Dabigatran
Pradaxa
Das einzige DOAK, das Thrombin direkt hemmt, und das einzige mit einem spezifischen, schnell wirkenden Antidot — Idarucizumab bewirkt eine vollständige Reversierung innerhalb von Minuten, was bei Patienten mit möglichem Bedarf an Notfallchirurgie stark ins Gewicht fällt. Der Preis dafür ist, dass etwa 80 % des absorbierten Arzneimittels renal eliminiert werden, sodass die Nierenfunktion die Therapie vollständig steuert. Dyspepsie betrifft jeden zehnten Patienten und ist der häufigste Grund für einen Therapieabbruch in der Praxis.
Kreatininclearance unter 30 ml/min ist eine absolute Kontraindikation — die Akkumulation ist renal und verfügt über keinen alternativen Eliminationsweg. Spinale oder epidurale Punktion unter laufender Behandlung kann ein spinales Hämatom mit dauerhafter Lähmung verursachen.
Dosierung bei Erwachsenen
| Indikation | Dosierung | Hinweis |
|---|---|---|
| Vorhofflimmern | 150 mg × 2 p.o. | Standarddosis bei CrCl ≥ 50 ml/min und Alter unter 75 Jahren |
| Vorhofflimmern, reduzierte Dosis | 110 mg × 2 p.o. | obligatorisch bei Alter ≥ 80 Jahren und bei gleichzeitiger Verapamilgabe |
| Vorhofflimmern, individuelle Beurteilung | 110 mg × 2 p.o. kann gewählt werden | Alter 75–80 Jahre, CrCl 30–50 ml/min, Gastritis oder Ösophagitis, anderes Blutungsrisiko |
| Venöse Thromboembolie | 150 mg × 2 p.o. nach mindestens 5 Tagen parenteraler Antikoagulation | im Gegensatz zu Apixaban und Rivaroxaban ist eine einleitende NMH-Phase erforderlich |
| Thromboseprophylaxe nach Hüft- oder Knieprothese | 110 mg 1–4 h postoperativ, danach 220 mg × 1 | 10 Tage nach Knieprothese, 28–35 Tage nach Hüftprothese |
CrCl ≥ 50 ml/min: volle Dosis. CrCl 30–50 ml/min: 150 mg × 2 kann gegeben werden, aber 110 mg × 2 sollte bei Blutungsrisiko erwogen werden; bei gleichzeitiger Verapamilgabe 110 mg × 2. CrCl < 30 ml/min: kontraindiziert. Die Kreatininclearance ist nach Cockcroft–Gault vor Einleitung zu berechnen, mindestens jährlich und immer bei interkurrenter Erkrankung, die die Nierenfunktion beeinflussen kann.
Kontraindiziert bei Lebererkrankung mit Koagulopathie und klinisch relevantem Blutungsrisiko sowie bei Transaminasen über dem Doppelten der oberen Normgrenze. Bei Child–Pugh B ist kein relevanter Expositionsanstieg zu verzeichnen, die Dokumentation ist jedoch begrenzt.
Ab Geburt für die Behandlung venöser Thromboembolien zugelassen, mit gewichtsbasierter Dosierung und altersgerechten Darreichungsformen (magensaftresistente Granulate im Beutel, orale Lösung, Kapsel 75/110/150 mg). eGFR unter 50 ml/min/1,73 m² ist Kontraindikation. Einleitung durch Kinderhämatologieeinheit.
Die Kapsel darf niemals geöffnet, geteilt oder zerkaut werden — sie enthält Weinsäurepellets, die bei Beschädigung der Hülle zu erheblich gesteigerter Absorption und Blutungsrisiko führen, was Dabigatran für Patienten mit Sonde oder Schluckbeschwerden ungeeignet macht. Dabigatran nicht bei Patienten mit Gastritis, Refluxbeschwerden oder früherer gastrointestinaler Blutung wählen: Die Dyspepsie führt häufig zum Therapieabbruch, und das gastrointestinale Blutungsrisiko ist bei 150 mg × 2 höher als bei Warfarin. Bei mechanischer Herzklappenprothese ist Dabigatran direkt kontraindiziert.
Pharmakokinetik
- BIOVERFÜGB.
- 6,5 % (Prodrug Dabigatranetexilat)
- Vd
- 60–70 l
- t½
- 12–14 h (verlängert auf 28 h bei CrCl < 30)
- PROTEINBINDUNG
- 35 %
- METABOLISMUS
- Esterasen zur aktiven Form, kein CYP-Metabolismus
- AUSSCHEIDUNG
- ~80 % renal unverändert
- SUBSTRAT
- P-Glykoprotein
- WIRKUNGSEINTRITT
- 0,5–2 h