Dapagliflozin
Forxiga · Xigduo · Qtern
SGLT2-Hemmer, dessen klinischer Schwerpunkt außerhalb der Diabetesindikation liegt. DAPA-HF zeigte eine Reduktion des kardiovaskulären Todes und der HerzinsuffizienzVerschlechterung bei eingeschränkter Ejektionsfraktion, DELIVER zeigte einen entsprechenden Vorteil bei erhaltener und leicht eingeschränkter EF, und DAPA-CKD zeigte eine verlangsamte Nierenfunktionsverschlechterung und reduzierte Mortalität bei chronischer Nierenerkrankung mit Albuminurie, mit und ohne Diabetes. Die Dosis ist dieselbe — 10 mg einmal täglich — für alle Indikationen, was das Präparat ungewöhnlich einfach handhabbar macht.
Euglykämische Ketoazidose kann mit Blutglukose unter 14 mmol/l auftreten und wird daher leicht übersehen. Ketone messen bei Übelkeit, Bauchschmerzen, Erbrechen oder Hyperventilation, unabhängig vom Glukosewert, und das Präparat vor größeren chirurgischen Eingriffen und bei akuter Erkrankung mit Nahrungskarenz pausieren.
Dosierung bei Erwachsenen
| Indikation | Dosierung | Hinweis |
|---|---|---|
| Chronische Herzinsuffizienz, alle Ejektionsfraktionen | 10 mg × 1 | keine Titration; unabhängig vom Diabetesstatus |
| Chronische Nierenerkrankung | 10 mg × 1 | größter Nutzen bei Albuminurie; mit oder ohne Diabetes |
| Typ-2-Diabetes | 10 mg × 1, allein oder als Zusatz | senkt HbA1c um ca. 6–8 mmol/mol bei erhaltener Nierenfunktion |
| Schwere Leberinsuffizienz | 5 mg × 1, kann bei guter Verträglichkeit auf 10 mg erhöht werden | einzige Situation mit niedrigerer Startdosis |
| Perioperatives Management | Pausieren 3 Tage vor geplantem größeren Eingriff | Wiederaufnahme wenn Patient normal isst und ketonfrei ist |
Keine Dosisanpassung nach Nierenfunktion — die Dosis beträgt 10 mg unabhängig von der eGFR. Die blutzuckersenkende Wirkung ist bei eGFR unter 45 ml/min reduziert und bei eGFR unter 30 in der Praxis nicht vorhanden, während die kardiorenal-schützende Wirkung bestehen bleibt. Keine Neubehandlung bei eGFR unter 25 ml/min einleiten; laufende Behandlung kann auch dann fortgesetzt werden, wenn die eGFR unter diesen Grenzwert sinkt.
Keine Anpassung bei leichter bis mäßiger Einschränkung. Bei schwerer Leberinsuffizienz: mit 5 mg × 1 beginnen, auf 10 mg nur erhöhen wenn gut verträglich.
Ab 10 Jahren bei Typ-2-Diabetes zugelassen: 10 mg × 1. Keine Dokumentation bei Herzinsuffizienz oder Nierenerkrankung bei Kindern.
Die Falle ist die Einleitung beim hypovolumen Patienten, der bereits hohe Dosen Schleifendiuretika erhält — die Kombination führt innerhalb weniger Tage zu Orthostase und akutem prärenalen Nierenversagen. Diuretikadosis gleichzeitig anpassen und nach zwei Wochen eine eGFR abnehmen. Bei Patienten mit Typ-1-Diabetes außerhalb der Spezialversorgung und bei Patienten mit rezidivierenden genitalen oder urogenitalen Infektionen vermeiden.
Pharmakokinetik
- BIOVERFÜGB.
- Ca. 78 %
- Tmax
- 1–2 Stunden
- t½
- 12,9 Stunden
- PROTEINBINDUNG
- 91 %
- METABOLISMUS
- Glukuronidierung über UGT1A9
- AUSSCHEIDUNG
- Renal als inaktiver Metabolit (Dapagliflozin-3-O-Glukuronid)
- WIRKUNGSMECHANISMUS
- Hemmt SGLT2 im proximalen Tubulus
- WIRKUNGSEINTRITT
- Glukosurie innerhalb von Stunden · prognostische Wirkung innerhalb von Wochen