Wegovy (Semaglutid) bei Adipositas: Indikation, Dosierung und Wirkung

Zusammenfassung

Wegovy ist Semaglutid zur einmal wöchentlichen subkutanen Injektion. In der EU ist es als Ergänzung zu einer kalorienreduzierten Diät und vermehrter körperlicher Aktivität zum Gewichtsmanagement zugelassen, und zwar bei Erwachsenen mit einem BMI von mindestens 30 kg/m² oder einem BMI von 27-29,9 kg/m² und mindestens einer gewichtsbedingten Komorbidität sowie bei Jugendlichen ab 12 Jahren mit Adipositas und einem Körpergewicht über 60 kg [1]. Die Dosis wird über 16 Wochen aufdosiert (0,25, 0,5, 1, 1,7 mg, danach 2,4 mg) und kann bei Erwachsenen mit einem BMI von mindestens 30 kg/m² nach mindestens vier Wochen unter 2,4 mg auf 7,2 mg erhöht werden [1]. Ozempic und Rybelsus enthalten denselben Wirkstoff, sind aber für Typ-2-Diabetes zugelassen [2, 3].

Zu erwartende Wirkung unter 2,4 mg: In STEP 1 nahm das Gewicht nach 68 Wochen um 14,9 Prozent ab, unter Placebo um 2,4 Prozent (Unterschied 12,4 Prozentpunkte) [4]. Bei Typ-2-Diabetes ist die Wirkung etwa ein Drittel geringer (9,6 gegenüber 3,4 Prozent in STEP 2) [5]. Mit 7,2 mg betrug die Gewichtsabnahme nach 72 Wochen 18,7 Prozent (STEP UP) [6]. Nach dem Absetzen nahmen die Teilnehmenden innerhalb eines Jahres im Mittel zwei Drittel der Gewichtsabnahme wieder zu [7].

Über das Gewicht hinaus liegen randomisierte Daten vor zur Reduktion kardiovaskulärer Ereignisse bei Patientinnen und Patienten mit etablierter Herz-Kreislauf-Erkrankung ohne Diabetes (SELECT, HR 0,80 für Tod durch Herz-Kreislauf-Erkrankung, nicht tödlichen Myokardinfarkt oder Schlaganfall) [8], zu Symptomen und Funktion bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion und Adipositas (STEP-HFpEF) [9, 10], zu Knieschmerzen bei Arthrose (STEP 9) [11] und zur histologischen Verbesserung bei MASH mit Fibrose F2-F3 (ESSENCE); für Letztere hat Semaglutid 2,4 mg als Kayshild eine eigene EU-Zulassung [12, 13].

In Schweden gehört Wegovy nicht zur staatlichen Arzneimittelsubvention. TLV hat den Antrag des Unternehmens am 19.02.2026 abgelehnt, und die Patientin oder der Patient trägt die Behandlungskosten selbst [15]. Die nationalen Leitlinien der Socialstyrelsen von 2023 geben keine Empfehlung für Semaglutid ab, stellen aber fest, dass Semaglutid unter den zugelassenen Adipositas-Arzneimitteln die größte Gewichtsabnahme bewirkt [16].

Hintergrund: derselbe Wirkstoff in mehreren Produkten

Semaglutid ist ein GLP-1-Analogon mit 94 Prozent Sequenzhomologie zu humanem GLP-1. Die Plasmahalbwertszeit beträgt aufgrund der Albuminbindung und der Stabilisierung gegen DPP-4 etwa eine Woche, und der Wirkstoff ist nach der letzten Dosis von 2,4 mg noch rund sieben Wochen im Kreislauf nachweisbar [1]. Wegovy wurde im Januar 2022 in der EU zugelassen [1]. Die semaglutidhaltigen Produkte unterscheiden sich in Indikation, Dosisbereich und Evidenz, was im Alltag oft missverstanden wird.

Drei Konsequenzen aus der Tabelle:

• Ozempic wird laut Fachinformation nicht zum Gewichtsmanagement eingesetzt. Die Dosis von 2 mg ist niedriger als die 2,4 mg von Wegovy, und die Gewichtsstudien (STEP) wurden mit den Wegovy-Dosen durchgeführt. Die Studie STEP 2 verglich zudem Semaglutid 2,4 mg mit 1,0 mg, der bei Diabetes zugelassenen Dosis [5].
• Zwei Semaglutid-Produkte werden nie gleichzeitig gegeben. Die Fachinformation rät von einer Kombination mit anderen GLP-1-Rezeptoragonisten ab, da ein erhöhtes Risiko überdosierungsbedingter Nebenwirkungen wahrscheinlich ist [1].
• Die Dosen sind zwischen den Produkten nicht Milligramm für Milligramm austauschbar. Der Wechsel zwischen oralem und subkutanem Semaglutid lässt sich nicht vorhersagen, da die Aufnahme der Tabletten stärker variiert [1].

Zum Vergleich mit Tirzepatid und Liraglutid siehe Auswahl des GLP-1-Arzneimittels bei Adipositas und die Monografien zu Semaglutid, Liraglutid und Tirzepatid. Die Adipositas-Indikation von Tirzepatid wird in Mounjaro bei Adipositas beschrieben.

Zugelassene Indikation und Patientenauswahl

Erwachsene

Die Fachinformation nennt Wegovy als Ergänzung zu einer kalorienreduzierten Diät und vermehrter körperlicher Aktivität zum Gewichtsmanagement, einschließlich Gewichtsabnahme und Gewichtserhalt, bei Erwachsenen mit folgendem Ausgangs-BMI [1]:

Der BMI in der Fachinformation ist nicht nach Ethnizität adjustiert. Das britische NICE wendet niedrigere BMI-Grenzen an (üblicherweise 2,5 kg/m² niedriger) für Personen mit südasiatischem, chinesischem, sonstigem asiatischem, mittelöstlichem, schwarzafrikanischem oder afrokaribischem Hintergrund, wenn Semaglutid erwogen wird [17]. In Schweden gibt es in den gesichteten Quellen keine entsprechende schriftliche Anpassung. Abklärung und Klassifikation werden in Abklärung bei Adipositas und Adipositas: Definition, Klassifikation und Epidemiologie beschrieben. Der BMI-Rechner und die Edmonton-Stadieneinteilung der Website können als Hilfsmittel dienen.

Jugendliche

Wegovy ist für Jugendliche ab 12 Jahren mit Adipositas (BMI auf oder über der 95. Perzentile nach CDC-Diagrammen, Tabelle 1 der Fachinformation) und einem Körpergewicht über 60 kg zugelassen. Es wird dieselbe Aufdosierung wie bei Erwachsenen verwendet, mit 2,4 mg oder der höchsten verträglichen Dosis als Erhaltungsdosis; Dosen über 2,4 mg werden nicht empfohlen. Die Behandlung ist abzubrechen und neu zu bewerten, wenn der BMI nach 12 Wochen unter 2,4 mg oder der höchsten verträglichen Dosis nicht um mindestens 5 Prozent gesunken ist [1]. In STEP TEENS (201 Jugendliche, 68 Wochen) sank der BMI unter Semaglutid um 16,1 Prozent und stieg unter Placebo um 0,6 Prozent (Unterschied -16,7 Prozentpunkte, 95-%-KI -20,3 bis -13,2) [18]. Gallensteine (Cholelithiasis) wurden bei 4 Prozent gegenüber 0 Prozent berichtet [18]. TLV verweist in seinem Beschluss auf die nationalen Leitlinien und einen klinischen Experten, wonach eine medikamentöse Behandlung von Kindern und Jugendlichen nur in der Spezialversorgung verordnet werden soll [15]. Siehe Adipositas bei Kindern und Jugendlichen.

Was die Indikation in der Fachinformation umfasst und was nicht

Abschnitt 4.1 der Fachinformation von Wegovy nennt das Gewichtsmanagement als einzige Indikation. Für Ergebnisse zur kardiovaskulären Risikoreduktion, zu adipositasbedingter Herzinsuffizienz und zu den untersuchten Populationen wird auf Abschnitt 5.1 verwiesen [1]. Das bedeutet, dass SELECT, STEP-HFpEF und STEP 9 die Wahl des Arzneimittels bei Patientinnen und Patienten stützen, die die Gewichtsindikation bereits erfüllen, aber keine eigenständigen Indikationen darstellen. Die MASH-Indikation liegt dagegen in einem eigenen Produkt, Kayshild [13]. Nierendaten (FLOW) stehen in der Fachinformation von Ozempic [2].

Kontraindikationen und Gruppen, bei denen die Anwendung nicht empfohlen wird

Die einzige Kontraindikation ist eine Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder die sonstigen Bestandteile. Die Fachinformation nennt jedoch mehrere Gruppen, bei denen Sicherheit und Wirksamkeit nicht untersucht wurden oder bei denen die Anwendung nicht empfohlen wird [1]:

Die Fachinformation enthält keine Kontraindikation bei medullärem Schilddrüsenkarzinom oder MEN 2. C-Zell-Tumoren der Schilddrüse bei Nagetieren sind ein Klasseneffekt der GLP-1-Rezeptoragonisten; die Relevanz für den Menschen wird als gering eingeschätzt, kann aber nicht völlig ausgeschlossen werden [1]. Für Frauen im gebärfähigen Alter wird während der Behandlung eine Kontrazeption empfohlen, und orale Kombinationskontrazeptiva werden nicht klinisch relevant beeinflusst [1]. Siehe Kontrazeption und Beratung zur Verhütung.

Leitlinien und Entscheidungsgrundlagen

Die Leitlinie der Socialstyrelsen wurde verfasst, als Semaglutid in Schweden in der Adipositas-Form noch nicht verkauft wurde, und die Empfehlungen werden aktualisiert, falls ein weiteres Arzneimittel in die Subvention aufgenommen wird [16]. Die Leitlinien sind also kein Argument gegen Semaglutid, sondern spiegeln die Subventionslage wider. Daher sind die Fachinformation, die Studiendaten und regionale Empfehlungen anzuwenden; siehe Pharmakologische Behandlung der Adipositas und Adipositas und medizinische Gewichtsbehandlung.

flowchart TD
A["Erwachsene mit Übergewicht<br>oder Adipositas"] --> B["BMI mindestens 30<br>oder 27-29,9 mit<br>gewichtsbedingter Erkrankung?"]
B -->|Nein| C["Zugelassene Indikation<br>fehlt"]
B -->|Ja| D["Lebensstilbehandlung<br>läuft oder ist geplant?"]
D -->|Nein| E["Lebensstilbehandlung<br>starten oder überweisen"]
D -->|Ja| F["Schwangerschaft, Stillzeit,<br>schwere Niereninsuffizienz,<br>NYHA IV, instabile<br>Retinopathie oder<br>schwere Gastroparese?"]
E --> F
F -->|Ja| G["Wegovy nicht anwenden<br>oder abwarten"]
F -->|Nein| H["Etablierte<br>Herz-Kreislauf-Erkrankung,<br>Herzinsuffizienz mit<br>erhaltener EF,<br>Gonarthrose oder MASH?"]
H -->|Ja| I["Semaglutid hat<br>randomisierte Daten<br>für diese Komorbidität"]
H -->|Nein| J["Präparat nach<br>Zielgewicht, Verträglichkeit<br>und Kosten wählen"]
I --> K["Aufdosierung über 16 Wochen<br>auf 2,4 mg"]
J --> K
K --> L["Wirkung und<br>Verträglichkeit bewerten, 7,2 mg<br>bei BMI mindestens 30 erwägen"]

Abbildung: Entscheidungsweg vor der Behandlung mit Wegovy. Die Kästchen folgen der Fachinformation und den Studienpopulationen.

Pharmakologie und Wirkmechanismus

Semaglutid bindet selektiv an den GLP-1-Rezeptor. Die Wirkung auf das Gewicht beruht auf vermindertem Appetit und verminderter Energieaufnahme über Hypothalamus und Hirnstamm, möglicherweise auch über das Belohnungssystem. In einer Phase-1-Studie war die Energieaufnahme bei einer Mahlzeit nach 20 Wochen um 35 Prozent niedriger [1]. Die verzögerte Magenentleerung trägt früh bei, lässt aber nach (bei 2,4 mg wurden keine klinisch relevanten Effekte auf die Entleerungsgeschwindigkeit beobachtet, wahrscheinlich durch Toleranzentwicklung) [1]. Die Fachinformation nennt außerdem einen gesenkten systolischen Blutdruck, ein verbessertes Lipidprofil und ein gesenktes hsCRP. Der Mechanismus der kardiovaskulären Wirkung gilt als multifaktoriell und teilweise gewichts- und risikofaktorvermittelt, ist aber nicht genau geklärt [1].

Das Körpergewicht beeinflusst die Exposition: Ein um 20 Prozent höheres Körpergewicht führt zu einer etwa 18 Prozent niedrigeren Exposition. Die Dosen 2,4 und 7,2 mg ergaben im Gewichtsbereich 54-251 kg eine adäquate Exposition [1]. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt bei subkutaner Injektion 89 Prozent, und die Injektionsstelle (Bauch, Oberschenkel, Oberarm) beeinflusst die Exposition nicht [1]. Nieren- und Leberfunktion beeinflussen die Pharmakokinetik nicht klinisch relevant, ebenso wenig ein Diabetes oder das Fibrosestadium bei MASH [1].

Dosierung

Wegovy zur Injektion

Bei ausgeprägten gastrointestinalen Symptomen kann die Aufdosierung aufgeschoben oder die Dosis auf die vorherige Stufe gesenkt werden, bis die Symptome abgeklungen sind [1]. Die Dosis von 7,2 mg kann je nach Pen als eine Injektion oder als drei Injektionen zu je 2,4 mg in dieselbe Körperregion mit mindestens 5 cm Abstand gegeben werden [1]. Die Erhaltungsdosis 2,4 mg ist die untersuchte Zieldosis im STEP-Programm; in STEP 8 konnten Teilnehmende, die 2,4 mg nicht vertrugen, bei 1,7 mg bleiben [21].

Anwendung, versäumte Dosis und Injektionstag

Eine Patienteninformation zum Aushändigen finden Sie unter So verwenden Sie einen Wochen-Pen: Wegovy, Mounjaro und Ozempic Schritt für Schritt. Der praktische Umgang mit Titration, versäumten Dosen und Präparatewechsel wird in Titration und Dosisanpassung von GLP-1-Arzneimitteln beschrieben, das Vorgehen zu Beginn in Beginn einer GLP-1-Behandlung bei Adipositas.

Wegovy Tabletten

Die Tablette wird nüchtern nach mindestens 8 Stunden Fasten eingenommen, im Ganzen mit höchstens 120 mL Wasser geschluckt, und danach wartet die Patientin oder der Patient mindestens 30 Minuten, bevor Nahrung, Getränke und andere Tabletten folgen. Nur eine Tablette pro Tag; es dürfen nicht mehrere Tabletten genommen werden, um eine höhere Dosis zu erreichen. Eine versäumte Dosis wird ausgelassen. Wechsel von subkutan 2,4 mg: erste Tablette eine Woche nach der letzten Injektion; von Tablette 25 mg auf Injektion: am Folgetag [1]. Die Fachinformation weist darauf hin, dass die Absorption stark variiert und bei manchen minimal sein kann, was bei schlechterem Ansprechen als erwartet bedacht werden sollte. Gleichzeitig gegebenes Levothyroxin erhöhte die AUC von Levothyroxin in einer Interaktionsstudie um 33 Prozent, und der Schilddrüsenstatus sollte kontrolliert werden [1].

Dosierung bei besonderen Patientengruppen

Injektion und Tabletten unterscheiden sich in der Fachinformation in mehreren Punkten [1]:

Gewichtsabnahme: das Studienprogramm

Überblick

Die Fachinformation stützt sich auf STEP 1-4 (4 684 Erwachsene, 68 Wochen), STEP 5 (2 Jahre) und die STEP-UP-Studien [1]. Alle Studien hatten in beiden Armen eine Lebensstilintervention, und die primären Analysen schließen Daten unabhängig von der Therapieadhärenz ein (Treatment-Policy-Estimand, Analyse aller Randomisierten unabhängig vom Therapieabbruch).

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Abbildung: Mittlere Gewichtsveränderung in der Hauptanalyse (Treatment-Policy) in sieben Studien. Die Studien unterscheiden sich in Population, Dauer und Vergleich und sollten nicht direkt miteinander verglichen werden.

Wie sind die Zahlen zu lesen?

Die Mittelwerte verbergen eine große individuelle Variation. Klinisch nützlicher ist der Anteil, der verschiedene Schwellen der Gewichtsabnahme erreicht:

Die Anteile in der Fachinformation werden mit multipler Imputation berechnet und sind etwas niedriger als in den Originalpublikationen (zum Beispiel 86,4 Prozent gegenüber 83,5 Prozent für mindestens 5 Prozent Gewichtsabnahme in STEP 1) [1, 4]. Die Schlussfolgerung ist dieselbe: Etwa 14-17 Prozent der Patientinnen und Patienten ohne Diabetes erreichen nach einem Jahr keine 5 Prozent, ungefähr ein Drittel erreicht keine 10 Prozent, und die Hälfte erreicht keine 15 Prozent. Es gibt eine erhebliche Streubreite im Ansprechen, und 2,4 mg sind keine Garantie für eine große Gewichtsabnahme.

Praktische Einordnungen (eigene Zusammenstellung):

• Ohne Diabetes ist eine Gewichtsabnahme von 12-15 Prozent unter 2,4 mg nach 1-2 Jahren eine realistische Erwartung, entsprechend etwa 15 kg bei 105 kg Ausgangsgewicht (STEP 1: -15,3 kg) [4]. Der Placebo-subtrahierte Effekt beträgt 10-12 Prozentpunkte.
• Bei Typ-2-Diabetes sollte die Erwartung eher bei 9-10 Prozent liegen (STEP 2) [5]. Die Fachinformation vermerkt eine relativ größere Wirkung bei Frauen, bei Patientinnen und Patienten ohne Typ-2-Diabetes und bei solchen mit niedrigerem Ausgangsgewicht [1].
• Die Gewichtsabnahme setzt früh ein und setzt sich fort bis etwa Woche 68, danach folgt ein Plateau; die Wirkung blieb unter fortgesetzter Behandlung in STEP 5 erhalten [1, 24]. In SELECT betrug die Gewichtsabnahme in Woche 208 -10,2 Prozent (Placebo -1,5 Prozent) und der Taillenumfang -7,7 cm (Placebo -1,3 cm) [27].
• Intensive Verhaltenstherapie bringt in STEP 3 gut 1 Prozentpunkt zusätzliche absolute Gewichtsabnahme (16,0 gegenüber 14,9 Prozent in STEP 1), aber auch die Placebogruppe nahm stärker ab (5,7 gegenüber 2,4 Prozent). Vergleiche zwischen Studien sind unsicher [4, 22]. Siehe Lebensstilbehandlung bei Adipositas.
• Taillenumfang und Blutdruck verbessern sich: In STEP 1 sank der Taillenumfang um 13,5 cm (Unterschied zu Placebo -9,4 cm) und der systolische Blutdruck um 6,2 mmHg (Unterschied -5,1 mmHg) [1].
• Prädiabetes: In STEP 1 hatten 84,1 Prozent am Ende der Behandlung einen normalisierten Glukosestatus, gegenüber 47,8 Prozent unter Placebo [1].

Vergleich mit Liraglutid und Tirzepatid

In STEP 8 (offenes Design, USA) ergab Semaglutid 2,4 mg eine um 9,4 Prozentpunkte größere Gewichtsabnahme als Liraglutid 3,0 mg; 37,4 Prozent gegenüber 7,0 Prozent erreichten laut Fachinformation mindestens 20 Prozent. Abbrüche aus allen Gründen traten bei 13,5 Prozent gegenüber 27,6 Prozent auf, und gastrointestinale Nebenwirkungen waren gleich häufig (84,1 gegenüber 82,7 Prozent) [1, 21]. Die Studie ist klein (126 bzw. 127 Teilnehmende in den aktiven Armen). Siehe Monografie Liraglutid.

In der offenen Studie SURMOUNT-5 betrug die Gewichtsveränderung nach 72 Wochen -20,2 Prozent mit Tirzepatid (10 oder 15 mg, maximal verträgliche Dosis) und -13,7 Prozent mit Semaglutid (1,7 oder 2,4 mg), ohne Diabetes [28]. Die Studie wurde vom Hersteller von Tirzepatid gesponsert, ist offen, und Semaglutid 7,2 mg war nicht eingeschlossen. Welches Präparat zu wählen ist, wird in Auswahl des GLP-1-Arzneimittels diskutiert.

Eine systematische Übersichtsarbeit placebokontrollierter Studien bei Erwachsenen ohne Diabetes schätzte die Gewichtsabnahme gegenüber Placebo auf bis zu 17,8 Prozent für Tirzepatid 15 mg nach 72 Wochen, 13,9 Prozent für Semaglutid 2,4 mg nach 68 Wochen und 5,8 Prozent für Liraglutid nach 26 Wochen, mit meist gastrointestinalen Nebenwirkungen; direkte Vergleiche fehlten in der Übersicht [29]. Die Zahlen beziehen sich auf unterschiedliche Nachbeobachtungszeiten und sind ohne Vorbehalt nicht vergleichbar.

Höhere Dosis: 7,2 mg (STEP UP)

In STEP UP (1 407 Erwachsene mit BMI ≥ 30, ohne Diabetes, 72 Wochen) betrug die Gewichtsveränderung -18,7 Prozent mit 7,2 mg, -15,6 Prozent mit 2,4 mg und -3,9 Prozent mit Placebo. Der Unterschied zwischen 7,2 und 2,4 mg betrug -3,1 Prozentpunkte (95-%-KI -4,7 bis -1,6) [6]. Der Anteil, der mindestens 20 bzw. 25 Prozent Gewichtsabnahme erreichte (beobachtet, im Studienzeitraum), betrug 47,7 und 31,2 Prozent mit 7,2 mg, 33,3 und 15,3 Prozent mit 2,4 mg und 2,9 und 0 Prozent mit Placebo [1]. Wären alle in der Behandlung geblieben, wurde die Gewichtsabnahme auf -20,7 Prozent (7,2 mg) gegenüber -17,5 Prozent (2,4 mg) geschätzt [1]. Bei Typ-2-Diabetes (STEP UP T2D) betrug die Wirkung -13,2 gegenüber -3,9 Prozent unter Placebo [1, 25].

Der Mehrwert von 7,2 mg liegt also im Mittel bei etwa 3 Prozentpunkten und verschiebt die Verteilung zu den höchsten Ansprechgraden. Der Preis sind mehr Nebenwirkungen:

Die Dysästhesie war meist leicht bis mittelschwer, 85 Prozent der Ereignisse klangen unter fortgesetzter Behandlung ab, und 28 Prozent nach einer Dosisänderung [1]. In der Fachinformation werden 21,6 Prozent mit 7,2 mg gegenüber 0,3 Prozent unter Placebo angegeben, sowie 2,1 Prozent gegenüber 1,2 Prozent für 2,4 mg in den Phase-3a-Studien [1]. Unterschiede zwischen Publikation und Fachinformation in den Zahlen spiegeln unterschiedliche Analysemengen wider. Das Behandlungsziel ist entscheidend: 7,2 mg ist eine Option bei unzureichender Wirkung von 2,4 mg bei Patientinnen und Patienten mit BMI ≥ 30 kg/m², kein Standardschritt. Siehe Nachsorge der GLP-1-Behandlung und unzureichende Wirkung.

Orales Semaglutid bei Adipositas

OASIS 4 (64 Wochen) ergab mit der Tablette 25 mg -13,6 Prozent gegenüber -2,2 Prozent unter Placebo. Der Anteil, der mindestens 5, 10, 15 und 20 Prozent erreichte, betrug 76,3, 59,8, 47,0 und 27,5 Prozent gegenüber 30,5, 14,1, 5,4 und 3,0 Prozent [1]. Der systolische Blutdruck unterschied sich nicht signifikant von Placebo (-1,4 mmHg, KI -4,6 bis 1,8) [1]. Die Tablette hat ein anspruchsvolles Einnahmeschema (nüchtern, 120 mL Wasser, 30 Minuten Wartezeit), was die Adhärenz beeinträchtigen kann.

Wirkung nach Absetzen

In STEP 4 nahm das Gewicht bei denjenigen, die in Woche 20 auf Placebo wechselten, stetig zu: +6,9 Prozent, während die, die weiter behandelt wurden, weiter abnahmen (-7,9 Prozent) [23]. In der Verlängerung von STEP 1 wurden 327 Teilnehmende ein Jahr nach dem Absetzen von Semaglutid und Lebensstilintervention nachverfolgt. Sie nahmen 11,6 Prozentpunkte einer früheren Gewichtsabnahme von 17,3 Prozent wieder zu, was eine verbleibende Netto-Gewichtsabnahme von 5,6 Prozent gegenüber dem Ausgangswert ergab; die kardiometabolischen Verbesserungen gingen in der Regel auf die Ausgangswerte zurück [7]. Die Befunde stützen, dass Adipositas eine chronische Erkrankung ist, die einer Langzeitbehandlung bedarf, was auch der Ausgangspunkt der WHO ist [19]. Siehe Gewichtswiederzunahme und Erhaltungstherapie bei Adipositas.

Körperzusammensetzung

Die Fachinformation berichtet eine DXA-Substudie in STEP 1 (n = 140): Die Fettmasse nahm stärker ab als die fettfreie Körpermasse, und das viszerale Fett nahm ab. Eine MRT-Substudie in STEP UP (n = 55) zeigte dasselbe Muster sowohl für 2,4 als auch für 7,2 mg [1]. Eine Netzwerk-Metaanalyse von 22 randomisierten Studien schätzte, dass der Verlust an Magermasse etwa 25 Prozent der gesamten Gewichtsabnahme mit GLP-1-Rezeptoragonisten ausmacht; die relative Magermasse (Prozent des Ausgangswerts) blieb unverändert. Semaglutid 2,4 mg und Tirzepatid 15 mg gehörten zu den wirksamsten für die Fettmasse, aber auch zu den am wenigsten schonenden für die Magermasse [30]. In einer MRT-Sekundäranalyse von STEP UP (49 unter Semaglutid, 6 unter Placebo) sank das Muskelvolumen des Oberschenkels um 1,1 L (95-%-KI -2,3 bis 0,1, p = 0,07) und die Fettinfiltration der Muskulatur nahm ab, während die Anzahl der Aufstehvorgänge vom Stuhl in 30 Sekunden unverändert war; die Datenbasis ist klein [31].

Einordnung: Ein Verlust an Magermasse begleitet jede große Gewichtsabnahme und ist nicht spezifisch für Semaglutid, aber der Anteil und die funktionelle Bedeutung sind nicht geklärt, und keine randomisierte Studie hat gezeigt, dass bestimmte Maßnahmen ihn unter Semaglutid-Behandlung verhindern. Proteinzufuhr und Krafttraining sind in der Praxis vernünftige Maßnahmen, besonders bei Älteren und Gebrechlichen, stellen aber eine Expertenbeurteilung und keine belegte Empfehlung in den gesichteten Quellen dar. EASL-EASD-EASO nennt jedoch ein Ernährungs- und Sarkopenie-Screening unter Semaglutid-Behandlung bei MASH [20]. Siehe Mangelernährung bei Erwachsenen.

Kardiovaskulärer Nutzen: SELECT

SELECT randomisierte 17 604 Patientinnen und Patienten ab 45 Jahren mit etablierter Herz-Kreislauf-Erkrankung, einem BMI von mindestens 27 kg/m² und ohne Diabetes auf Semaglutid 2,4 mg (n = 8 803) oder Placebo (n = 8 801). Das mittlere Alter betrug 61,6 Jahre, 27,7 Prozent waren Frauen, der mittlere BMI 33,3 kg/m². Die mittlere Exposition betrug 34,2 Monate und die mittlere Nachbeobachtung 39,8 Monate [1, 8].

Einordnung:

• Die absolute Risikodifferenz für das primäre Ergebnis betrug 1,5 Prozentpunkte. Das entspricht einer NNT von etwa 67 bei einer mittleren Nachbeobachtung von 3,3 Jahren (eigene Berechnung aus den obigen Zahlen). Die Zahl gilt für eine Hochrisikopopulation mit manifester Herz-Kreislauf-Erkrankung.
• Der Effekt wurde vom Myokardinfarkt getragen; Schlaganfall und kardiovaskulärer Tod allein erreichten keine statistische Signifikanz. Sekundäre Endpunkte unterliegen laut Fachinformation keiner Multiplizitätskontrolle [1].
• Die Reduktion von MACE war laut Fachinformation unabhängig von Alter, Geschlecht, Ethnizität, BMI bei Beginn oder Nierenfunktion [1]. Der Mechanismus ist wahrscheinlich multifaktoriell und nur teilweise an das Gewicht gekoppelt [1].
• Nebenwirkungen, die zum dauerhaften Abbruch führten, traten bei 16,6 Prozent gegenüber 8,2 Prozent auf [8], während schwerwiegende Nebenwirkungen unter Semaglutid in allen BMI-Klassen seltener waren [27]. Abbrüche nahmen mit niedrigerem BMI zu [27].
• Die Population hat keinen Diabetes. Für Patientinnen und Patienten mit Typ-2-Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankung gibt es separate Evidenz für niedrigere Dosen (SUSTAIN 6, HR 0,74 [0,58-0,95] für Ozempic 0,5 und 1 mg) [1].

Für Patientinnen und Patienten mit etablierter Herz-Kreislauf-Erkrankung und einem BMI von mindestens 27 kg/m² ist SELECT das stärkste Argument für Semaglutid gegenüber anderen gewichtsreduzierenden Arzneimitteln; harte kardiovaskuläre Endpunkte für die übrigen Präparate wurden in diesem Artikel nicht geprüft. Die Primärprävention bei Personen ohne manifeste Erkrankung ist nicht untersucht. Siehe Adipositasbedingte Komorbidität und kardiovaskuläres Risiko und Makrovaskuläre Komplikationen und kardiovaskuläre Prävention bei Diabetes.

Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion: STEP-HFpEF

STEP-HFpEF (529 Patientinnen und Patienten ohne Diabetes) und STEP-HFpEF DM (616 Patientinnen und Patienten mit Typ-2-Diabetes) randomisierten Patientinnen und Patienten mit Herzinsuffizienz, LVEF mindestens 45 Prozent, BMI mindestens 30 kg/m² und Symptomen der NYHA-Klasse II-IV auf Semaglutid 2,4 mg oder Placebo über 52 Wochen. Das mittlere Alter betrug 68 Jahre, die mittlere LVEF 56-57 Prozent [1, 9, 10].

In der präspezifizierten gepoolten Analyse betrug der Unterschied im KCCQ-CSS 7,5 Punkte (KI 5,3-9,8) und beim Gewicht -8,4 Prozent [32]. Primäre Endpunkte sind Symptome und Funktion, nicht harte Ereignisse. In einer Post-hoc-Analyse von vier Studien (SELECT, FLOW, STEP-HFpEF und STEP-HFpEF DM) bei 3 743 Patientinnen und Patienten mit HFpEF betrug die HR für kardiovaskulären Tod oder Verschlechterung der Herzinsuffizienz 0,69 (0,53-0,89) und für die Verschlechterung der Herzinsuffizienz 0,59 (0,41-0,82), während sich der kardiovaskuläre Tod allein nicht unterschied [33]. Da FLOW 1,0 mg und die übrigen 2,4 mg verwendeten, handelt es sich um eine gemeinsame Schätzung. Die Methode ist post hoc und sollte als hypothesengenerierend betrachtet werden. In der Praxis kommt Semaglutid zu SGLT2-Hemmern und der übrigen Herzinsuffizienztherapie hinzu und ersetzt sie nicht; in STEP-HFpEF DM erhielten 32,8 Prozent einen SGLT2-Hemmer [1]. Siehe Herzinsuffizienz und Pharmakologische Behandlung der Herzinsuffizienz.

Niere: FLOW (Typ-2-Diabetes)

FLOW schloss 3 533 Patientinnen und Patienten mit Typ-2-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung ein (eGFR 50-75 mL/min/1,73 m² mit UACR über 300 mg/g oder eGFR 25 bis unter 50 mit UACR über 100 mg/g) und randomisierte sie auf Semaglutid 1 mg (Ozempic-Dosis) oder Placebo. Die Studie wurde bei einer medianen Nachbeobachtung von 3,4 Jahren wegen Wirksamkeit vorzeitig beendet [2, 14].

Wichtige Einschränkungen für das Thema dieses Artikels: FLOW wurde mit 1 mg (nicht der Wegovy-Dosis) bei Typ-2-Diabetes und einem mittleren BMI von 32,0 kg/m² durchgeführt [2]. Es ist keine Adipositasstudie, und die Ergebnisse lassen sich nicht direkt auf Personen mit Adipositas ohne Diabetes übertragen. Die Fachinformation von Wegovy empfiehlt keine Anwendung bei eGFR unter 30, während Ozempic auch bei schwerer Niereninsuffizienz ohne Dosisanpassung gegeben werden kann; FLOW schloss Patientinnen und Patienten bis hinunter zu eGFR 25 ein [1, 2]. Bei kombiniertem Typ-2-Diabetes, Nierenerkrankung und Adipositas ist daher der Ozempic-Weg oft der am besten dokumentierte. Siehe Chronische Nierenerkrankung, Diabetische Nephropathie und den eGFR-Rechner CKD-EPI 2021.

Gonarthrose: STEP 9

STEP 9 (407 Teilnehmende, BMI ≥ 30, mittelschwere Gonarthrose mit mindestens mäßigen Schmerzen, 68 Wochen) verglich Semaglutid 2,4 mg mit Placebo, beide mit Ratschlägen zu Ernährung und körperlicher Aktivität [11].

Die Schmerzverbesserung wurde ohne vermehrten Gebrauch von Analgetika erreicht [1]. Die Studie zeigt eine Symptomlinderung, keine strukturelle Wirkung auf den Knorpel, und die Nachbeobachtung beträgt 68 Wochen. Siehe Gonarthrose: Diagnostik und Behandlung.

MASH: ESSENCE und Kayshild

In ESSENCE (240 Wochen, 1 197 Patientinnen und Patienten mit biopsiegesicherter MASH und Fibrose F2-F3, 2:1) wurde eine geplante Zwischenanalyse in Woche 72 an den ersten 800 Patientinnen und Patienten berichtet (534 Semaglutid 2,4 mg, 266 Placebo) [12]:

Die Population hatte einen mittleren BMI von 34,6 kg/m², 55,9 Prozent hatten Typ-2-Diabetes und 68,8 Prozent eine Fibrose F3. Die transiente Elastografie sank um 31,1 Prozent gegenüber 13,5 Prozent, die ALT um 52,1 Prozent gegenüber 22,2 Prozent [13]. Die Ergebnisse sind histologische Surrogate nach 72 Wochen, und Ergebnisse zu den harten Endpunkten der Lebererkrankung (Zirrhose, Lebertransplantation, leberbedingter Tod) sind noch nicht berichtet; sie sind Teil der Fortsetzung der Studie [12, 20].

Semaglutid 2,4 mg (Kayshild) hat eine bedingte EU-Zulassung für nicht zirrhotische MASH mit Fibrose F2-F3 in Verbindung mit Diät und Bewegung. Dosis und Aufdosierung sind dieselben wie bei Wegovy [13]. Die Fachinformation von Wegovy gibt an, dass Patientinnen und Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberinsuffizienz und MASH nicht untersucht wurden. EASL-EASD-EASO empfiehlt eine Pharmakotherapie bei nicht zirrhotischer MASH mit Fibrose F2-F3 (beurteilt mit nicht invasiven Tests oder Biopsie), wobei Semaglutid bei Adipositas, Typ-2-Diabetes oder Herz-Kreislauf-Erkrankung bevorzugt werden kann, während Resmetirom bei Patientinnen und Patienten ohne Adipositas priorisiert werden kann. Bei MASH-Zirrhose soll keines der Arzneimittel als MASH-gerichtete Behandlung angewendet werden, bis ein leberbezogener Nutzen gezeigt wurde [20]. Der Rechner FIB-4 gehört zur Abklärung der Fibrose, und Diagnostik und Behandlung im Übrigen werden in MASLD und MASH beschrieben. Siehe auch Metabolisches Syndrom, Leberwerte und Leberzirrhose.

Typ-2-Diabetes und Wegovy

Bei Erwachsenen mit Adipositas und Typ-2-Diabetes ergab Wegovy in STEP 2 eine Senkung des HbA1c um 1,6 Prozentpunkte (17,5 mmol/mol) gegenüber 0,4 unter Placebo (Unterschied -1,2) [1]. In STEP UP T2D betrug der HbA1c-Unterschied mit 7,2 mg -1,5 Prozentpunkte [25]. Klinisch wichtige Punkte:

• Wegovy ersetzt kein Insulin und sollte nicht mit einem anderen GLP-1-Rezeptoragonisten kombiniert werden [1].
• Klinische Hypoglykämie in STEP 2: 6,2 Prozent gegenüber 2,5 Prozent, höher bei gleichzeitigem Sulfonylharnstoff. Sulfonylharnstoff oder Insulin bei Beginn reduzieren [1].
• Bei Patientinnen und Patienten mit diabetischer Retinopathie wurde ein erhöhtes Risiko für Retinopathie-Komplikationen beobachtet (3,0 gegenüber 1,8 Prozent in einer 2-Jahres-Studie mit Ozempic, besonders bei insulinbehandelten Patientinnen und Patienten mit bekannter Retinopathie), wahrscheinlich teilweise durch die rasche Glukoseverbesserung. Nachbeobachtung und Behandlung gemäß Leitlinien [1].
• Bei Patientinnen und Patienten mit Typ-2-Diabetes und Adipositas können Ozempic bzw. Wegovy je nach dominierendem Ziel gewählt werden (glykämische Kontrolle und harte Endpunktdaten gegenüber maximaler Gewichtsabnahme). Siehe Typ-2-Diabetes: medikamentöse Zweitlinientherapie, Medikamentöse Behandlung bei Diabetes und die Monografie zu Metformin. Semaglutid veränderte die Exposition von Metformin in der Interaktionsstudie nicht [1].

Nebenwirkungen und Sicherheit

Häufigkeiten

Die Häufigkeiten in der Fachinformation beruhen auf STEP 1-4 (2 650 exponierte Erwachsene, 68 Wochen) [1].

Häufigkeitsklassen gemäß Fachinformation: Sehr häufig sind Kopfschmerzen, Erbrechen, Diarrhö, Obstipation, Übelkeit, Bauchschmerzen und Müdigkeit; häufig sind Schwindel, Geschmacksveränderung, Gastritis, Reflux, Dyspepsie, Blähungen, Cholelithiasis, Haarausfall und Reaktionen an der Injektionsstelle (sowie Hypoglykämie und Retinopathie bei Typ-2-Diabetes); gelegentlich sind Hypotonie, orthostatische Hypotonie, erhöhte Herzfrequenz, akute Pankreatitis, verzögerte Magenentleerung und erhöhte Amylase und Lipase; selten sind Anaphylaxie und Angioödem. Ileus und NAION haben eine unbekannte Häufigkeit [1].

In STEP 1 betrug der Anteil, der wegen gastrointestinaler Ereignisse abbrach, 4,5 Prozent gegenüber 0,8 Prozent [4]. Die gastrointestinalen Nebenwirkungen sind dosisabhängig, während der Aufdosierung am ausgeprägtesten und werden bei langsamer Aufdosierung und angemessenen Mahlzeiten am besten vertragen. Vorbeugung und Management werden in Übelkeit, Erbrechen, Obstipation und Diarrhö unter GLP-1-Behandlung beschrieben. Dehydratation bei Erbrechen und Diarrhö kann zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen [1]; siehe Akute Nierenschädigung.

Warnhinweise

• Pankreatitis: Bei Verdacht absetzen, bei gesicherter Pankreatitis nicht neu starten. Eine asymptomatische Enzymerhöhung sagt keine Pankreatitis voraus [1]. Siehe Akute und chronische Pankreatitis.
• Gallensteine und Cholezystitis: Das Risiko steigt mit der Gewichtsabnahme. Siehe Gallensteine.
• NAION (nicht arteriitische anteriore ischämische Optikusneuropathie): Epidemiologische Studien bei Typ-2-Diabetes sprechen für ein etwa doppeltes relatives Risiko, entsprechend etwa einem zusätzlichen Fall pro 10 000 Patientenjahre. Plötzlicher Sehverlust führt zu einer augenärztlichen Untersuchung, und bei bestätigter NAION wird Semaglutid abgesetzt [1].
• Aspiration bei Anästhesie oder tiefer Sedierung: Reste im Magen durch verzögerte Entleerung. Die Fachinformation bittet, dies vor Eingriffen zu berücksichtigen, gibt aber keine Karenzzeit an [1]. Die schwedische Anästhesie-Leitlinie (SFAI 2025) findet keine Evidenz für einen Nutzen des Absetzens oder besonderer Nüchternheitsempfehlungen und befürwortet eine individuelle Beurteilung des Aspirationsrisikos, gern mit Ultraschall des Magens [34]; die Multi-Society-Leitlinie von 2024 und andere internationale Dokumente befürworten eine Fortsetzung der Behandlung mit risikobasierten Maßnahmen wie flüssiger Kost über 24 Stunden bei erhöhtem Risiko, Ultraschall und bei verbleibendem Mageninhalt modifizierter Rapid-Sequence-Induktion oder Aufschub des Eingriffs [35]. Die Patientin oder der Patient soll die Operations- oder Endoskopieeinheit selbst über die laufende Wochenbehandlung informieren, und die verordnende Person sollte bei der Planung von Eingriffen danach fragen. Details finden Sie in GLP-1-Arzneimittel vor Operation und Sedierung. Siehe auch Diabetes bei Fasten und vor Operationen und Diabetesgastroparese.
• Diabetische Retinopathie und Hypoglykämie bei Typ-2-Diabetes wie oben beschrieben.
• Schwindel während der Aufdosierung: Vorsicht beim Autofahren [1].

Wechselwirkungen

Die verzögerte Magenentleerung kann die Aufnahme von Arzneimitteln beeinflussen, die eine rasche Aufnahme erfordern, aber mit 2,4 mg wurden keine klinisch relevanten Effekte auf die Entleerungsgeschwindigkeit beobachtet [1].

Besondere Situationen

• Schwangerschaft und Stillzeit: Bei geplanter Schwangerschaft absetzen, spätestens 2 Monate vorher; vom Stillen wird abgeraten [1]. Bei Frauen im gebärfähigen Alter eine Beratung zur Kontrazeption vor Beginn erwägen; siehe GLP-1-Arzneimittel bei Schwangerschaft, Kontrazeption und Fertilität.
• Ältere: Keine Dosisanpassung, aber begrenzte Erfahrung über 85 Jahre. Das Risiko übermäßiger Gewichtsabnahme und des Verlusts an Muskelmasse bei Gebrechlichen beachten [1, 30].
• Nach Adipositaschirurgie: In den gesichteten pivotalen Studien nicht untersucht; siehe Adipositaschirurgie: Methoden und Indikationen. Die medikamentöse Behandlung soll die chirurgische Beurteilung nicht verzögern, wenn eine Indikation besteht.
• Obstruktive Schlafapnoe: Ist als Komorbidität in der Indikation enthalten. Siehe Obstruktive Schlafapnoe.
• Laborüberwachung: Laut Fachinformation ist keine besondere Routineüberwachung erforderlich. Ausgangsstatus, HbA1c, Lipide, Leberstatus und Nierenfunktion werden in Laboruntersuchung und Screening bei Adipositas beschrieben.

Umstrittene Punkte und Wissenslücken

• Langzeitbehandlung und Absetzen: Die meisten Studien dauern 1-2 Jahre (STEP 5 zwei Jahre, SELECT bis zu vier Jahre). Was bei sehr langer Anwendung geschieht und wie das Absetzen am besten erfolgt, ist unsicher. Nach dem Absetzen wird ein großer Teil des Gewichts wieder zugenommen [7]. Die WHO bewertet Langzeitdaten zu Wirkung, Sicherheit, Erhaltung und Absetzen als begrenzt [19].
• Vergleichbarkeit zwischen Studien: Unterschiedliche Populationen, Analyseprinzipien (Estimand) und Analysemethoden führen dazu, dass die Zahlen in den Tabellen nicht ohne Weiteres verglichen werden sollten. Manche Zahlen unterscheiden sich zwischen Publikation und Fachinformation (Anteil, der 5 Prozent erreicht, Dysästhesie in STEP UP).
• Tirzepatid gegenüber Semaglutid: SURMOUNT-5 ist offen und industriefinanziert; Semaglutid 7,2 mg ist nicht eingeschlossen [28].
• Magermasse: Funktionelle Bedeutung unklar [30, 31].
• Herzinsuffizienz-Endpunkte: STEP-HFpEF hat Symptome, keine harten Ereignisse, als primären Endpunkt; Ereignisdaten stammen aus einem Post-hoc-Pooling [33].
• MASH: Histologische Surrogate, warten auf klinische Endpunkte; bedingte Zulassung [13, 20].
• Sponsor: STEP, SELECT, FLOW, STEP-HFpEF, STEP 9, ESSENCE, STEP UP und OASIS 4 wurden vom Hersteller finanziert [4, 6, 8, 11, 12, 14, 26].

Verfügbarkeit und Subvention in Schweden

• Wegovy (FlexTouch-Pen) wird in Schweden vertrieben, und laut der Untersuchung von TLV belief sich die Verordnung außerhalb der Subvention 2025 auf etwa 675 Millionen Kronen [15].
• TLV lehnte am 19.02.2026 den Antrag auf Subvention ab (Aktenzeichen 4541/2024). Das Unternehmen hatte den Antrag auf Erwachsene mit BMI ≥ 35 kg/m² und mindestens drei gewichtsbedingten Komorbiditäten oder BMI ≥ 40 kg/m² und mindestens zwei sowie auf Jugendliche von 12-18 Jahren mit BMI ≥ 35 kg/m² beschränkt. Für die Erwachsenen sah TLV keine besonderen Gründe für eine Beschränkung der Subvention, vor allem wegen eines erheblichen Risikos einer schleichenden Ausweitung der Subvention (der gesamte zugelassene Anwendungsbereich wurde auf etwa 1,6 Millionen Personen geschätzt, und etwa 450 000 hatten einen BMI ≥ 35 kg/m²). Für Jugendliche wurden die Kosten pro gewonnenem qualitätsadjustiertem Lebensjahr (etwa 761 500 Kronen im Basisszenario des Unternehmens) im Verhältnis zum Nutzen als nicht angemessen beurteilt [15].
• Das Unternehmen legte gegen die Ablehnung Beschwerde ein, hat laut Angabe von TLV danach aber die gesamte Beschwerde zurückgezogen und einen neuen Subventionsantrag eingereicht. Ein separater erneuter Antrag für Kinder und Jugendliche wurde von TLV im Juli 2026 zurückgewiesen. Die Angaben sind nicht Teil des Beschlusses [15], und das Verfahren läuft, sodass der aktuelle Status bei TLV zu prüfen ist.
• Die Patientin oder der Patient zahlt somit die vollen Kosten, und die Regionen können eigene Empfehlungen haben. Verfügbarkeit, Preis und Subvention ändern sich oft; den aktuellen Status bei TLV, Läkemedelsverket und der Arzneimittelkommission der Region prüfen. Ob einzelne Penstärken, der 7,2-mg-Pen oder Wegovy Tabletten auf dem schwedischen Markt erhältlich sind, konnte nicht verifiziert werden.
• Die Socialstyrelsen hat mitgeteilt, dass die Leitlinien aktualisiert werden, falls ein weiteres Adipositas-Arzneimittel in die Subvention aufgenommen wird [16].

Praktische Zusammenfassung für Verordnende

1. BMI und Komorbidität anhand der Fachinformation prüfen und Schwangerschaft, schwere Niereninsuffizienz, schwere Gastroparese, NYHA IV und instabile Retinopathie ausschließen.
2. Immer mit 0,25 mg wöchentlich beginnen und alle vier Wochen aufdosieren; bei ausgeprägten gastrointestinalen Symptomen aufschieben oder einen Schritt zurückgehen.
3. Über die zu erwartende Wirkung informieren: ungefähr 15 Prozent ohne Diabetes und 10 Prozent bei Typ-2-Diabetes nach 1-1,5 Jahren, mit großer individueller Variation; Gewichtswiederzunahme nach dem Absetzen.
4. Bei etablierter Herz-Kreislauf-Erkrankung, HFpEF mit Adipositas oder Gonarthrose gibt es randomisierte Daten, die die Wahl stützen; bei MASH F2-F3 gibt es Kayshild; bei Typ-2-Diabetes und Nierenerkrankung ist FLOW (Ozempic 1 mg) die Datengrundlage.
5. Bei unzureichender Wirkung von 2,4 mg und BMI ≥ 30: 7,2 mg oder einen Wechsel erwägen; siehe Titration und Dosisanpassung und Nachsorge.
6. Die Patienteninformation zum Wochen-Pen aushändigen und über Symptome von Pankreatitis, Gallensteinen und Dehydratation sowie über plötzlichen Sehverlust informieren.

Quellen

1. Novo Nordisk A/S. Wegovy (semaglutid), injektionsvätska i förfylld penna eller spruta samt tabletter. Produktresumé (EMA), förnyat godkännande 2026-09-21.
2. Novo Nordisk A/S. Ozempic (semaglutid), injektionsvätska i förfylld penna. Produktresumé (EMA).
3. Novo Nordisk A/S. Rybelsus (semaglutid), tabletter. Produktresumé (EMA), förnyat godkännande 2024-11-22.
4. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med 2021. PMID: 33567185
5. Davies M, Færch L, Jeppesen OK et al. Semaglutide 2.4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2021. PMID: 33667417
6. Wharton S, Freitas P, Hjelmesæth J et al. Once-weekly semaglutide 7.2 mg in adults with obesity (STEP UP): a randomised, controlled, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2025. PMID: 40961952
7. Wilding JPH, Batterham RL, Davies M et al. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension. Diabetes Obes Metab 2022. PMID: 35441470
8. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med 2023. PMID: 37952131
9. Kosiborod MN, Abildstrøm SZ, Borlaug BA et al. Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. N Engl J Med 2023. PMID: 37622681
10. Kosiborod MN, Petrie MC, Borlaug BA et al. Semaglutide in Patients with Obesity-Related Heart Failure and Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2024. PMID: 38587233
11. Bliddal H, Bays H, Czernichow S et al. Once-Weekly Semaglutide in Persons with Obesity and Knee Osteoarthritis. N Engl J Med 2024. PMID: 39476339
12. Sanyal AJ, Newsome PN, Kliers I et al. Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis. N Engl J Med 2025. PMID: 40305708
13. Novo Nordisk A/S. Kayshild (semaglutid), injektionsvätska i förfylld penna. Produktresumé (EMA), villkorat godkännande 2026.
14. Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P et al. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2024. PMID: 38785209
15. Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket. Beslut om Wegovy, injektionsvätska i förfylld injektionspenna, diarienummer 4541/2024. 2026-02-19.
16. Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer för vård vid obesitas: prioriteringsstöd till beslutsfattare och chefer. 2023.
17. National Institute for Health and Care Excellence. Semaglutide for managing overweight and obesity. Technology appraisal guidance TA875. 2023.
18. Weghuber D, Barrett T, Barrientos-Pérez M et al. Once-Weekly Semaglutide in Adolescents with Obesity. N Engl J Med 2022. PMID: 36322838
19. World Health Organization. WHO guideline on the use of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) therapies for the treatment of obesity in adults. 2025.
20. European Association for the Study of the Liver, European Association for the Study of Diabetes, European Association for the Study of Obesity. EASL-EASD-EASO guidance on the use of resmetirom and semaglutide as MASH-targeted therapy. J Hepatol 2026. PMID: 42805503
21. Rubino DM, Greenway FL, Khalid U et al. Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: The STEP 8 Randomized Clinical Trial. JAMA 2022. PMID: 35015037
22. Wadden TA, Bailey TS, Billings LK et al. Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial. JAMA 2021. PMID: 33625476
23. Rubino D, Abrahamsson N, Davies M et al. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial. JAMA 2021. PMID: 33755728
24. Garvey WT, Batterham RL, Bhatta M et al. Two-year effects of semaglutide in adults with overweight or obesity: the STEP 5 trial. Nat Med 2022. PMID: 36216945
25. Lingvay I, Bergenheim SJ, Buse JB et al. Once-weekly semaglutide 7.2 mg in adults with obesity and type 2 diabetes (STEP UP T2D): a randomised, controlled, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2025. PMID: 40961953
26. Wharton S, Lingvay I, Bogdanski P et al. Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med 2025. PMID: 40934115
27. Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J et al. Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial. Nat Med 2024. PMID: 38740993
28. Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2025. PMID: 40353578
29. Moiz A, Filion KB, Toutounchi H et al. Efficacy and Safety of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss Among Adults Without Diabetes: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. Ann Intern Med 2025. PMID: 39761578
30. Karakasis P, Patoulias D, Fragakis N et al. Effect of glucagon-like peptide-1 receptor agonists and co-agonists on body composition: Systematic review and network meta-analysis. Metabolism 2025. PMID: 39719170
31. Hjelmesæth J, Bhat S, Garvey WT et al. Effect of Semaglutide on Thigh Skeletal Muscle Volume, Fat Infiltration and Physical Function in People With Obesity: Secondary Analysis of STEP UP. Diabetes Obes Metab 2026. PMID: 42764399
32. Butler J, Shah SJ, Petrie MC et al. Semaglutide versus placebo in people with obesity-related heart failure with preserved ejection fraction: a pooled analysis of the STEP-HFpEF and STEP-HFpEF DM randomised trials. Lancet 2024. PMID: 38599221
33. Kosiborod MN, Deanfield J, Pratley R et al. Semaglutide versus placebo in patients with heart failure and mildly reduced or preserved ejection fraction: a pooled analysis of the SELECT, FLOW, STEP-HFpEF, and STEP-HFpEF DM randomised trials. Lancet 2024. PMID: 39222642
34. Andersson H, Frykholm P, Walldén J. Preoperativ fasta för vuxna och barn. Nationell riktlinje, Svensk Förening för Anestesi och Intensivvård (SFAne 2023, reviderad 2025, antagen av SFAI:s styrelse 2025-11-04).
35. Kindel TL, Wang AY, Wadhwa A et al. Multi-society clinical practice guidance for the safe use of glucagon-like peptide-1 receptor agonists in the perioperative period. Surgical Endoscopy 2025. PMID: 39370500