Diazepam
Stesolid · Stesolid Novum · Diazepam Accord · Diazepam Renaudin
Das Benzodiazepin mit zwei Gesichtern. Als Einzeldosis bei Krampfanfällen ist es schnell und zuverlässig — hohe Fettlöslichkeit bewirkt intravenös einen Wirkungseintritt innerhalb weniger Minuten, und die Rektallösung funktioniert, wenn kein venöser Zugang vorhanden ist. Als Dauerbehandlung ist es etwas völlig anderes: Die Muttersubstanz hat eine Halbwertszeit von ein bis zwei Tagen und der aktive Metabolit Desmethyldiazepam bis zu vier, sodass die Konzentration nach der Einleitung eine Woche lang weiter steigt. Der lange Abklingeffekt ist gleichzeitig der eigentliche Vorteil bei der Entzugsbehandlung, wo er eine gleichmäßige Selbstausschleichung bewirkt.
Schnelle intravenöse Injektion verursacht Atemdepression, Blutdruckabfall und Apnoe — niemals schneller als 5 mg/min geben und Atemwegshilfsmittel bereithalten. Die Kombination mit Opioiden ist die häufigste Ursache einer tödlichen Atemdepression bei Benzodiazepinbehandlung.
Dosierung bei Erwachsenen
| Indikation | Dosierung | Hinweis |
|---|---|---|
| Status epilepticus, i.v. | 10 mg i.v. (0,15–0,20 mg/kg), max. 5 mg/min, einmalige Wiederholung nach 10 min | maximale Kumulativdosis 20 mg, bevor auf Fosphenytoin oder Levetiracetam übergegangen wird |
| Krampfanfall ohne Venenzugang, rektal | 10 mg Rektallösung beim Erwachsenen, Wiederholung nach ca. 10 min bei Bedarf | 5 mg bei Älteren, Gebrechlichen und Kindern unter 12 Jahren |
| Alkoholentzug | 10 mg p.o. 3–4-mal täglich Tag 1, danach tägliche Halbierung der Tagesdosis über 4–5 Tage | die lange Halbwertszeit ergibt eine eingebaute Ausschleichung — kein zusätzlicher Ausschleichplan erforderlich |
| Muskelspasmus und Spastik | 5–10 mg p.o. 2–3-mal täglich | die Sedierung ist dosisbegrenzend, weit vor der muskelrelaxierenden Wirkung |
| Angst, kurzfristig | 2–10 mg p.o. 2–4-mal täglich, niedrigste wirksame Dosis | bei Älteren Dosis halbieren — oder stattdessen Oxazepam wählen |
Keine etablierte Dosisanpassung nach eGFR, aber die renal ausgeschiedenen glukuronierten Metaboliten akkumulieren bei ausgeprägter Niereninsuffizienz und die Sedierung kann andauern. Dosis reduzieren und Dosierungsintervall verlängern bei eGFR unter 30 ml/min.
Diazepam wird oxidativ über CYP2C19 und CYP3A4 metabolisiert, und sowohl Clearance als auch Metabolitenabbau sinken bei Leberinsuffizienz stark — die Halbwertszeit kann sich vervielfachen. Vermeiden bei ausgeprägter Leberinsuffizienz und Risiko für hepatische Enzephalopathie; Oxazepam wählen, das direkt glukuronidiert wird.
Rektallösung bei Krampfanfällen: 5 mg bei Kindern unter 12 Jahren oder unter 15 kg, 10 mg bei Kindern über 12 Jahren. Intravenös 0,1–0,3 mg/kg langsam, max. 10 mg, kann einmal wiederholt werden.
Diazepam nicht als Dauerbehandlung bei Älteren einsetzen. Die Halbwertszeit bei einem 80-Jährigen kann mehrere Tage betragen und der aktive Metabolit Desmethyldiazepam noch länger, sodass die Konzentration nach Einleitung bis zu einer Woche weiter steigt — der Patient, der an Tag zwei noch munter war, stürzt an Tag sechs, und der Zusammenhang mit der Tablette wird übersehen, weil die Dosis nie erhöht wurde. Bei Benzodiazepinbedarf in dieser Gruppe ist Oxazepam fast immer die richtige Wahl.
Pharmakokinetik
- WIRKUNGSEINTRITT
- 1–3 min i.v. · 5–10 min rektal · 30–60 min p.o.
- WIRKUNGSDAUER
- 15–60 min klinische Wirkung nach Einzeldosis i.v.
- BIOVERFÜGB.
- ca. 90 % p.o. · 80–90 % rektal · unzuverlässig i.m.
- Vd
- 0,8–1,5 l/kg, hohe Fettlöslichkeit
- t½
- 20–50 Stunden (bis 100 Stunden bei Älteren)
- AKTIVER METABOLIT
- Desmethyldiazepam, t½ 40–100 Stunden
- METABOLISMUS
- CYP2C19 und CYP3A4
- AUSSCHEIDUNG
- Renal als Glukuronide