Warfarin
Hemmt die Vitamin-K-Epoxidreduktase und damit die Faktoren II, VII, IX und X. Nach wie vor erste Wahl bei mechanischer Herzklappenprothese und bei Antiphospholipid-Syndrom, wo die direkten Antikoagulanzien unterlegene oder ungeprüfte Wirkung haben.
Blutung ist die dosbegrenzende Wirkung. Das Risiko ist am größten in den ersten Behandlungsmonaten und bei INR über dem therapeutischen Intervall.
Dosierung bei Erwachsenen
| Indikation | Dosierung | Hinweis |
|---|---|---|
| Vorhofflimmern | Zieldosis individuell, INR 2,0–3,0 | Startdosis 5 mg, niedriger bei Älteren |
| Mechanische Aortenklappe | INR 2,5–3,5 | nicht auf DOAK wechseln |
| Venöse Thromboembolie | INR 2,0–3,0 | mindestens 5 Tage mit NMH überlappend |
| Antiphospholipid-Syndrom | INR 2,0–3,0 (höher bei arterieller Ereignis) | DOAK ist unterlegen |
Keine Dosisanpassung, aber das Blutungsrisiko steigt bei Niereninsuffizienz.
Erhöhte Empfindlichkeit — niedrig beginnen und INR engmaschig kontrollieren.
Selten; Dosierung durch Kinderkoagulationseinheit.
Bei schwerer Blutung reicht Vitamin K allein nicht — Prothrombinkomplexkonzentrat 25 E/kg zusammen mit Vitamin K 10 mg i.v. geben. Den Antikoagulationsdienst und ggf. den Hämostaseologen hinzuziehen.
Pharmakokinetik
| BIOVERFÜGB. | ~100 % |
|---|---|
| Vd | 0,14 l/kg |
| t½ | 20–60 h (S-Warfarin 24–33 h) |
| PROTEINBINDUNG | 99 % |
| METABOLISMUS | CYP2C9, CYP3A4, CYP1A2 |
| AUSSCHEIDUNG | Renal als Metaboliten |
| WIRKUNGSEINTRITT | Volle Wirkung nach 5–7 Tagen |
| GENETIK | VKORC1 und CYP2C9 erklären ~40 % der Dosisvariabilität |