Rivaroxaban
Xarelto
Direktwirkender Faktor-Xa-Hemmer mit Einmalregime bei Vorhofflimmern, was es zum DOAK mit der einfachsten Adhärenz macht. Der Preis ist, dass eine vergessene Dosis den Patienten einen ganzen Tag ungeschützt lässt. Die Dosen 15 mg und 20 mg müssen zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden — nüchtern sinkt die Bioverfügbarkeit von nahezu 100 % auf ca. 66 %, und eine Unterexposition bei Vorhofflimmern wird erst bemerkt wenn der Patient einen Schlaganfall erleidet.
Vorzeitiges Absetzen ohne ersetzende Antikoagulation erhöht das Thrombose- und Schlaganfallrisiko. Spinale oder epidurale Punktion unter laufender Behandlung kann ein spinales Hämatom mit dauerhafter Lähmung verursachen.
Dosierung bei Erwachsenen
| Indikation | Dosierung | Hinweis |
|---|---|---|
| Vorhofflimmern | 20 mg × 1 p.o. | zusammen mit einer Mahlzeit einzunehmen |
| Vorhofflimmern, Niereninsuffizienz | 15 mg × 1 p.o. bei CrCl 15–49 ml/min | einziges Dosisreduktionskriterium — nicht Alter oder Gewicht |
| Venöse Thromboembolie | 15 mg × 2 p.o. für 21 Tage → 20 mg × 1 | keine einleitende NMH erforderlich |
| Verlängerte Sekundärprophylaxe | 10 mg × 1 nach 6 Monaten, 20 mg × 1 bei hohem Rezidivrisiko | 10-mg-Tablette unabhängig von Nahrungsaufnahme |
| Koronar- und periphere arterielle Erkrankung | 2,5 mg × 2 p.o. zusammen mit ASS 75 mg | vaskuläre Dosis — bietet keinen Antikoagulationsschutz bei Vorhofflimmern |
CrCl ≥ 50 ml/min: keine Anpassung. CrCl 15–49 ml/min: 15 mg × 1 bei Vorhofflimmern; bei venöser Thromboembolie kann 15 mg × 1 erwogen werden wenn das Blutungsrisiko das Thromboserisiko überwiegt. Nicht empfohlen bei CrCl < 15 ml/min.
Kontraindiziert bei Leberzirrhose Child-Pugh B und C sowie bei jeder Lebererkrankung mit Koagulopathie und klinisch relevantem Blutungsrisiko.
Zugelassen für die Behandlung venöser Thromboembolien bei Kindern mit gewichtsbasierter Dosierung (≥ 50 kg: 20 mg × 1; 30–50 kg: 15 mg × 1; unter 30 kg orale Suspension). Einleitung durch Kinderkoagulationseinheit.
Nicht nach Alter oder niedrigem Körpergewicht dosisreduzieren — es gibt nur ein Kriterium, CrCl 15–49 ml/min, und 15 mg × 1 bei einem nierengesunden 85-Jährigen ist eine Unterbehandlung. Rivaroxaban völlig vermeiden bei mechanischer Herzklappe und bei mäßiger bis ausgeprägter Mitralstenose, wo Warfarin nach wie vor die einzige Option ist.
Pharmakokinetik
- BIOVERFÜGB.
- 66 % nüchtern, ~100 % mit Nahrung (15–20 mg)
- Vd
- ~50 l
- t½
- 5–9 h (11–13 h bei Älteren)
- PROTEINBINDUNG
- 92–95 %
- METABOLISMUS
- CYP3A4, CYP2J2 sowie CYP-unabhängig
- AUSSCHEIDUNG
- 1/3 unverändert renal
- SUBSTRAT
- P-Glykoprotein, BCRP
- WIRKUNGSEINTRITT
- 2–4 h