Pregabalin
Lyrica · Pregabalin Sandoz · Pregabalin Krka · Pregabalin Accord
Die Bindung an die α2δ-Untereinheit des Kalziumkanals dämpft die Freisetzung exzitatorischer Transmitter und ergibt Wirkung bei peripherer und zentraler neuropathischer Schmerz, als Zusatztherapie bei fokaler Epilepsie und bei generalisierter Angststörung. Pregabalin wird überhaupt nicht metabolisiert, sondern unverändert renal ausgeschieden, was die Kinetik linear und interaktionsfrei macht — aber auch die Dosis vollständig von der Nierenfunktion abhängig. Der klinische Nutzen ist real aber mäßig, und muss immer gegen Sedierung, Gewichtszunahme und eine Abhängigkeitsproblematik abgewogen werden, die sich als deutlich größer herausgestellt hat als zunächst angenommen.
Die Kombination mit Opioiden gibt stark erhöhtes Risiko für Atemdepression und Tod, unabhängig von der Dosis — die Risikoerhöhung besteht auch bei niedrigen Dosen beider Präparate. Ohne Nierendosierung akkumuliert Pregabalin schnell: eine volle Dosis bei einem Patienten mit eGFR unter 30 ml/min verursacht Sedierung, Verwirrtheit und Myoklonien innerhalb weniger Tage.
Dosierung bei Erwachsenen
| Indikation | Dosierung | Hinweis |
|---|---|---|
| Neuropathischer Schmerz | Start 75 mg × 2 p.o., nach 3–7 Tagen auf 150 mg × 2 erhöhen, bei Bedarf auf 300 mg × 2 | nach 4 Wochen auf Zieldosis bewerten — ohne Effekt ausschleichen, nicht erhöhen |
| Neuropathischer Schmerz beim Älteren oder gebrechlichen Patienten | Start 25–75 mg abends, alle 3–7 Tage erhöhen | langsames Einschleichen halbiert die Abbrüche wegen Schwindel und Sedierung |
| Fokale Epilepsie, Zusatztherapie | Start 75 mg × 2, wöchentlich auf 150–300 mg × 2 erhöhen, max. 600 mg/Tag | auf 2–3 Dosen verteilen |
| Generalisierte Angststörung | 150 mg/Tag verteilt auf 2–3 Dosen, kann auf 300–600 mg/Tag erhöht werden | Wirkung innerhalb einer Woche — früh bewerten, Zweitlinie nach SSRI |
| Absetzen | Über mindestens eine Woche ausschleichen, nach Langzeitanwendung oft deutlich länger | abruptes Absetzen gibt Schlafstörung, Kopfschmerzen, Angst, Übelkeit und Schwitzen |
Die Dosis wird vollständig durch die Kreatinin-Clearance gesteuert und das ist der häufigste Dosierungsfehler mit Pregabalin. CrCl ≥ 60 ml/min: 150–600 mg/Tag. CrCl 30–59: 75–300 mg/Tag. CrCl 15–29: 25–150 mg/Tag. CrCl < 15: 25–75 mg/Tag. Bei Hämodialyse Tagesdosis nach CrCl < 15 plus eine Extradosis von 25–100 mg direkt nach jeder Dialyse.
Keine Dosisanpassung erforderlich — Pregabalin unterliegt praktisch keiner Lebermetabolisierung und weniger als 2 % werden als Metaboliten ausgeschieden.
Nicht empfohlen bei neuropathischem Schmerz oder Angst bei Kindern unter 18 Jahren. Als Zusatztherapie bei fokaler Epilepsie ab 6 Jahren und Gewicht ≥ 20 kg: 2,5–10 mg/kg/Tag verteilt auf 2–3 Dosen, max. 600 mg/Tag — Einleitung über den Kinderneurologen.
Pregabalin nicht ohne aktuelles eGFR einleiten. Der häufigste schwere Fehler ist die Standarddosis 150 mg × 2 bei einem älteren Patienten mit eGFR um 25 ml/min: die Konzentration vervielfacht sich über eine Woche und der Patient kommt mit Verwirrtheit, Myoklonien und Gangstörungen zurück, die fälschlich als Demenzdebu̜t oder Schlaganfall gedeutet werden. Auch auf Weitergabe und Missbrauch achten — Pregabalin hat einen Straßenwert, und Dosiseskalation ohne Schmerzlinderungsgewinn ist ein Warnsignal eher als ein Grund weiter zu erhöhen.
Pharmakokinetik
- WIRKUNGSEINTRITT
- Schmerzlinderung innerhalb 1–2 Tage auf adäquater Dosis
- Tmax
- 1 Stunde (durch Nahrung verzögert ohne Verminderung der Exposition)
- BIOVERFÜGB.
- ≥ 90 %, dosisunabhängig und linear
- t½
- 6,3 Stunden bei normaler Nierenfunktion, stark verlängert bei Niereninsuffizienz
- PROTEINBINDUNG
- Keine
- METABOLISMUS
- Vernachlässigbar — keine CYP-Metabolisierung
- AUSSCHEIDUNG
- Renal, 98 % unverändert
- DIALYSE
- Effektiv entfernt — Plasmakonzentration halbiert sich in 4 Stunden