Alteplase
Actilyse
Fibrinspezifischer Plasminogenaktivator, der frische Thromben auflöst und Standardthrombolytikum bei ischämischem Schlaganfall und bei Lungenembolie mit hämodynamischer Beeinträchtigung ist. Die Regime unterscheiden sich vollständig zwischen den Indikationen — beim Schlaganfall wird nach Körpergewicht dosiert, bei Lungenembolie und Myokardinfarkt mit festen 100 mg — und eine Verwechslung dieser Regime ist die häufigste schwerwiegende Fehlerquelle. Die kurze Halbwertszeit bedeutet, dass die Wirkung nach der Dosis nicht rückgängig gemacht werden kann.
Intrakranielle Blutung ist die tödliche Komplikation und tritt bei bis zu 15 Prozent nach Schlaganfall-Lyse auf, wovon ein Teil symptomatisch ist. Nie geben bei aktiver Blutung, bekannter intrakranieller Blutung, INR über 1,7, Thrombozyten unter 100 × 10⁹/l oder Blutdruck über 185/110 mmHg — der Druck muss vorher, nicht während der Infusion gesenkt werden.
Dosierung bei Erwachsenen
| Indikation | Dosierung | Hinweis |
|---|---|---|
| Akuter ischämischer Schlaganfall | 0,9 mg/kg i.v., max. 90 mg gesamt: 10 % der Dosis als Bolus über 1 Minute, restliche 90 % als Infusion über 60 Minuten | innerhalb von 4,5 Stunden nach Symptombeginn oder zuletzt beschwerdefrei |
| Lungenembolie mit hämodynamischer Beeinträchtigung | 10 mg i.v. als Bolus über 1–2 Minuten, dann 90 mg als Infusion über 2 Stunden | bei Gewicht unter 65 kg beträgt die Gesamtdosis max. 1,5 mg/kg |
| Lungenembolie bei Herzstillstand oder laufender Reanimation | 0,6 mg/kg i.v. über 5–15 Minuten, max. 50 mg als Bolusanteil, dann restliche Dosis als Infusion über 90 Minuten | Reanimation mindestens 60–90 Minuten fortführen, bevor Abbruch erwogen wird |
| STEMI, beschleunigtes Regime bei Gewicht ≥ 65 kg | 15 mg i.v. als Bolus, 50 mg als Infusion über 30 Minuten, dann 35 mg über 60 Minuten — insgesamt 100 mg in 90 Minuten | nur wenn primäre PCI nicht innerhalb von 120 Minuten erreichbar ist |
| Maximaldosis unabhängig von der Indikation | nie mehr als 100 mg (Schlaganfall: nie mehr als 90 mg) | Überdosierung erhöht das Risiko für intrakranielle Blutung erheblich |
Keine Dosisanpassung bei eingeschränkter Nierenfunktion. Urämische Thrombozytendysfunktion erhöht jedoch das Blutungsrisiko und muss in der Indikationsstellung berücksichtigt werden.
Keine formale Dosisanpassung, aber schwere Leberinsuffizienz mit Koagulopathie, Leberzirrhose, portale Hypertension und Ösophagusvarizen sind Kontraindikationen.
Ab 16 Jahren bei ischämischem Schlaganfall mit gleicher gewichtsbasierter Dosis wie Erwachsene zugelassen. Unter 16 Jahren fehlt eine etablierte Dosierung für diese Indikationen; Behandlung erfolgt nach gesondertem pädiatrischen Protokoll.
Nicht das 100-mg-Regime des Myokardinfarkts oder der Lungenembolie beim Schlaganfall anwenden — die gewichtsbasierte Schlaganfalldosis ist niedriger, und feste 100 mg einem Schlaganfallpatienten zu geben ist eine potenziell tödliche Überdosierung. Bei vermuteter Aortendissektion, kürzlich erfolgtem intrakraniellen Eingriff oder aktiver gastrointestinaler Blutung darf keine Thrombolyse erfolgen, unabhängig davon, wie überzeugend das klinische Bild ist.
Pharmakokinetik
- WIRKUNGSEINTRITT
- sofort
- t½ (initial)
- 4–5 Minuten
- t½ (terminal)
- ca. 40 Minuten
- CLEARANCE
- 550–680 ml/min
- METABOLISMUS
- Hepatisch
- FIBRINSPEZIFITÄT
- Hoch — aktiviert durch fibringebundenes Plasminogen
- SYSTEMEFFEKT
- Fibrinogenabfall für 24 Stunden
- ANTIGENITÄT
- Keine — kann wiederholt werden