Gabapentin
Neurontin · Gabapentin Actavis · Gabapentin Orion · Gabapentin Accord
Gleicher Wirkmechanismus wie Pregabalin — Bindung an die α₂δ-Untereinheit des Kalziumkanals — aber mit einem entscheidenden Unterschied in der Kinetik: Die Aufnahme erfolgt über einen sättigbaren Aminosäuretransporter im Darm, sodass die Bioverfügbarkeit mit steigender Dosis sinkt und der Zusammenhang zwischen Dosis und Konzentration nicht linear ist. Daher das breite Dosierungsintervall und das Dreimaldosierungsregime. Angewendet bei peripherer neuropathischer Schmerz und als Zusatzbehandlung bei fokaler Epilepsie. Wird unverändert renal ausgeschieden, was die Nierenfunktion zur einzigen wichtigen Dosierungsvariablen macht.
Die Kombination mit Opioiden erhöht das Risiko für Atemdepression und Tod erheblich, und das Risiko besteht auch bei niedrigen Dosen. Bei Niereninsuffizienz akkumuliert Gabapentin schnell — volle Dosis bei eGFR unter 30 ml/min führt zu Sedierung, Ataxie und Myoklonien, die leicht als fortschreitende neurologische Erkrankung fehlgedeutet werden.
Dosierung bei Erwachsenen
| Indikation | Dosierung | Hinweis |
|---|---|---|
| Neuropathischer Schmerz, Einschleichen | Tag 1: 300 mg × 1. Tag 2: 300 mg × 2. Tag 3: 300 mg × 3 | bei älteren oder gebrechlichen Patienten mit 100 mg zur Nacht beginnen und langsamer einschleichen |
| Neuropathischer Schmerz, Erhaltung | 900–3 600 mg pro Tag auf 3 Dosen aufgeteilt, max. 3 600 mg | Abstand zwischen Dosen darf 12 Stunden nicht überschreiten |
| Fokale Epilepsie, Zusatzbehandlung | Einschleichen wie oben auf 900–3 600 mg pro Tag auf 3 Dosen | kann bei Bedarf schneller auftitriert werden, 300 mg × 3 bereits ab Tag 1 beim Erwachsenen |
| Dosiserhöhungsschritt | Um 300 mg pro Tag alle 2–3 Tage erhöhen bis zur Wirkung oder Nebenwirkung | Sedierung und Schwindel lassen meist innerhalb von ein bis zwei Wochen bei unveränderter Dosis nach |
| Absetzen | Über mindestens eine Woche ausschleichen, unabhängig von der Indikation | abruptes Absetzen kann bei Epilepsiepatient Anfälle und bei anderen Abstinenzsymptome auslösen |
Die Dosis muss nach der Kreatinin-Clearance gesteuert werden, und das ist der häufigste Dosierungsfehler. CrCl ≥ 80 ml/min: 900–3 600 mg pro Tag in 3 Dosen. CrCl 50–79: 600–1 800 mg pro Tag. CrCl 30–49: 300–900 mg pro Tag. CrCl 15–29: 150–600 mg pro Tag. CrCl < 15: 150–300 mg pro Tag, und unter 15 ml/min wird die Tagesdosis proportional zur Clearance reduziert. Bei Hämodialyse bei anurem Patient: Ladedosis 300–400 mg, danach 200–300 mg nach jeder Vier-Stunden-Dialyse.
Keine Dosisanpassung erforderlich — Gabapentin wird in der Leber nicht metabolisiert.
Zusatzbehandlung bei fokaler Epilepsie ab 6 Jahren: 25–35 mg/kg pro Tag auf 3 Dosen aufgeteilt, über mindestens 3 Tage auftitriert. Bei Kindern 3–5 Jahre 40 mg/kg pro Tag. Dosen bis 50 mg/kg pro Tag wurden angewendet. Einleitung durch Kinderneurologe; die Indikation neuropathischer Schmerz ist bei Kindern nicht etabliert.
Gabapentin nicht ohne aktuellen eGFR-Wert einleiten, und nicht direkt auf die Zieldosis gehen. Die klassische Falle ist der ältere Patient mit eGFR um 30 ml/min, der von Beginn an 300 mg × 3 erhält: nach etwa einer Woche hat sich die Konzentration vervielfacht und der Patient kommt mit Gangataxie, Myoklonien und Verwirrtheit. Damit rechnen, dass die Wirkung bei neuropathischem Schmerz bei einem erheblichen Anteil ausbleibt — ohne Schmerzlinderung auf adäquater Dosis nach vier Wochen sollte das Präparat ausgeschlichen, nicht weiter erhöht werden.
Pharmakokinetik
- WIRKUNGSEINTRITT
- Schmerzlinderung nach einigen Tagen auf adäquater Dosis
- Tmax
- 2–3 Stunden
- BIOVERFÜGB.
- ca. 60 % bei 300 mg, sinkt mit steigender Dosis (sättigbare Aufnahme)
- t½
- 5–7 Stunden bei normaler Nierenfunktion, bis zu 52 Stunden bei Anurie
- PROTEINBINDUNG
- Unter 3 %
- METABOLISMUS
- Keine — wird in der Leber nicht umgesetzt und induziert keine Enzyme
- AUSSCHEIDUNG
- Renal, unverändert, proportional zur Kreatinin-Clearance
- DIALYSE
- Wird effektiv durch Hämodialyse entfernt