gewichtsabnahme, unter laufender Behandlung [1] | 31,6 % | 55,5 % | 62,9 % | 1,3 % |
| Taillenumfang, Veränderung [1] | -14,6 cm | -19,4 cm | -19,9 cm | -3,4 cm |
| Abbruch wegen Nebenwirkung [2] | 4,3 % | 7,1 % | 6,2 % | 2,6 % |
Die Dosis-Wirkungs-Kurve flacht ab: Von 10 auf 15 mg kamen nur etwa 1-1,5 Prozentpunkte hinzu, während der Schritt von 5 auf 10 mg gut 4 Prozentpunkte erbrachte [1, 2]. Die NNT, damit ein Patient unter 15 mg mindestens 20 Prozent Gewichtsabnahme erreicht, beträgt etwa 2 (57 gegenüber 3 Prozent; eigene Berechnung aus [2]).
Kardiometabolische Effekte in gepoolten Dosen gegenüber Placebo: systolischer Blutdruck -8,1 gegenüber -1,3 mmHg, Triglyzeride -27,6 gegenüber -6,3 Prozent, Nicht-HDL-Cholesterin -11,3 gegenüber -1,8 Prozent, HDL-Cholesterin +7,9 gegenüber +0,3 Prozent und Nüchterninsulin -46,9 gegenüber -9,7 Prozent [1]. In SURMOUNT-1 bis -3 sank der Blutdruck im Mittel um 7/4 mmHg [1]. Falls eine antihypertensive Behandlung läuft, muss sie bei sinkendem Gewicht überprüft werden; siehe Hypertonie.
Prävention des Typ-2-Diabetes (SURMOUNT-1, drei Jahre)
Von den 2 539 hatten 1 032 einen Prädiabetes und wurden 176 Wochen lang nachbeobachtet, gefolgt von 17 Wochen ohne Behandlung [3].
| Maß | Ergebnis [3] |
|---|---|
| Gewichtsveränderung Woche 176 | -12,3 % (5 mg), -18,7 % (10 mg), -19,7 % (15 mg) gegenüber -1,3 % unter Placebo |
| Diagnose Typ-2-Diabetes innerhalb von 176 Wochen | 1,3 % unter Tirzepatid (alle Dosen) gegenüber 13,3 % unter Placebo; Hazard Ratio 0,07 (95-%-Konfidenzintervall, KI, 0,0-0,1) |
| Diabetes nach weiteren 17 Wochen ohne Behandlung | 2,4 % gegenüber 13,7 %; Hazard Ratio 0,12 (95-%-KI 0,1-0,2) |
Die Fachinformation gibt je nach Analysemethode etwas andere Zahlen an (1,2 gegenüber 12,6 Prozent Progression zum Diabetes sowie Normoglykämie bei 94,5 gegenüber 60,4 Prozent in Woche 176) [1]. Die NNT, um eine Diabetesdiagnose innerhalb von drei Jahren zu verhindern, beträgt etwa 8-9 (eigene Berechnung aus [3]). Die Studie kann den Effekt der Gewichtsabnahme nicht von möglichen direkten Effekten auf den Glukosestoffwechsel trennen. Prädiabetes und Prävention werden in Prädiabetes: Diagnostik und Prävention des Typ-2-Diabetes beschrieben.
SURMOUNT-2: Adipositas und Typ-2-Diabetes
In SURMOUNT-2 wurden 938 Patienten mit Typ-2-Diabetes (mittleres HbA1c 8,0 Prozent) und einem BMI von mindestens 27 über 72 Wochen auf 10 mg, 15 mg oder Placebo randomisiert [4]. Die Gewichtsveränderung betrug -12,8 und -14,7 Prozent gegenüber -3,2 Prozent, mit Unterschieden zu Placebo von -9,6 Prozentpunkten (95-%-KI -11,1 bis -8,1) und -11,6 (-13,0 bis -10,1). Mindestens 5 Prozent Gewichtsabnahme erreichten 79-83 Prozent gegenüber 32 Prozent [4]. Laut Fachinformation sank das HbA1c um 2,0-2,1 Prozentpunkte stärker als unter Placebo, und 90 Prozent erreichten ein HbA1c unter 7,0 Prozent [1].
Die geringere Gewichtsabnahme bei Diabetes im Vergleich zu SURMOUNT-1 (etwa 6 Prozentpunkte bei 15 mg) ist ein Muster, das bei mehreren Inkretin-Arzneimitteln zu beobachten ist, aber der Vergleich zwischen verschiedenen Studien ist unsicher, da sich die Populationen unterscheiden. Hypoglykämien (Blutglukose unter 3,0 mmol/L) traten bei 4,2 Prozent gegenüber 1,3 Prozent unter Placebo auf, und bei 10,3 Prozent der Patienten, die zusätzlich ein Insulinsekretagogum (Sulfonylharnstoff) erhielten, gegenüber 2,1 Prozent ohne [1]. Die Studie bei Diabetes und Adipositas sollte zusammen mit Typ-2-Diabetes: medikamentöse Zweitlinientherapie und mit Typ-2-Diabetes gelesen werden. Der Vergleich mit Semaglutid bei Typ-2-Diabetes (SURPASS-2, 40 Wochen, offen) zeigte eine HbA1c-Senkung von 2,01, 2,24 und 2,30 Prozentpunkten unter 5, 10 und 15 mg gegenüber 1,86 unter Semaglutid 1 mg sowie eine um 1,9, 3,6 bzw. 5,5 kg größere Gewichtsabnahme [12].
SURMOUNT-3 und -4: nach Lebensstilbehandlung und bei fortgesetzter Behandlung
In SURMOUNT-3 durchliefen die Teilnehmer zunächst 12 Wochen intensive Lebensstilbehandlung mit kalorienreduzierter Diät; diejenigen, die mindestens 5 Prozent abgenommen hatten, wurden auf Tirzepatid in maximal verträglicher Dosis (10 oder 15 mg) oder Placebo randomisiert [5]. Die weitere Gewichtsveränderung über 72 Wochen betrug -18,4 Prozent gegenüber +2,5 Prozent (Unterschied -20,8 Prozentpunkte, 95-%-KI -23,2 bis -18,5), und 87,5 Prozent gegenüber 16,5 Prozent nahmen um weitere mindestens 5 Prozent ab [5]. Die Lebensstilphase erbrachte im Mittel 6,9 Prozent Gewichtsabnahme [20]. Interpretation: Tirzepatid bringt einen klinischen Nutzen zusätzlich zur intensiven Lebensstilbehandlung, und ein Erfolg mit der Lebensstilbehandlung ist kein Grund, darauf zu verzichten.
SURMOUNT-4 ist eine Absetzstudie. Nach 36 Wochen offener Tirzepatid-Gabe (mittlere Gewichtsabnahme 20,9 Prozent) wurden 670 Patienten auf Fortsetzung der Behandlung oder Placebo über 52 Wochen randomisiert [6].
| Maß | Tirzepatid fortgesetzt | Placebo |
|---|---|---|
| Gewichtsveränderung Woche 36 bis 88 [6] | -5,5 % | +14,0 % |
| Unterschied (95-%-KI) [6] | -19,4 % (-21,2 bis -17,7) | |
| Mindestens 80 % der anfänglichen Gewichtsabnahme gehalten [6] | 89,5 % | 16,6 % |
| Gesamte Gewichtsveränderung von Woche 0 bis 88 [6] | -25,3 % | -9,9 % |
Die Placebogruppe nahm also gut die Hälfte (11,0 von 20,9 Prozentpunkten) des verlorenen Gewichts innerhalb eines Jahres wieder zu, lag aber weiterhin unter dem Ausgangsgewicht (eigene Berechnung aus [6]). Dies stimmt mit einer Zusammenstellung von acht randomisierten Studien (2 372 Teilnehmer, mit GLP-1-Arzneimitteln einschließlich Liraglutid) überein, in der die Gewichtszunahme nach dem Absetzen von Semaglutid oder Tirzepatid im Mittel 9,7 kg betrug und proportional zur ursprünglichen Gewichtsabnahme war [24]. Die Erhaltungsbehandlung wird weiter in Gewichtswiederzunahme und Erhaltungsbehandlung bei Adipositas beschrieben.
SURMOUNT-MAINTAIN: reduzierte Dosis als Alternative
Die 2026 publizierte Phase-3b-Studie prüfte, ob eine Dosisreduktion eine Alternative zum Absetzen sein kann. Nach 60 Wochen offener Behandlung mit maximal verträglicher Dosis wurden 378 Teilnehmer (3:3:2) auf Fortsetzung der Höchstdosis, Reduktion auf 5 mg oder Placebo über 52 Wochen randomisiert; eine Rescue-Therapie mit Tirzepatid durfte gegeben werden, wenn die Gewichtswiederzunahme 50 Prozent überstieg [8].
| Maß (modellbasiert, Woche 112) | Höchstdosis | 5 mg | Placebo |
|---|---|---|---|
| Gewichtsveränderung ab Studienbeginn [8] | -21,9 % | -16,6 % | -9,9 % |
| Unterschied zu Placebo [8] | -12,0 Prozentpunkte | -6,6 Prozentpunkte | - |
| Bedarf an Rescue-Therapie [8] | 8 % | 25 % | 67 % |
Die Reduktion auf 5 mg bewahrte also einen erheblichen Teil der Wirkung, aber nicht die gesamte, und jeder vierte Patient (25 Prozent) benötigte eine Rescue-Therapie. Die Autoren beschreiben die Dosisreduktion als mögliche Alternative zum Absetzen mit individueller Variation [8]. Die Studie wurde erst kürzlich publiziert, und in der Zeitschrift ist eine Korrektur erschienen; bestätigende Daten werden erwartet, bevor eine reduzierte Erhaltungsdosis als Standard angesehen werden kann.
SURMOUNT-5: Tirzepatid gegen Semaglutid
SURMOUNT-5 ist der einzige randomisierte direkte Vergleich bei Adipositas. Die Studie randomisierte 751 Erwachsene ohne Diabetes auf Tirzepatid (10 oder 15 mg) oder Semaglutid (1,7 oder 2,4 mg) einmal wöchentlich über 72 Wochen, offen, mit maximal verträglicher Dosis [7].
| Maß Woche 72 | Tirzepatid | Semaglutid |
|---|---|---|
| Gewichtsveränderung, Treatment-Regimen-Estimand [7] | -20,2 % (95-%-KI -21,4 bis -19,1) | -13,7 % (-14,9 bis -12,6) |
| Gewichtsveränderung, unter laufender Behandlung [1] | -21,6 % | -15,4 % (Unterschied -6,2 %, KI -7,8 bis -4,6) |
| Taillenumfang, Veränderung [7] | -18,4 cm | -13,0 cm |
| Anteil mit mindestens 10, 15, 20 und 25 % Gewichtsabnahme | Höher mit Tirzepatid (alle p < 0,001) [7] |
Die Studie war offen, vom Hersteller finanziert und kürzer als 2 Jahre, und sie verglich die maximal verträgliche Dosis. Die Differenz stimmt dennoch mit Netzwerk-Metaanalysen überein: In einer BMJ-Übersichtsarbeit mit 262 Studien (19 Arzneimittel) betrug die Gewichtsveränderung nach einem Jahr im Vergleich zu alleiniger Lebensstilbehandlung -14,9 Prozent (95-%-KI -16,0 bis -13,9) mit Tirzepatid und -9,8 Prozent (-10,6 bis -9,1) mit subkutanem Semaglutid [17]. Dieselbe Übersichtsarbeit zeigt, dass eine größere Wirkung im Allgemeinen mit mehr Nebenwirkungen und Abbrüchen einhergeht [17].
SURMOUNT-OSA: Schlafapnoe
SURMOUNT-OSA besteht aus zwei Phase-3-Studien mit 469 Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer OSA (AHI über 15) und Adipositas, ohne Diabetes. In Studie 1 nahmen Patienten teil, die keine Überdrucktherapie (PAP) verwendeten, in Studie 2 Patienten mit PAP. Alle erhielten maximal verträgliche Dosis (10 oder 15 mg) oder Placebo über 52 Wochen [1, 9].
| Maß Woche 52 | Studie 1, Tirzepatid | Studie 1, Placebo | Studie 2, Tirzepatid | Studie 2, Placebo |
|---|---|---|---|---|
| AHI, Veränderung (Ereignisse/Stunde) [9] | -25,3 | -5,3 | -29,3 | -5,5 |
| Unterschied zu Placebo (95-%-KI) [9] | -20,0 (-25,8 bis -14,2) | -23,8 (-29,6 bis -17,9) | ||
| Mindestens 50 % AHI-Reduktion [1] | 62,3 % | 19,2 % | 74,3 % | 22,9 % |
| Gewichtsveränderung [1] | -18,1 % | -1,3 % | -20,1 % | -2,3 % |
| Systolischer Blutdruck, Unterschied zu Placebo (mmHg) [1] | -7,9 | -4,3 |
Die AHI-Werte in der Tabelle stammen aus der Originalpublikation (Treatment-Regimen-Estimand), die übrigen Zeilen aus der Fachinformation (Efficacy-Estimand). Die Fachinformation weist darauf hin, dass aus Studie 2 keine Schlüsse auf einen zusätzlichen Nutzen von Tirzepatid zusätzlich zu PAP gezogen werden können, da PAP 7 Tage vor der Messung pausiert wurde [1]. Die Entscheidung über die Fortsetzung der PAP-Therapie sollte dennoch anhand einer neuen Schlafapnoe-Registrierung und der Symptome getroffen werden (Expertenbeurteilung). Siehe Obstruktive Schlafapnoe und STOP-Bang zum Screening.
SUMMIT: Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion
SUMMIT randomisierte 731 Patienten mit Herzinsuffizienz (New York Heart Association, NYHA, Klasse II-IV), einer Ejektionsfraktion von mindestens 50 Prozent und einem BMI von mindestens 30 auf Tirzepatid (bis zu 15 mg) oder Placebo. Die mediane Nachbeobachtung betrug 104 Wochen [10].
| Maß | Tirzepatid (n = 364) | Placebo (n = 367) |
|---|---|---|
| Kardiovaskulär bedingter Tod oder Herzinsuffizienzereignis [10] | 36 (9,9 %) | 56 (15,3 %); Hazard Ratio (HR) 0,62 (95-%-KI 0,41-0,95) |
| Herzinsuffizienzereignis [10] | 29 (8,0 %) | 52 (14,2 %); HR 0,54 (0,34-0,85) |
| Kardiovaskulär bedingter Tod, publizierte Analyse [10] | 8 (2,2 %) | 5 (1,4 %); HR 1,58 (0,52-4,83) |
| Kardiovaskulär bedingter Tod, Fachinformation [1] | 10 (2,7 %) | 5 (1,4 %); HR 1,99 (0,68-5,81) |
| Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, Clinical Summary Score (KCCQ-CSS), Veränderung Woche 52 [10] | 19,5 | 12,7; Unterschied 6,9 (3,3-10,6) |
| Abbruch wegen Nebenwirkung [10] | 6,3 % | 1,4 % |
Der Nutzen ging auf weniger Herzinsuffizienzereignisse zurück (Krankenhauseinweisung 3,3 gegenüber 7,1 Prozent [1]), während die kardiovaskuläre Mortalität unter Tirzepatid numerisch höher war, ohne statistische Sicherheit und bei wenigen Ereignissen. Die Zahl der Ereignisse war gering, worauf auch die ADA hinweist [19]. Die NNT für den zusammengesetzten primären Endpunkt beträgt etwa 19 über median 2 Jahre (eigene Berechnung aus [10]). Diese Daten sind bei Patienten mit Adipositas und HFpEF wichtig, aber die Studie sollte unter Berücksichtigung dieser Einschränkungen gelesen werden; siehe Herzinsuffizienz.
Kardiovaskuläre Endpunkte und SURPASS-CVOT
SURPASS-CVOT betraf Patienten mit Typ-2-Diabetes und atherosklerotischer Erkrankung (mittlerer BMI 32,6), nicht primär Adipositas. Tirzepatid (bis zu 15 mg) wurde mit Dulaglutid 1,5 mg verglichen. Der primäre Endpunkt (kardiovaskulär bedingter Tod, Herzinfarkt oder Schlaganfall) trat bei 12,2 Prozent gegenüber 13,1 Prozent auf (HR 0,92; 95,3-%-KI 0,83-1,01), was Nichtunterlegenheit (p = 0,003) zeigte, aber keine Überlegenheit (p = 0,09) [11]. Der Vergleich mit einer aktiven Kontrolle, die selbst kardiovaskuläre Ereignisse verringert, und das Fehlen von Placebo führen dazu, dass die Wirkung gegenüber keiner Behandlung nicht direkt abgelesen werden kann. In den drei placebokontrollierten SURMOUNT-Studien (1 bis 3) traten wenige von einem unabhängigen Komitee beurteilte kardiovaskuläre Ereignisse auf, 17 unter Tirzepatid gegenüber 10 unter Placebo, und die Studien waren nicht darauf ausgelegt, das kardiovaskuläre Risiko zu beurteilen [1].
SURMOUNT-MMO ist eine ereignisgesteuerte Studie mit etwa 15 000 Teilnehmern mit einem BMI von mindestens 27, ohne Diabetes, mit etablierter kardiovaskulärer Erkrankung oder mehreren Risikofaktoren. Der primäre Endpunkt ist eine Kombination aus nicht tödlichem Herzinfarkt, nicht tödlichem Schlaganfall, koronarer Revaskularisation, Herzinsuffizienzereignis oder Tod [14]. Ergebnisse wurden zum Zeitpunkt dieser Übersicht nicht berichtet. Bis auf Weiteres ist die kardiovaskuläre Prävention mit Tirzepatid bei Adipositas ohne Diabetes eine Extrapolation aus Veränderungen von Risikofaktoren, während für Semaglutid Endpunktdaten vorliegen. Die BMJ-Übersichtsarbeit stellt fest, dass subkutanes Semaglutid das einzige Arzneimittel war, das mit niedrigerer Gesamtmortalität (RR 0,81) und weniger Herzinfarkten (RR 0,72) assoziiert war, während sowohl Semaglutid (RR 0,43) als auch Tirzepatid (RR 0,49, KI 0,27-0,88) die Herzinsuffizienz verringerten [17]. Siehe Adipositasbedingte Komorbidität und kardiovaskuläres Risiko.
Lebererkrankung
In der Phase-2-Studie SYNERGY-NASH mit biopsiegesicherter MASH und Fibrose F2-F3 betrug der Anteil mit Resolution der MASH ohne Verschlechterung der Fibrose 44, 56 und 62 Prozent unter 5, 10 und 15 mg gegenüber 10 Prozent unter Placebo. Eine Verbesserung um mindestens ein Fibrosestadium wurde bei 51-55 Prozent gegenüber 30 Prozent beobachtet [13]. Dies liegt außerhalb der Indikation der Fachinformation und beruht auf einer kleineren Phase-2-Studie; das Leberrisiko wird bei der Adipositas-Abklärung beurteilt, zum Beispiel mit dem FIB-4.
Körperzusammensetzung
Die Gewichtsabnahme unter Tirzepatid besteht größtenteils aus Fettmasse, einschließlich viszeralem Fett, aber ein Teil ist mageres Gewebe [1]. In der Substudie mit Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DXA) in SURMOUNT-1 (160 Teilnehmer) waren etwa 75 Prozent des verlorenen Gewichts Fettmasse und 25 Prozent fettfreie Masse, im gleichen Verhältnis wie unter Placebo [15]. Die ADA gibt an, dass der Verlust fettfreier Masse 25-30 Prozent der gesamten Gewichtsabnahme unter GLP-1-basierten Arzneimitteln ausmacht [19]. Eine systematische Übersichtsarbeit von 2026 mit 35 Studien fand, dass muskelbezogene Indizes im Median 28,3 Prozent der Gewichtsabnahme ausmachten (IQR 15,9-39,9), dass der Wert in etwa zwei Dritteln der Inkretin-Studien den Richtwert von 25 Prozent überschritt, dass ein ähnlicher Verlust bei nicht-pharmakologischer Gewichtsabnahme zu beobachten ist und dass keine Studie objektive Funktionsmaße berichtet hat [16]. Die BMJ-Übersichtsarbeit gibt an, dass Tirzepatid die Fettmasse am stärksten verringerte (25,7 Prozent) und das magere Gewebe am stärksten (8,3 Prozent) [17].
Das bedeutet, dass der Anteil an magerem Gewebe an der Gewichtsabnahme im Großen und Ganzen unverändert ist, der absolute Verlust aber größer wird, wenn die gesamte Gewichtsabnahme groß ist. Vorbeugende Ratschläge (ausreichende Proteinzufuhr, Krafttraining) sind physiologisch plausibel und werden besonders für ältere und sarkopene Patienten hervorgehoben, aber randomisierte Daten, die eine erhaltene Funktion zeigen, fehlen [16]. Siehe Lebensstilbehandlung bei Adipositas.
Ältere Patienten
In einer Post-hoc-Analyse von SURMOUNT-1 bis -5, SURMOUNT-OSA und SUMMIT (Teilnehmer ab 65 Jahren im Vergleich zu jüngeren) waren Wirkung und Nebenwirkungsmuster vergleichbar, ohne klinisch bedeutsame Unterschiede bei Stürzen, Frakturen, Pankreatitis oder gallenblasenbezogenen Ereignissen [23]. Daten über 85 Jahre sind sehr begrenzt [1].
Effektmodifikatoren
Laut Fachinformation wurde die Wirkung auf das Gewichtsmanagement nicht von Alter, Geschlecht, ethnischer Zugehörigkeit, Region, BMI zu Beginn oder dem Vorliegen eines Prädiabetes beeinflusst [1]. Der Anteil, der keine 5 Prozent Gewichtsabnahme erreicht, ist klein: 85-91 Prozent erreichten das Ziel in SURMOUNT-1 [2]. Bei Patienten mit deutlich ausbleibendem Ansprechen sollten Adhärenz, Dosierung, Injektionstechnik und Essverhalten überprüft werden, ebenso sekundäre Ursachen und Arzneimittel, die zu Gewichtszunahme führen (Expertenbeurteilung). Dies wird in Verlaufskontrolle der GLP-1-Behandlung bei Adipositas: Wirkungsbeurteilung und unzureichende Wirkung behandelt.
Vergleich mit anderen GLP-1-basierten Arzneimitteln
| Eigenschaft | Tirzepatid | Semaglutid | Liraglutid |
|---|---|---|---|
| Mechanismus | GIP- und GLP-1-Agonist | GLP-1-Agonist | GLP-1-Agonist |
| Dosierungshäufigkeit beim Gewichtsmanagement | Wöchentlich [1] | Wöchentlich, bis zu 2,4 mg [7] | Täglich, 3 mg [20] |
| Gewichtsabnahme zusätzlich zu Placebo in der Metaanalyse [19] | 16,2 % | 11,9 % | 4,5 % |
| Gewichtsveränderung nach 1 Jahr im Vergleich zu Lebensstilbehandlung [17] | -14,9 % | -9,8 % (subkutan) | hier nicht angegeben |
| Direkter Vergleich | -20,2 % gegenüber -13,7 % in Woche 72 (SURMOUNT-5) [7] | ||
| Kardiovaskuläre Datenlage | Weniger Herzinsuffizienzereignisse bei HFpEF [10]. Nicht unterlegen gegenüber Dulaglutid bei Typ-2-Diabetes [11]. Keine placebokontrollierten MACE-Daten bei Adipositas [14] | Niedrigere Mortalität und Infarktrisiko in Endpunktstudien [17] | Kein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko in systematischer Übersichtsarbeit [20] |
| Gastrointestinale Ereignisse und Abbrüche [17] | Gastrointestinale Ereignisse gehören zu den am stärksten erhöhten (RR 3,1-4,2 für die Arzneimittelgruppe), aber nicht zu denen mit den meisten Abbrüchen | hier nicht angegeben | Gehört zu denen mit den meisten Abbrüchen wegen Nebenwirkungen (RR 1,9-4,2 für die Gruppe) |
Die Arzneimittelmonografien gibt es für Tirzepatid, Semaglutid und Liraglutid. Der Schwesterartikel zu Wegovy (Semaglutid) bei Adipositas beschreibt den engsten Vergleich, und Entscheidungshilfen für die Auswahl finden sich im Artikel zur Arzneimittelwahl.
Der Unterschied in der Gewichtsabnahme entscheidet allein nicht über die Wahl. Endpunktdaten, Verfügbarkeit und Preis, Verträglichkeit, die Präferenz des Patienten für die Anwendungsart und Komorbidität spielen eine Rolle. Bei gleichzeitiger Schlafapnoe oder HFpEF gibt es besondere Evidenz für Tirzepatid, und bei etablierter kardiovaskulärer Erkrankung ohne Diabetes gibt es Endpunktevidenz für Semaglutid.
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}Abbildung: Mittlere Gewichtsveränderung in drei SURMOUNT-Studien nach der Hauptanalyse der Originalpublikationen (alle Randomisierten). Die Studien haben unterschiedliche Populationen und sind nur innerhalb jedes Panels direkt vergleichbar; SURMOUNT-5 ist der einzige direkte Vergleich zwischen Tirzepatid und Semaglutid [2, 4, 7].
Nebenwirkungen und Sicherheit
Gastrointestinale Nebenwirkungen
Gastrointestinale Nebenwirkungen sind häufig, dosisabhängig und auf die Aufdosierung konzentriert [1, 18].
| Ereignis (Gewichtsmanagement-Studie ohne Diabetes) | 5 mg | 10 mg | 15 mg | Placebo |
|---|---|---|---|---|
| Gastrointestinale Nebenwirkung, gesamt [1] | 55,6 % | 60,8 % | 59,2 % | 30,3 % |
| Übelkeit [1] | 24,6 % | 33,3 % | 31,0 % | 9,5 % |
| Durchfall [1] | 18,7 % | 21,2 % | 23,0 % | 7,3 % |
| Dauerhaftes Absetzen wegen gastrointestinalem Ereignis [1] | 1,9 % | 4,4 % | 4,1 % | 0,5 % |
Erbrechen, Bauchschmerzen und Obstipation sind in den Gewichtsmanagement-Studien "sehr häufig" [1]. Die Ereignisse sind meist leicht (60,8 Prozent) oder mittelschwer (34,6 Prozent) [1]. Die NNH für Übelkeit unter 10 mg beträgt etwa 4 (eigene Berechnung aus [1]). In einer Analyse von SURMOUNT-1 bis -4 gaben 27,8-72,8 Prozent gastrointestinale Nebenwirkungen unter Tirzepatid an gegenüber 12,2-32,5 Prozent unter Placebo, und 1,0-10,5 Prozent brachen deswegen ab; die Gewichtsabnahme war bei Patienten mit und ohne Übelkeit ähnlich, und Erbrechen und Durchfall erklärten höchstens 3,1 Prozent der gesamten Gewichtsabnahme [18]. Die Nebenwirkungen sind also keine Voraussetzung für die Wirkung.
Das Management (Ernährungsratschläge, langsamere Aufdosierung, symptomatische Behandlung) wird in Übelkeit, Erbrechen, Obstipation und Durchfall unter GLP-1-Behandlung: Prävention und Management beschrieben. Erbrechen und Durchfall können zu Dehydratation und verschlechterter Nierenfunktion bis hin zum akuten Nierenversagen führen; der Patient ist darüber zu informieren, ausreichend zu trinken, und ältere Patienten sind besonders gefährdet [1]. Siehe Akute Nierenschädigung.
Weitere Nebenwirkungen
| Nebenwirkung | Häufigkeit und Kommentar [1] |
|---|---|
| Dyspepsie, aufgetriebener Bauch, Aufstoßen, Flatulenz, gastroösophagealer Reflux | Häufig (1-10 %) |
| Reaktionen an der Injektionsstelle | 8,0 % gegenüber 1,8 % unter Placebo in den Gewichtsmanagement-Studien, höchstens mittelschwer |
| Überempfindlichkeitsreaktionen | 5,0 % gegenüber 3,8 % in den Gewichtsmanagement-Studien. Anaphylaxie und Angioödem selten, nach Markteinführung berichtet |
| Schwindel, Hypotonie | Häufig, vor allem bei Übergewicht und Adipositas |
| Haarausfall | Häufig, vor allem bei Übergewicht und Adipositas |
| Erhöhte Herzfrequenz | Im Mittel 3 Schläge/Minute in den Gewichtsmanagement-Studien gegenüber unter 1 unter Placebo. Anteil mit Anstieg über 20 Schläge/Minute bei zwei Besuchen: 2,4-6,3 % gegenüber 1,2 % |
| Erhöhte Lipase und Amylase | In den Gewichtsmanagement-Studien im Mittel +34 % bzw. +23 % gegenüber +6 % und +2 %. Erhöhte Pankreasenzyme allein sagen keine Pankreatitis voraus |
| Erhöhtes Calcitonin | Häufig in den Gewichtsmanagement-Studien |
| Akute Pankreatitis | Gelegentlich. Bei Verdacht wird Tirzepatid abgesetzt, und bei bestätigter Diagnose wird es nicht wieder angesetzt |
| Cholelithiasis, Cholezystitis | Gelegentlich. Cholezystitis 0,6 % gegenüber 0,2 %; akute Gallenblasenerkrankung 2,0 % gegenüber 1,6 % in den Gewichtsmanagement-Studien und positiv mit der Gewichtsabnahme assoziiert |
| Dysgeusie, Dysästhesie, verzögerte Magenentleerung | Gelegentlich |
| Müdigkeit | Häufig |
| Hypoglykämie | Vor allem bei Patienten mit Typ-2-Diabetes unter Sulfonylharnstoff oder Insulin |
| Verschlechterte diabetische Retinopathie | Eine rasche Verbesserung der Glukosekontrolle kann mit einer vorübergehenden Verschlechterung einhergehen; Patienten mit Retinopathie sind engmaschig zu kontrollieren |
Klinisch bedeutet das, dass der Patient wissen sollte, dass starke Bauchschmerzen, die in den Rücken oder in den rechten Oberbauch ausstrahlen, zu sofortiger Kontaktaufnahme führen sollten, was Akute und chronische Pankreatitis und Gallensteine: Diagnostik und Behandlung betrifft.
Narkose, Sedierung und Chirurgie
Die Fachinformation warnt davor, dass bei Patienten, die GLP-1-Rezeptoragonisten erhalten und sich einer Allgemeinanästhesie oder tiefen Sedierung unterziehen, über pulmonale Aspiration berichtet wurde, aufgrund der verzögerten Magenentleerung [1]. Eine amerikanische Mehrgesellschaften-Handlungsempfehlung (Gastroenterologen, bariatrische Chirurgie, Anästhesiologen und mehrere andere) ist eher eine Orientierungshilfe als eine evidenzbasierte Leitlinie [22]:
| Aspekt | Die Handlungsempfehlung [22] |
|---|---|
| Grundprinzip | Die Entscheidung über Fortsetzung oder Pausieren wird gemeinsam von Patient, Eingriffsteam, Anästhesie und Verordner getroffen |
| Risikoerhöhende Faktoren | Aufdosierungsphase, höhere Dosis, wöchentliche Gabe, gastrointestinale Symptome, andere Zustände, die die Magenentleerung verzögern |
| Ohne erhöhtes Risiko | Die Behandlung kann vor dem Eingriff fortgesetzt werden |
| Wenn eine Pause als notwendig erachtet wird | Es wird vorgeschlagen, wöchentlich angewendete Präparate eine Woche vor dem Eingriff zu pausieren, aber die optimale Zeit ist unbekannt |
| Risikomindernde Maßnahmen | Flüssige Kost mindestens 24 Stunden, gastrale Ultraschalluntersuchung bei Verdacht auf Resthalt, Rapid-Sequence-Induktion erwägen |
| Besonders | Allein wegen Übergewicht oder Adipositas zu pausieren kann einen Gewichts-Bias darstellen |
Praktisch bedeutet das, dass die Anästhesie erfahren sollte, dass der Patient mit Tirzepatid behandelt wird, und dass die Aufdosierungsphase die risikoreichste Zeit ist. Siehe Präoperative Beurteilung vor nicht kardialen Operationen und Diabetes bei Nüchternheit und vor Operationen.
Wechselwirkungen
Die verzögerte Magenentleerung senkt die Cmax und verzögert die Tmax oral angewendeter Arzneimittel, am stärksten zu Beginn und nach Dosissteigerungen. Die Fachinformation empfiehlt eine Überwachung bei enger therapeutischer Breite (Warfarin, Digoxin), insbesondere bei Beginn und Dosissteigerung, und die Berücksichtigung einer verzögerten Wirkung bei Arzneimitteln, bei denen ein rascher Wirkungseintritt wichtig ist [1]. Die Paracetamol-Absorption wurde durch eine Einzeldosis beeinflusst (Cmax -50 Prozent), aber nicht nach vier Wochendosen, und es ist keine Dosisanpassung erforderlich [1].
Orale Kontrazeptiva: Nach einer Einzeldosis von 5 mg sank die Cmax von Ethinylestradiol um 59 Prozent und die AUC um 20 Prozent, was die Fachinformation nicht als klinisch relevant einstuft und wofür sie keine Dosisanpassung verlangt [1]. Die ADA empfiehlt dagegen unter Verweis auf die amerikanische Produktinformation den Wechsel auf eine nicht orale Methode oder die Ergänzung durch eine Barrieremethode für 4 Wochen nach Beginn und für 4 Wochen nach jeder Dosissteigerung [19]. Der Unterschied zwischen den Produkttexten sollte dem Patienten dargelegt werden, und bei Erbrechen oder schwerem Durchfall ist die Aufnahme der Antibabypille unabhängig vom Arzneimittel unsicher (klinische Beurteilung). Siehe Kontrazeption und Beratung zur Empfängnisverhütung.
Bei Insulin oder Sulfonylharnstoff bei Typ-2-Diabetes ist eine Dosisreduktion zu erwägen, bei Insulin schrittweise; siehe Glimepirid und Insulin glargin. Metformin und SGLT2-Hemmer können unverändert beibehalten werden [1]; siehe Metformin.
Schwangerschaft, Stillzeit und Fertilität
Tirzepatid wird während der Schwangerschaft und für Frauen im gebärfähigen Alter ohne Kontrazeption nicht empfohlen. Die Behandlung ist abzusetzen, wenn die Patientin schwanger werden möchte oder schwanger wird, und wegen der langen Halbwertszeit mindestens 1 Monat vor einer geplanten Schwangerschaft. Frauen im gebärfähigen Alter sollen eine wirksame Kontrazeption anwenden. Eine Gewichtsabnahme kann die Fertilität erhöhen, zum Beispiel beim polyzystischen Ovarsyndrom (PCOS), und eine Beratung zu zuverlässiger Kontrazeption sollte allen Frauen im gebärfähigen Alter unabhängig von früherer Fertilität gegeben werden [19]. Nach 5 mg war Tirzepatid in der Muttermilch nicht nachweisbar oder sehr niedrig, und eine Anwendung während der Stillzeit kann erwogen werden [1]. Tierstudien zeigten ein vermindertes fetales Wachstum und fetale Anomalien bei Exposition unterhalb der maximalen Humandosis [1]. Siehe Typ-1- und Typ-2-Diabetes in der Schwangerschaft.
Besondere Situationen
| Situation | Beurteilung und Quelle |
|---|---|
| Typ-2-Diabetes und Adipositas | Mounjaro hat beide Indikationen mit demselben Dosisschema [1]. Die ADA ist der Ansicht, dass bei Adipositas und Typ-2-Diabetes ein GLP-1-Agonist oder dualer Agonist nachdrücklich erwogen werden sollte [19] |
| Nach bariatrischer Chirurgie mit Gewichtswiederzunahme | Metaanalyse von acht retrospektiven Studien (964 Patienten, Semaglutid und Tirzepatid zusammen): gesamte Gewichtsabnahme 13,6 % (KI -22,6 bis -4,7) für Tirzepatid und 11,0 % für Semaglutid [25]. Randomisierte Daten fehlen. Siehe Nachsorge und Komplikationen nach bariatrischer Chirurgie und Bariatrische Chirurgie: Methoden, Indikationen und Ergebnisse |
| Ältere Patienten | Vergleichbare Wirkung und Sicherheit in Post-hoc-Analyse [23]. Erhöhtes Dehydratationsrisiko [1]. Eine langsamere Aufdosierung kann bei empfindlichem Magen erwogen werden [19] |
| Nierenerkrankung | Keine Dosisanpassung, aber Dehydratation kann zu verschlechterter Nierenfunktion führen [1]. Siehe eGFR nach CKD-EPI |
| Essstörung | Keine belegte Beurteilung in den gelesenen Quellen; Patienten mit Binge-Eating erfordern eine besondere Beurteilung, siehe Essstörungen |
| Kinder und Jugendliche | Keine Indikation für das Gewichtsmanagement unter 18 Jahren [1]. Siehe Adipositas bei Kindern und Jugendlichen |
| Kombination mit anderem GLP-1-Rezeptoragonisten oder DPP-4-Hemmer | Nicht untersucht und sollte vermieden werden (Expertenbeurteilung). Die Überlegungen der ADA zur Kombinationsbehandlung bei partiellem Ansprechen [19] betreffen Arzneimittel mit unterschiedlichem Wirkmechanismus, zum Beispiel Phentermin-Topiramat, und beruhen auf begrenzter Evidenz (Evidenzgrad C) |
Verlaufskontrolle
Die Fachinformation verlangt eine spezifische Kontrolle nur an einigen Punkten: Patienten mit diabetischer Retinopathie sind engmaschig zu kontrollieren, Warfarin und Digoxin werden überwacht, der Blutzucker wird bei Kombination mit Insulin oder Sulfonylharnstoff gemessen und nach Symptomen einer Pankreatitis ist zu fragen [1]. Der Rest der Verlaufskontrolle unten ist Expertenbeurteilung.
| Parameter | Vorschlag | Begründung |
|---|---|---|
| Gewicht und Taillenumfang | Bei jedem Dosisschritt und danach bei der Verlaufskontrolle | Wirkungsbeurteilung; der Taillenumfang erfasst die Abnahme des viszeralen Fetts |
| Verträglichkeit und Flüssigkeitszufuhr | Bei jedem Dosisschritt | Dehydratation und Nierenbeeinträchtigung [1] |
| Blutdruck und Puls | Bei Dosisschritten; antihypertensive Behandlung anpassen | Der systolische Blutdruck sinkt im Mittel um etwa 7 mmHg und der Puls steigt um etwa 3 Schläge/Minute [1] |
| HbA1c und Lipide | Zu Beginn und nach 3-6 Monaten | Eine Verbesserung wird erwartet; bei Diabetes nach Leitlinie behandeln |
| Leberstatus, FIB-4 | Zu Beginn | Leberrisiko bei Adipositas |
| Nierenfunktion | Bei Erbrechen, Durchfall oder verminderter Zufuhr | Prärenale Nierenschädigung [1] |
| Symptome einer Pankreatitis oder von Gallensteinen | Bei jedem Besuch | Nebenwirkung, die schwerwiegend sein kann [1] |
| Psychische Gesundheit, Essverhalten | Bei jedem Besuch | Vulnerable Gruppen |
| Kontrazeption | Vor dem Start und bei Dosissteigerung | Siehe oben |
Die Wirkungsbeurteilung, die Definition einer unzureichenden Wirkung und der Plan für die Erhaltung werden in Verlaufskontrolle der GLP-1-Behandlung bei Adipositas: Wirkungsbeurteilung und unzureichende Wirkung behandelt. Da Adipositas eine chronische Erkrankung ist, empfiehlt die ADA, die Behandlung nach Erreichen der Ziele fortzusetzen, da das Absetzen häufig zu Gewichtswiederzunahme und Verschlechterung kardiometabolischer Risikofaktoren führt [19]. Dieselbe Richtung zeigt sich in der kanadischen Leitlinie [20] und in der WHO-Empfehlung zur Langzeitbehandlung [21].
Umstrittene Punkte und Wissenslücken
- Harte Endpunkte ohne Diabetes. Eine placebokontrollierte Endpunktstudie bei Adipositas ohne Diabetes wurde bisher nicht berichtet (SURMOUNT-MMO läuft) [14]. SURPASS-CVOT verglich mit Dulaglutid und betraf Diabetes [11].
- Herstellerfinanzierung und offenes Design. Der einzige direkte Vergleich mit Semaglutid (SURMOUNT-5) war offen und vom Hersteller finanziert [7].
- Estimand. Der Unterschied zwischen Treatment-Regimen-Estimand und Efficacy-Estimand führt dazu, dass Zahlen für dieselbe Studie bei Tirzepatid um 1-2 Prozentpunkte variieren (und mehr bei Abbrüchen) [1, 2, 5].
- Lebensqualität. Die BMJ-Übersichtsarbeit fand, dass kein Arzneimittel die Lebensqualität über die Schwelle des minimal bedeutsamen Unterschieds hinaus verbesserte, trotz klarer Verbesserungen in krankheitsspezifischen Maßen in einzelnen Studien [17].
- Optimale Erhaltungsdosis. SURMOUNT-MAINTAIN deutet darauf hin, dass eine reduzierte Dosis einen Teil der Wirkung bewahrt, aber nicht die gesamte [8]. Keine Studie hat eine zufällige Dosiswahl nach Ansprechen geprüft.
- Mageres Gewebe und Funktion. Keine Studie hat objektive Funktionsmaße im Zusammenhang mit dem Verlust fettfreier Masse berichtet [16].
- Langzeitsicherheit. Die längste randomisierte Nachbeobachtung beträgt drei Jahre [3].
- Absetzen. Nach dem Absetzen kehrt ein großer Teil des Gewichts zurück [6, 24].
- Publizierte Korrekturen. Für SURMOUNT-3, SURMOUNT-OSA, SURMOUNT-MAINTAIN und SYNERGY-NASH sind Korrekturen publiziert [5, 8, 9, 13]. Die Zahlen in diesem Artikel stimmen mit der jeweiligen publizierten Zusammenfassung überein, aber der Inhalt der Korrekturen konnte nicht im Detail beurteilt werden.
Verfügbarkeit und Erstattung in Schweden
Mounjaro ist in der EU (zentrales Verfahren) mit beiden Indikationen zugelassen und verschreibungspflichtig. Das Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung, und vermutete Nebenwirkungen sind zu melden [1]. Welche Pen-Stärken, Packungen und Formen in Schweden erhältlich sind, sowie Erstattung (förmån) und Preis können sich schnell ändern: Der aktuelle Status ist in FASS und bei TLV zu prüfen.
Von den appetitregulierenden Arzneimitteln ist keines in der schwedischen Arzneimittelerstattung (läkemedelsförmånen) enthalten; die nationalen Leitlinien der schwedischen Gesundheits- und Sozialbehörde (Socialstyrelsen) für die Versorgung bei Adipositas von 2023 geben an, dass nur Orlistat innerhalb der Erstattung verordnet werden kann, dass die Leitlinien daher keine Empfehlungen zu den übrigen Arzneimitteln abgeben und dass sie aktualisiert werden, wenn weitere Adipositas-Arzneimittel einbezogen werden. Tirzepatid wird in dem Dokument nicht erwähnt [26]. Die schwedische Behörde für zahnärztliche und Arzneimittelleistungen (TLV) beschloss am 19. Februar 2026, dass Wegovy bei Adipositas nicht in den Hochkostenschutz (högkostnadsskyddet) aufgenommen wird, mit der Begründung, dass die Kosten zu hoch zu werden drohen und dass nicht sichergestellt werden kann, dass die Behandlung die Patienten mit dem größten Bedarf erreicht (die Meldung wurde am 23. Februar 2026 veröffentlicht) [27]. Der Beschluss ist beim Verwaltungsgericht angefochten. Lilly hat die Erstattung von Mounjaro bei Adipositas beantragt, und ein Antrag für Typ-2-Diabetes aus dem Jahr 2024 wird von TLV geprüft. Bei Adipositas ohne Typ-2-Diabetes ist daher davon auszugehen, dass der Patient die Kosten trägt. Der Status ändert sich häufig; vor der Verordnung TLV und FASS prüfen.
Die Arzneimittelmonografie zu Tirzepatid fasst Dosierung, Wechselwirkungen und Verordnungsfragen zusammen, und die Übersichten Medikamentöse Behandlung der Adipositas und Adipositas und medizinische Gewichtsbehandlung ordnen Tirzepatid in seinen Zusammenhang ein. Die Abklärung des gesamten Patienten ist Teil von Laboruntersuchung und Screening bei Adipositas und Adipositas: Definition, Klassifikation und Epidemiologie.
Quellen
- Eli Lilly Nederland B.V. Mounjaro (tirzepatid) injektionsvätska, lösning i förfylld injektionspenna, KwikPen och injektionsflaska. Produktresumé (svensk version läst 2026-10-29, EU/1/22/1685), Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA).
- Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. New England Journal of Medicine 2022. PMID: 35658024
- Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A et al. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention. New England Journal of Medicine 2025. PMID: 39536238
- Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2023. PMID: 37385275
- Wadden TA, Chao AM, Machineni S et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nature Medicine 2023. PMID: 37840095
- Aronne LJ, Sattar N, Horn DB et al. Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial. JAMA 2024. PMID: 38078870
- Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. New England Journal of Medicine 2025. PMID: 40353578
- Horn DB, Aronne LJ, Wharton S et al. Tirzepatide for maintenance of bodyweight reduction in people with obesity in the USA (SURMOUNT-MAINTAIN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet 2026. PMID: 42119587
- Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. New England Journal of Medicine 2024. PMID: 38912654
- Packer M, Zile MR, Kramer CM et al. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. New England Journal of Medicine 2025. PMID: 39555826
- Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL et al. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine 2025. PMID: 41406444
- Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine 2021. PMID: 34170647
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- Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket. TLV subventionerar inte läkemedlet Wegovy för behandling av obesitas. Beslut 2026-02-19, nyhet 2026-02-23.