Beendigung und Unterbrechung der GLP-1-Therapie: Gewichtswiederzunahme und Strategien

Zusammenfassung

Nach Beendigung einer GLP-1-Therapie bei Adipositas kehren Körpergewicht und kardiometabolische Risikomarker zum Ausgangswert zurück. In der Verlängerungsphase der STEP-1-Studie nahmen die Teilnehmenden von einer Gewichtsabnahme von 17,3 Prozent innerhalb eines Jahres ohne Behandlung 11,6 Prozentpunkte wieder zu, also ungefähr zwei Drittel [1]. In SURMOUNT-4 nahm die Placebogruppe nach einer Gewichtsabnahme von 20,9 Prozent um 14,0 Prozent zu, während die Fortsetzung von Tirzepatid zu einer weiteren Abnahme von 5,5 Prozent führte [3]. Ein systematischer Review von 37 Studien schätzt die Wiederzunahme auf 0,4 kg pro Monat für gewichtsreduzierende Arzneimittel insgesamt und auf 0,8 kg pro Monat für die neueren Inkretinpräparate, mit Rückkehr zum Ausgangsgewicht nach etwa 1,5 Jahren [7].

Entscheidungsregeln, die von der gesamten Evidenz und den Leitlinien gestützt werden:

  • Die Behandlung ist langfristig. Die schwedische nationale Wissensunterstützung (Kunskapsstöd; Beschlussdatum 2026-05-11) gibt an, dass die Dosis bei guter Wirkung auf die niedrigste wirksame Dosis reduziert werden kann und dass ein Absetzen erst nach einer längeren Phase mit stabilem Gewicht, etwa 2-5 Jahre, erwogen werden sollte [24].
  • Die Dosisreduktion ist die einzige Strategie, die in einer abgeschlossenen randomisierten Studie geprüft wurde. In SURMOUNT-MAINTAIN führte Tirzepatid 5 mg nach initialer Behandlung mit der höchsten verträglichen Dosis zu einer Gewichtsveränderung von -16,6 Prozent gegenüber dem Ausgangswert, verglichen mit -21,9 Prozent bei Fortsetzung der hohen Dosis und -9,9 Prozent nach Umstellung auf Placebo [5].
  • Für ein verlängertes Dosierungsintervall und ein langsames Ausschleichen fehlen kontrollierte Daten. Die Grundlage ist eine retrospektive Serie mit 30 Patientinnen und Patienten [13] sowie vier registrierte, noch nicht abgeschlossene randomisierte Studien [26-29].
  • Eine Therapiepause vor einer Schwangerschaft sollte geplant werden: mindestens 2 Monate für Semaglutid und mindestens 1 Monat für Tirzepatid gemäß den Fachinformationen; tritt unter laufender Behandlung eine Schwangerschaft ein, ist das Arzneimittel sofort abzusetzen [21, 22, 23]. In einer amerikanischen Beobachtungskohorte hatten Schwangerschaften mit GLP-1-Exposition vor oder früh in der Schwangerschaft, gefolgt von einem Absetzen, eine größere gestationelle Gewichtszunahme (3,3 kg, Konfidenzintervall, KI, 2,3-4,2) und häufiger Gestationsdiabetes, hypertensive Schwangerschaftskomplikationen und Frühgeburten als gematchte Kontrollen. Die Studie erfasste keine Gewichtsveränderung während der Pause und kann die Wirkung des Arzneimittels, der Grunderkrankung und der Gewichtswiederzunahme nicht voneinander trennen [17].
  • Nach dem Absetzen sollten Gewicht, Taillenumfang, Blutdruck und Glukose kontrolliert werden, und Grenzwerte für den Wiederbeginn sollten im Voraus vereinbart werden. Die Grenzwerte in diesem Artikel sind Expertenbewertungen.
  • Das Gespräch sollte davon ausgehen, dass Adipositas eine chronische Erkrankung ist, bei der das erreichte Gewicht ein Behandlungsergebnis darstellt, das eine fortgesetzte Behandlung erfordert [15, 16, 24].

Hintergrund und Abgrenzung

Der Artikel bezieht sich auf Erwachsene; Daten zum Absetzen bei Jugendlichen fehlen im gesichteten Material. Die Mechanismen der Gewichtswiederzunahme (Hunger, Energieverbrauch, Belohnung) und die allgemeinen Prinzipien der Erhaltungstherapie werden in Gewichtswiederzunahme und Erhaltungstherapie bei Adipositas beschrieben. Die Fragen, die sich stellen, wenn ein GLP-1-Arzneimittel beendet oder pausiert werden soll, sind: wie groß die Rückkehr in Zahlen ist, wie schnell sich Blutdruck, Glukose und Blutfette verschlechtern, ob die Dosis reduziert werden kann, statt die Behandlung zu beenden, was bei geplanten Pausen gilt und wie eine langfristige Behandlung mit den Patientinnen und Patienten besprochen werden kann. Die Eigenschaften der Arzneimittel finden sich in pharmakologische Behandlung der Adipositas, die Wahl zwischen den Präparaten in Semaglutid, Tirzepatid oder Liraglutid und Dosierungsschemata in Titration und Dosisanpassung.

Wie häufig wird die Behandlung in der Praxis beendet

Das Beenden ist außerhalb von Studien eher die Regel als die Ausnahme. In einer amerikanischen Krankenaktenkohorte mit 125 474 Erwachsenen, die zwischen 2018 und 2023 mit Liraglutid, Semaglutid oder Tirzepatid begannen, hatten 64,8 Prozent derjenigen ohne Typ-2-Diabetes innerhalb eines Jahres abgebrochen, verglichen mit 46,5 Prozent derjenigen mit Typ-2-Diabetes [14]. Eine größere Gewichtsabnahme war mit einem geringeren Abbruchrisiko verbunden (1 Prozent Gewichtsabnahme entsprach einem um 3,1-3,3 Prozent geringeren Abbruchrisiko), während mäßige oder schwere gastrointestinale Nebenwirkungen das Risiko erhöhten (Hazard Ratio, HR, 1,38 mit und 1,19 ohne Typ-2-Diabetes) [14]. Innerhalb eines Jahres begannen 36,3 Prozent derjenigen ohne und 47,3 Prozent derjenigen mit Typ-2-Diabetes erneut, und jedes Prozent Gewichtswiederzunahme erhöhte die Wahrscheinlichkeit eines Wiederbeginns um 2,3-2,8 Prozent [14]. Die Autoren des großen Reviews zur Wiederzunahme geben an, dass das Absetzen außerhalb von Studien in den USA und in Dänemark nach einem Jahr bei etwa 50 Prozent liegt [7]. Schwedische Registerdaten zur Therapietreue wurden in der Durchsicht nicht identifiziert.

Grund für das Beenden Was die Datenlage sagt Maßnahme im Voraus
Nebenwirkungen (v. a. gastrointestinal) Mäßige oder schwere Beschwerden erhöhen das Abbruchrisiko [14] Dosisreduktion und verlängerte Aufdosierung vor dem Absetzen, siehe gastrointestinale Nebenwirkungen
Kosten und Verfügbarkeit Ein hohes Einkommen war bei Typ-2-Diabetes mit einem geringeren Abbruchrisiko verbunden [14]; bei der Indikation Adipositas werden weder Wegovy, Mounjaro noch Saxenda subventioniert [24], während der Erstattungsstatus bei Typ-2-Diabetes präparatspezifisch ist und bei der Zahn- und Arzneimittelvergütungsbehörde (Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket, TLV) und der schwedischen Arzneimittelbehörde (Läkemedelsverket) geprüft werden sollte, siehe den Abschnitt zur Verfügbarkeit in Schweden Geplante Dosisreduktion, Änderung des Behandlungsschemas, frühzeitiges Gespräch über die Tragfähigkeit
Ziel erreicht Das Gewicht ist ein Behandlungsergebnis; die Wirkung bleibt nur unter Behandlung bestehen [1, 3, 7] Gespräch über chronische Erkrankung, siehe den Abschnitt zum Gespräch
Kinderwunsch Die Fachinformationen verlangen eine Pause [21, 22] Geplante Pause und Gewichtsstrategie, siehe besondere Situationen
Operation oder Sedierung Individuelle Risikobewertung statt genereller Pause, siehe vor Operationen Rechtzeitiger Kontakt zur Anästhesie
Schwere Nebenwirkung (Pankreatitis) Bestätigte Pankreatitis: Die Behandlung darf nicht wieder begonnen werden [21, 22] Dauerhaftes Beenden, alternative Behandlung
Ausbleibende Wirkung Saxenda: beenden, wenn die Gewichtsabnahme nach 12 Wochen unter 3,0 mg weniger als 5 Prozent beträgt [23]. Wegovy und Mounjaro haben in der Fachinformation für Erwachsene keine entsprechende formale Regel [21, 22]. Siehe Verlaufskontrolle der GLP-1-Therapie Wechsel des Präparats oder der Methode

Evidenz aus Absetzstudien

Die Studien im Überblick

Studie Population und Design Ergebnis nach Absetzen oder Dosisreduktion
STEP-1-Verlängerung [1] 327 Erwachsene ohne Diabetes, Body-Mass-Index (BMI) mindestens 30 (oder mindestens 27 mit Begleiterkrankung); 68 Wochen Semaglutid 2,4 mg oder Placebo, danach ein Jahr ohne Behandlung und ohne strukturierte Lebensstilunterstützung Semaglutid: -17,3 % in Woche 68, Wiederzunahme 11,6 Prozentpunkte, netto -5,6 % in Woche 120. Placebo: netto -0,1 %
STEP 4 [2] 803 randomisiert nach 20 Wochen Semaglutid (mittlere Abnahme 10,6 %); Fortsetzung von Semaglutid oder Placebo über 48 Wochen, Lebensstilunterstützung in beiden Gruppen Fortsetzung: -7,9 %. Placebo: +6,9 %. Differenz -14,8 Prozentpunkte (Konfidenzintervall, KI, -16,0 bis -13,5)
SURMOUNT-4 [3] 670 randomisiert nach 36 Wochen Tirzepatid 10 oder 15 mg (mittlere Abnahme 20,9 %); Fortsetzung von Tirzepatid oder Placebo über 52 Wochen Fortsetzung: -5,5 %. Placebo: +14,0 %. Differenz -19,4 Prozentpunkte (KI -21,2 bis -17,7)
SURMOUNT-MAINTAIN [5, 6] 378 randomisiert nach 60 Wochen Tirzepatid in der höchsten verträglichen Dosis; unveränderte Dosis, 5 mg oder Placebo über 52 Wochen Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 112: -21,9 %, -16,6 % bzw. -9,9 %
SURMOUNT-1, drei Jahre, Prädiabetes [10] 1 032 mit Adipositas und Prädiabetes, Tirzepatid 5, 10 oder 15 mg über 176 Wochen, danach 17 Wochen ohne Behandlung Typ-2-Diabetes: 2,4 % gegenüber 13,7 % nach 17 Wochen ohne Behandlung (HR 0,12; KI 0,1-0,2)
S-LITE, Nachbeobachtung [11, 12] 109 Erwachsene, die an der Nachbeobachtung nach einem Jahr Erhaltungstherapie mit Liraglutid 3,0 mg, Training, beidem oder Placebo teilnahmen; Messung ein Jahr nach Behandlungsende Mehr Wiederzunahme nach Liraglutid allein als nach Training; siehe den Abschnitt zu ergänzenden Maßnahmen

Verlauf nach dem Absetzen in der STEP-1-Verlängerung

Die STEP-1-Verlängerung ist die größte Studie im gesichteten Material, die die Teilnehmenden ein ganzes Jahr ohne Arzneimittel und ohne strukturierte Lebensstilunterstützung nachbeobachtet hat, die Analyse ist jedoch explorativ, und die Nachbeobachtung betrifft eine nicht randomisierte Teilmenge einer randomisierten Studie. Das macht sie dem realen Absetzen ähnlicher als STEP 4. Die Verlängerung umfasste 333 Teilnehmende (232 hatten Semaglutid und 101 Placebo erhalten), von denen 327 in die Hauptanalyse eingingen. In Woche 68 hatten 86,4 Prozent in der Semaglutidgruppe mindestens 5 Prozent abgenommen; in Woche 120 galt dies weiterhin für 48,2 Prozent (95 von 197), verglichen mit 22,6 Prozent in der Placebogruppe [1]. Die Wiederzunahme setzte sich das ganze Jahr über fort, die Kurve flachte jedoch gegen Ende ab. Die Autoren können nicht entscheiden, ob dies ein Plateau unterhalb des Ausgangsgewichts widerspiegelt oder ob sich das Gewicht dem Ausgangswert annäherte [1].

Die Subgruppenanalysen der Studie zeigen ein Prinzip, das im Gespräch mit Patientinnen und Patienten nützlich ist: Wer am meisten abgenommen hatte, nahm auch am meisten wieder zu, behielt aber netto trotzdem am meisten.

Gewichtsabnahme Woche 0-68 (Semaglutidgruppe) Nettoveränderung Woche 0-120
Unter 5 % +4,2 %
5 bis unter 10 % -0,7 %
10 bis unter 15 % -1,8 %
15 bis unter 20 % -5,5 %
20 % oder mehr -12,1 %

Die Zahlen sind Mittelwerte in explorativen Subgruppen [1]. Männer nahmen etwas weniger ab als Frauen und Personen mit Prädiabetes zu Beginn etwas weniger als Personen mit normalem Glukosestatus, während das Muster für den BMI uneinheitlich war [1]. Die Interpretation sollte vorsichtig erfolgen: Die Subgruppen sind klein, und dass ein schlechteres Ansprechen unter der Behandlung zu einem schlechteren Nettoergebnis nach dem Absetzen führt, ist an sich selbstverständlich.

Die Wiederzunahme war schneller als in STEP 4. Das kann nach Ansicht der Autoren mit der größeren initialen Abnahme zusammenhängen und damit, dass die strukturierte Lebensstilunterstützung gleichzeitig mit dem Arzneimittel endete [1]. In STEP 4 wurde die Unterstützung in beiden Gruppen fortgesetzt [2]. Die beiden Studien schätzen daher zwei verschiedene Fragen: STEP 4 stellt die Fortsetzung des Arzneimittels gegen Placebo, die STEP-1-Verlängerung beschreibt, was geschieht, wenn alles endet.

Fortsetzung gegenüber Absetzen: STEP 4 und SURMOUNT-4

Beide Studien verwendeten ein Absetzdesign: Zunächst erhielten alle das Arzneimittel, und nur diejenigen, die die Erhaltungsdosis vertrugen, wurden randomisiert. Das ergibt ein klares Bild von Fortsetzung gegenüber Absetzen, überschätzt jedoch wahrscheinlich die Wirkung der Behandlung im Vergleich zur Frage, ob ein neuer Patient beginnen soll, da diejenigen, die nicht vertrugen oder nicht ansprachen, bereits ausgesiebt wurden.

Details, die die Interpretation beeinflussen:

  • STEP 4 [2]. Der Taillenumfang veränderte sich um -9,7 cm (KI -10,9 bis -8,5) und der systolische Blutdruck um -3,9 mmHg (KI -5,8 bis -2,0) zugunsten der fortgesetzten Behandlung. Gastrointestinale Ereignisse wurden von 49,1 Prozent mit fortgesetztem Semaglutid und von 26,1 Prozent mit Placebo berichtet, Abbrüche aufgrund von Nebenwirkungen waren jedoch gleich häufig (2,4 gegenüber 2,2 Prozent).
  • SURMOUNT-4 [3]. Nach 88 Wochen hatte die Placebogruppe weiterhin 9,9 Prozent gegenüber dem Ausgangswert abgenommen, aber 89,5 Prozent derjenigen, die Tirzepatid fortsetzten, behielten mindestens 80 Prozent der initialen Abnahme, verglichen mit 16,6 Prozent nach dem Absetzen. Die Fachinformation nennt für dieselbe Studie etwas andere Zahlen (93,4 gegenüber 13,5 Prozent sowie -6,7 gegenüber +14,8 Prozent zwischen Woche 36 und 88); der Unterschied kann auf der Analysemenge beruhen, die Fachinformation nennt jedoch den Grund nicht [22]. Laut Fachinformation nahm der Taillenumfang nach dem Absetzen um 8,3 cm zu, gegenüber einer Abnahme um 4,6 cm bei fortgesetzter Behandlung, und das mittlere Gewicht stieg um 11,9 kg gegenüber einer Abnahme um 5,7 kg [22].
  • Der Unterschied zwischen den Arzneimitteln lässt sich nicht als Vergleich der Substanzen interpretieren. Populationen, initiale Abnahme und Behandlungsdauer unterscheiden sich, und die Studien wurden nicht direkt verglichen.

Geschwindigkeit und Endpunkt gemäß den Übersichtsarbeiten

Drei Zusammenstellungen schätzen die Wiederzunahme auf unterschiedliche Weise. Sie sollten als Ergänzung und nicht als konkurrierende Zahlen gelesen werden.

Übersichtsarbeit Grundlage Hauptergebnis Kommentar
West et al., BMJ 2026 [7] 37 Studien, 63 Behandlungsarme, 9 341 Teilnehmende; mittlere Behandlung 39 Wochen, mittlere Nachbeobachtung 32 Wochen Wiederzunahme 0,4 kg/Monat für alle Arzneimittel (KI 0,3-0,5), 0,5 für Inkretinpräparate, 0,8 (KI 0,7-0,9) für die neueren und wirksameren. Im ersten Jahr 4,8 kg, 6,0 kg bzw. 9,9 kg. Rückkehr zum Ausgangsgewicht nach 1,7, 1,6 und 1,5 Jahren Nur eine Studie mit Nachbeobachtung über ein Jahr; die neueren Arzneimittel (acht Studien) haben höchstens 12 Monate Nachbeobachtung, der Rest ist extrapoliert; lineares Modell; zwölf randomisierte kontrollierte Studien (RCT) mit niedrigem und achtzehn mit hohem Verzerrungsrisiko
Tzang et al., EClinicalMedicine 2025 [8] 18 RCT, 3 771 Teilnehmende, mindestens 12 Wochen Nachbeobachtung Adipositas: +5,63 kg (KI 3,52-7,73), glykiertes Hämoglobin (HbA1c) +0,25 Prozentpunkte. Nachbeobachtung länger als 26 Wochen: 7,31 kg gegenüber 2,51 kg. Semaglutid 8,21 kg gegenüber Liraglutid 4,29 kg Sehr hohe Heterogenität (I² 99,6 Prozent)
Berg et al., Obesity Reviews 2025 [9] 8 RCT, 2 372 Teilnehmende Liraglutid +2,20 kg, Semaglutid oder Tirzepatid +9,69 kg. Die Wiederzunahme war proportional zur ursprünglichen Abnahme Suche bis Februar 2024

Vier Anmerkungen zu den Zahlen:

  1. West et al. zeigen, dass die Wiederzunahme nach gewichtsreduzierenden Arzneimitteln schneller erfolgt als nach Verhaltensprogrammen, nämlich um 0,3 kg pro Monat (KI 0,22-0,34), unabhängig davon, wie viel Gewicht verloren wurde. Für Verhaltensprogramme wurde eine Rückkehr zum Ausgangsgewicht nach 3,9 Jahren berechnet, für die Arzneimittel nach 1,7 Jahren; die Wiederzunahme nach Verhaltensprogrammen wurde auf höchstens zwei Jahre Nachbeobachtung umgerechnet, um den Arzneimittelstudien zu entsprechen [7]. Der Vergleich ist indirekt.
  2. Es gab keine Belege dafür, dass Verhaltensunterstützung während der Behandlung oder Unterstützung nach beendeter Behandlung die Geschwindigkeit der Wiederzunahme beeinflusste, wenn für die initiale Gewichtsabnahme adjustiert wurde [7]. Das bedeutet nicht, dass die Unterstützung für andere Endpunkte wertlos ist, es liefert aber keine Grundlage dafür, zu versprechen, dass ein Absetzprogramm die Rückkehr bremst.
  3. Je größer die Gewichtsabnahme, desto schneller die absolute Wiederzunahme [1, 7, 9]. Das erklärt teilweise, dass Semaglutid und Tirzepatid eine größere Wiederzunahme in Kilogramm ergeben als Liraglutid [8, 9], ohne dass dies etwas darüber aussagt, welche Substanz beim Absetzen „schlechter“ ist.
  4. Mittelwerte verbergen eine Streuung. Ein kleiner Anteil behält nach dem Absetzen eine erhebliche Gewichtsabnahme [7], und Prädiktoren dafür, wen das betrifft, sind nicht bekannt.

Kardiometabolischer Verlust

Die Risikomarker, die sich unter der Behandlung verbessert haben, verlieren ihre Verbesserung im Takt der Wiederzunahme. Der Zusammenhang zwischen Wiederzunahme und Verschlechterung zeigt sich deutlich in einer Post-hoc-Analyse von SURMOUNT-4, die 308 Teilnehmende einschloss, die in den ersten 36 Wochen mindestens 10 Prozent abgenommen hatten und danach auf Placebo umgestellt wurden [4]. Die Teilnehmenden wurden danach eingeteilt, welchen Anteil des verlorenen Gewichts sie bis Woche 88 wieder zugenommen hatten. Davon hatten 54 unter 25 Prozent zugenommen, 77 zwischen 25 und 49 Prozent, 103 zwischen 50 und 74 Prozent und 74 mindestens 75 Prozent. Das bedeutet, dass 254 von 308 (82 Prozent, eigene Berechnung) innerhalb eines Jahres mindestens ein Viertel wieder zunahmen.

Veränderung Woche 36-88 Wiederzunahme unter 25 % (n=54) 25 bis unter 50 % (n=77) 50 bis unter 75 % (n=103) Mindestens 75 % (n=74)
Taillenumfang, cm 0,8 (KI -1,0 bis 2,6) 5,4 (4,0-6,8) 10,1 (8,9-11,3) 14,7 (12,7-16,7)
Systolischer Blutdruck, mmHg 6,8 (3,9-9,7) 7,3 (4,8-9,8) 9,6 (7,1-12,1) 10,4 (8,0-12,8)
Nicht-HDL-Cholesterin (gesamtes Cholesterin außer dem im High-Density-Lipoprotein, HDL), % -0,4 (-7,3 bis 6,5) 1,6 (-2,3 bis 5,5) 8,4 (3,9-12,9) 10,8 (5,3-16,3)
HbA1c, Prozentpunkte 0,14 (0,06-0,22) 0,15 (0,09-0,21) 0,27 (0,21-0,33) 0,35 (0,29-0,41)
Nüchterninsulin, % -4,0 (-20,7 bis 12,7) 15,4 (2,3-28,5) 46,2 (29,5-62,9) 26,3 (9,6-43,0)

Taillenumfang, Nicht-HDL-Cholesterin und Nüchterninsulin unterschieden sich in der Gruppe mit der geringsten Wiederzunahme nicht signifikant von den Werten in Woche 36 [4]. Die Analyse ist post hoc, und die Gruppen wurden nach einem Ergebnis gebildet, das nach der Randomisierung entstand; sie ist daher kein randomisierter Vergleich. Der systolische Blutdruck stieg zudem selbst in der Gruppe mit der geringsten Wiederzunahme um fast 7 mmHg. Eine mögliche Interpretation ist, dass ein Teil des Blutdruckvorteils mit dem Arzneimittel oder damit zusammenhängt, dass das Gewicht auf dem niedrigsten Niveau gehalten wird, die Analyse kann diese Erklärungen jedoch nicht voneinander trennen.

Die übrigen Studien weisen in dieselbe Richtung:

  • STEP-1-Verlängerung [1]. Systolischer und diastolischer Blutdruck kehrten in Woche 120 auf den Ausgangswert zurück. C-reaktives Protein (CRP) und Blutfette stiegen nach dem Absetzen, blieben aber für CRP, HDL-Cholesterin, Cholesterin im Very-Low-Density-Lipoprotein (VLDL) und Triglyceride besser als in der Placebogruppe. Der HbA1c stieg, eine geringe relative Verbesserung gegenüber Placebo blieb jedoch bestehen. Von denjenigen mit Prädiabetes zu Beginn hatten in Woche 68 93,6 Prozent (Semaglutid) bzw. 41,5 Prozent (Placebo) einen normalisierten Glukosestatus; in Woche 120 lagen die Anteile bei 43,3 bzw. 34,0 Prozent.
  • Metaanalysen. Tzang et al. fanden, dass der systolische Blutdruck nach Semaglutid um 7,09 mmHg stieg (1,56 nach Liraglutid) [8]. Bei Typ-2-Diabetes stiegen das Gewicht um 2,03 kg und der HbA1c um 0,65 Prozentpunkte [8]. West et al. schätzen, dass der HbA1c nach dem Absetzen um 0,05 mmol/mol, die Nüchternglukose um 0,06 mmol/L und der systolische Blutdruck um 0,5 mmHg pro Monat steigen und dass alle Marker innerhalb von 1,4 Jahren wieder den Ausgangswert erreichen [7].
  • Diabetesprävention. In SURMOUNT-1 hatten 2,4 Prozent derjenigen, die Tirzepatid erhalten hatten, 17 Wochen nach Behandlungsende einen Typ-2-Diabetes, verglichen mit 13,7 Prozent nach Placebo [10]. Die behandlungsfreie Zeit ist zu kurz, um zu beurteilen, ob der Schutz fortbesteht. Siehe Prädiabetes.

Kardiovaskuläre Ereignisse und Mortalität nach dem Absetzen

In der Durchsicht wurden keine randomisierten Daten zu kardiovaskulären Ereignissen, Mortalität oder anderen klinischen Endpunkten nach dem Absetzen identifiziert. Vorhanden sind Ergebnisse unter laufender Behandlung. In SELECT verringerte Semaglutid 2,4 mg bei Patientinnen und Patienten mit manifester kardiovaskulärer Erkrankung, mit Übergewicht oder Adipositas ohne Diabetes, das Risiko für kardiovaskulären Tod, nicht tödlichen Myokardinfarkt oder Schlaganfall um 20 Prozent (HR 0,80; KI 0,72-0,90) bei einer mittleren Exposition von 34,2 Monaten; 16,6 Prozent gegenüber 8,2 Prozent brachen das Prüfpräparat wegen Nebenwirkungen ab [18]. Die Gewichtsabnahme blieb bis zu vier Jahre erhalten: -10,2 Prozent gegenüber -1,5 Prozent in Woche 208 [19]. Wie schnell der kardiovaskuläre Schutz nach dem Absetzen nachlässt, ist unbekannt. Es ist plausibel anzunehmen, dass der Nutzen, der von Gewicht und Risikomarkern abhängt, der Wiederzunahme folgt, während etwaige direkte Wirkungen mit dem Arzneimittel verschwinden; dies ist jedoch eine Schlussfolgerung aus Mechanismen und nicht aus Daten.

Strategien beim Beenden oder bei einer Pause

Was die Leitlinien sagen

Dokument Behandlungsdauer Dosis bei guter Wirkung Absetzen
Nationale klinische Wissensunterstützung (Kunskapsstöd), Adipositas bei Erwachsenen, Beschlussdatum 2026-05-11 [24] Lange Zeit, wie bei anderen chronischen Erkrankungen Kann auf die niedrigste wirksame Dosis reduziert werden, um ein Gewichtsrezidiv zu vermeiden Wird erst nach längerer Gewichtsstabilität erwogen, etwa 2-5 Jahre. Die Lebensstilbehandlung wird fortgesetzt, und das Arzneimittel kann bei einem Gewichtsrezidiv wieder eingesetzt werden. Die Wirkungen auf kardiovaskuläre Risikofaktoren lassen nach dem Absetzen allmählich nach
Region Örebro, Läkemedelscentrum, Version Okt. 2025 (regionaler Arzneimittelrat, keine nationale Leitlinie) [25] Wahrscheinlich lang, vermutlich lebenslang Die Dosis kann langsam reduziert werden, zum Beispiel über 6-12 Monate, um die Chance zu erhöhen, das Gewicht mit niedrigerer Dosis oder ohne Arzneimittel zu halten Ein Ausschleichen sollte nach klinischer Erfahrung erst nach 1 Jahr Gewichtsstabilität im Anschluss an die Gewichtsreduktionsphase erfolgen. Die Arzneimittel können ohne Ausschleichen beendet werden, wenn es notwendig ist
Kanadische Leitlinie, 2025 [15] Die Arzneimittel sind als Teil einer langfristigen Strategie gedacht (Empfehlung 4) Die Dosis wird nach dem Ziel der Patientin oder des Patienten angepasst; die Ziele können mit einer Dosis unterhalb der Maximaldosis erreicht werden Das Absetzen führt zu Gewichtswiederzunahme und Verlust von Gesundheitsgewinnen trotz fortgesetzter Lebensstiländerungen
Weltgesundheitsorganisation (WHO), 2026 [16] Langfristige GLP-1-Behandlung in Kombination mit intensiver Verhaltensbehandlung In der Quelle nicht spezifiziert Beide Empfehlungen sind bedingt (conditional) aufgrund begrenzter Langzeitdaten, Kosten, Bereitschaft des Systems und Gleichheit

Die Dokumente unterscheiden sich darin, wie lange eine Gewichtsstabilität vor dem Absetzen bestehen muss (1 Jahr bzw. 2-5 Jahre) und ob ein Ausschleichen nötig ist. Keine der Zeitgrenzen beruht auf einer vergleichenden Studie, und die nationale Wissensunterstützung gibt kein Reduktionsschema an [24]. Region Örebro gibt selbst an, dass die Empfehlung auf klinischer Erfahrung beruht [25].

Vergleich der Strategien

Strategie Grundlage Was gezeigt wurde Einschränkung
Unveränderte Dosis RCT: STEP 4, SURMOUNT-4, SURMOUNT-MAINTAIN, SELECT bis zu 4 Jahre [2, 3, 5, 19] Erhaltene oder weitere Gewichtsabnahme Kosten, Nebenwirkungen, Verfügbarkeit
Niedrigere zugelassene Erhaltungsdosis RCT für Tirzepatid 5 mg [5] -16,6 % gegenüber -21,9 % bei höchster Dosis und -9,9 % nach Placebo Nur Tirzepatid, USA, industriefinanziert; keine entsprechenden Daten für Semaglutid
Verlängertes Dosierungsintervall Retrospektive Serie, 30 Patientinnen und Patienten [13] Stabiles Gewicht und stabile Risikomarker über durchschnittlich 36 Wochen Unkontrolliert, selektiert, außerhalb der Fachinformation
Schrittweises Ausschleichen bis zum Absetzen Vier registrierte RCT, keine Ergebnisse [26-29] Unbekannt Siehe unten
Absetzen RCT [1-3] Schnelle Wiederzunahme, Verlust von Risikomarkern Variiert mit initialer Abnahme und Unterstützung
Absetzen mit Trainingsprogramm Kleine RCT-Nachbeobachtung, Liraglutid [11, 12] Weniger Wiederzunahme nach Training als nach Liraglutid allein 109 Teilnehmende, ein Zentrum, Liraglutid
Arzneimittelwechsel nach dem Absetzen Keine Daten nach GLP-1; Pilotstudie registriert [29] Unbekannt Siehe unten

Dosisreduktion: SURMOUNT-MAINTAIN

SURMOUNT-MAINTAIN ist die erste publizierte Studie, die prüft, ob eine niedrigere Dosis für die Erhaltung ausreicht [5, 6]. Das Design umfasste 60 Wochen offene Behandlung mit Tirzepatid, titriert in Schritten von 2,5 mg alle vier Wochen bis zur höchsten verträglichen Dosis (10 oder 15 mg), danach eine Randomisierung im Verhältnis 3:3:2 auf unveränderte Dosis, 5 mg oder Placebo über 52 Wochen in doppelblinder Nachbeobachtung. Um randomisiert zu werden, musste die Person zwischen Woche 48 und 60 mindestens 10 mg ohne Dosisänderung vertragen und mindestens 5 Prozent abgenommen haben. Die Randomisierung wurde danach stratifiziert, ob die Abnahme mindestens 20 Prozent betrug, ob ein Gewichtsplateau (weniger als 5 Prozent Gewichtsveränderung zwischen Woche 48 und 60) erreicht wurde, und nach Geschlecht. Eine Rescue-Therapie mit Wiederbeginn oder Dosissteigerung von Tirzepatid erhielt ab Woche 84, wer mindestens die Hälfte des verlorenen Gewichts wieder zugenommen hatte [6].

Von 441 eingeschlossenen Personen wurden 378 randomisiert (140 höchste verträgliche Dosis, 144 auf 5 mg, 94 Placebo); 91 Prozent schlossen die Studie ab. Das mittlere Alter betrug 46,6 Jahre, 65 Prozent waren Frauen, das mittlere Gewicht 113,8 kg, der BMI 40,1 kg/m² und der HbA1c 5,64 Prozent. Personen mit Diabetes wurden ausgeschlossen [5, 6].

Der primäre Endpunkt war die prozentuale Gewichtsveränderung vom Ausgangswert bis Woche 112. Die Schätzungen betrugen -21,9 Prozent (KI -23,5 bis -20,3) bei Fortsetzung der höchsten verträglichen Dosis, -16,6 Prozent (KI -18,0 bis -15,1) bei 5 mg und -9,9 Prozent (KI -11,1 bis -8,8) nach Placebo. Die Differenz gegenüber Placebo betrug -12,0 Prozentpunkte für die höchste Dosis und -6,6 (KI -8,3 bis -5,0) für 5 mg (p unter 0,0001 für alle Vergleiche) [5]. Eine Rescue-Therapie wurde von 8 Prozent (11 von 138) in der Gruppe mit unveränderter Dosis, 25 Prozent (35 von 142) in der 5-mg-Gruppe und 67 Prozent (60 von 90) in der Placebogruppe eingesetzt. Gastrointestinale Nebenwirkungen waren am häufigsten und traten überwiegend während der Dosissteigerung auf [5].

Drei Arten, das Ergebnis zu lesen:

  • Dosis und Nutzen sind abgestuft. Der Wechsel von der höchsten Dosis auf 5 mg kostete im Mittel 5,3 Prozentpunkte Gewichtsabnahme im Vergleich zur Fortsetzung der höchsten Dosis (eigene Berechnung), ergab aber 6,6 Prozentpunkte mehr als Placebo. Für Personen, die aus Gründen der Verträglichkeit, der Kosten oder der Verfügbarkeit nicht mit hoher Dosis fortfahren können, ist 5 mg eine bessere Alternative als das Absetzen [5].
  • Die Variation ist groß. Ein Viertel der 5-mg-Gruppe nahm so viel wieder zu, dass sie eine Rescue-Therapie erhielten. Die Autoren schreiben, dass das Ansprechen zwischen Individuen variieren kann [5]. Ein Prädiktor dafür, wer mit 5 mg zurechtkommt, wird in der Zusammenfassung nicht genannt.
  • 5 mg ist eine zugelassene Erhaltungsdosis. Die Fachinformation für Mounjaro nennt 5, 10 und 15 mg als empfohlene Erhaltungsdosen [22]. Eine Dosisreduktion auf 5 mg liegt daher innerhalb der Zulassung. Für Semaglutid nennt die Wegovy-Fachinformation 2,4 mg (oder 7,2 mg) als Erhaltungsdosis und beschreibt die Dosisreduktion als Maßnahme bei erheblichen gastrointestinalen Beschwerden und als Rückkehr von 7,2 mg auf 2,4 mg, wenn keine weitere Verbesserung zu sehen ist, nicht aber als Erhaltungsstrategie bei guter Wirkung [21]. Eine niedrigere Erhaltungsdosis von Semaglutid entbehrt im gesichteten Material einer randomisierten Grundlage.

Das Ergebnis entspricht den Dosiseffekten zu Beginn der Behandlung: In SURMOUNT-1 ergaben Tirzepatid 5, 10 und 15 mg nach 72 Wochen Gewichtsveränderungen von -15,0, -19,5 bzw. -20,9 Prozent, verglichen mit -3,1 Prozent unter Placebo [30]. Nach drei Jahren bei Personen mit Prädiabetes lauteten die entsprechenden Zahlen -12,3, -18,7 und -19,7 Prozent [10]. Eine Dosis unterhalb der höchsten zugelassenen ergibt somit für sich genommen eine klinisch bedeutsame Wirkung.

Verlängertes Dosierungsintervall

Wong et al. berichten über eine retrospektive Serie aus einer primärversorgungsnahen Adipositasambulanz [13]. Dreißig Erwachsene, die unter wöchentlich verabreichtem Semaglutid oder Tirzepatid ein Gewichtsplateau erreicht hatten (weniger als 5 Prozent Variation über drei Monate), wurden bei gleicher Dosis auf eine seltenere Gabe umgestellt, meist alle zwei Wochen. Von 38, die die Umstellung geplant hatten, hatten vier sie nie durchgeführt und vier kehrten wegen Gewichtszunahme vor der ersten Nachkontrolle zur wöchentlichen Gabe zurück, sodass 30 von 34 (88 Prozent) dabei blieben. Einundzwanzig verwendeten Tirzepatid (mittlere Dosis 10 mg) und neun Semaglutid (1,7 mg). Vierundzwanzig injizierten in Abständen von mindestens zwei Wochen, und das längste Intervall betrug sechs Wochen. Die mittlere Dauer des selteneren Schemas war 36 Wochen (11-115). Das Gewicht betrug 87,9 kg vor der Behandlung, 74,1 kg am Plateau und 72,4 kg bei der Nachkontrolle; Marker des metabolischen Syndroms blieben erhalten [13].

Die Serie zeigt, dass ein Teil der Patientinnen und Patienten, die sich für eine geringere Frequenz entschieden haben, über einige Monate nicht zunimmt. Sie zeigt nicht, dass die Strategie wirksam oder sicher ist, und zwar aus mehreren Gründen. Sie ist unkontrolliert und retrospektiv, die Teilnehmenden wählten selbst und waren daher vermutlich besonders motiviert, die Studie berichtet nur über diejenigen, die dabei blieben, die Körperzusammensetzung wurde mit Bioimpedanz gemessen, 26 von 30 waren weiß, und nur zwei hatten Adipositas Grad 2 oder 3 [13]. Der mittlere BMI lag zudem am Plateau, als das Intervall verlängert wurde, bei etwa 25 (25,2), was eine andere Situation ist als bei jemandem, der weiterhin einen BMI über 30 hat. Ein verlängertes Intervall liegt außerhalb der Fachinformation, die eine wöchentliche Dosierung vorsieht und einen geänderten Dosierungstag erlaubt, solange mindestens drei Tage zwischen den Dosen liegen [21, 22]. Die Strategie sollte daher als hypothesengenerierend beschrieben werden, bis kontrollierte Daten vorliegen.

Ausschleichen vor dem Absetzen

Es fehlen Studien, die zeigen, dass ein schrittweises Ausschleichen vor Wiederzunahme schützt. Region Örebro empfiehlt dennoch ein langsames Ausschleichen über zum Beispiel 6-12 Monate, um die Chance zu erhöhen, das Gewicht zu halten, und beschreibt die Empfehlung als klinische Erfahrung [25]. Die nationale Wissensunterstützung nennt die Reduktion der Dosis auf die niedrigste wirksame Dosis, gibt aber kein Reduktionsschema an [24]. Vier registrierte randomisierte Studien, davon eine Pilotstudie, prüfen die Frage:

Registernummer Design Primärer Endpunkt Status laut Register
NCT07783854 [26] Offene, randomisierte Nichtunterlegenheitsstudie, 72 Teilnehmende; Dosisreduktion um 25 Prozent alle 8 Wochen ausgehend von Semaglutid 1,7 mg über 24 Wochen gegenüber unveränderter Dosis 1,7 mg Gewichtsveränderung Woche 0-24 Rekrutierung noch nicht begonnen, voraussichtlicher Abschluss der Primärphase Dez. 2027
NCT07859176 [27] Doppelblind, 100 Teilnehmende mit wiederkehrender Gewichtszunahme oder unzureichender Wirkung nach Adipositaschirurgie; Semaglutid 1,7, 1,0, 0,5 und 0,25 mg über jeweils 4 Wochen gegenüber sofortigem Absetzen (Placebo-Pens); die Injektionen enden in Woche 16 Gewichtsveränderung Rekrutierung noch nicht begonnen, voraussichtlicher Abschluss der Primärphase April 2028
NCT07294950 [28] Randomisiert, 98 Teilnehmende; Reduktion um 25 Prozent alle 4 Wochen bis zum Ende der Behandlung in Woche 16, gegenüber sofortigem Absetzen Unterschied in der Gewichtsveränderung Rekrutierung läuft, voraussichtlicher Abschluss der Primärphase Sept. 2028
NCT07832084 (OFF-RAMP) [29] Pilotstudie, 60 Teilnehmende; unveränderte Dosis gegenüber Dosisreduktion (Semaglutid bis auf 0,5 mg alle zwei Wochen, Tirzepatid in Schritten) gegenüber Dosisreduktion gefolgt von Phentermin mit Topiramat Durchführbarkeit Rekrutierung noch nicht begonnen, voraussichtlicher Abschluss der Primärphase April 2027 (gesamte Studie Sept. 2028)

Zwei Schlussfolgerungen. Die registrierten Reduktionsphasen sind kurz (16-24 Wochen) im Verhältnis zu den 6-12 Monaten von Region Örebro. Und bei einer Halbwertszeit von Semaglutid von etwa einer Woche und Spiegeln, die etwa sieben Wochen nach der letzten Dosis von 2,4 mg im Blut verbleiben [21], nimmt die Exposition auch nach abruptem Absetzen über ein paar Monate von selbst ab. Es ist eine plausible, aber ungeprüfte Interpretation, dass ein kurzes Ausschleichen nur das ohnehin langsame pharmakokinetische Abklingen verlängert und daher wenig Unterschied macht. Ein Schema, das sich über Monate erstreckt, wäre pharmakologisch mehr als ein Abklingen, sein Nutzen ist jedoch nicht belegt.

Ergänzende Maßnahmen

  • Training. In der S-LITE-Studie wurden 195 Erwachsene mit Adipositas nach einer Niedrigenergiediät auf Training, Liraglutid 3,0 mg, beides oder Placebo über ein Jahr randomisiert [11]. Ein Jahr nach Behandlungsende hatten Patientinnen und Patienten, die die Kombination erhalten hatten, 5,1 kg mehr abgenommen (KI -10,0 bis -0,2) als nach Liraglutid allein, und mehr behielten mindestens 10 Prozent Gewichtsabnahme (Odds Ratio 7,2 gegenüber Placebo, KI 2,4-21,3, und 4,2 gegenüber Liraglutid, KI 1,6-10,8). Nach Training allein betrug die Odds Ratio gegenüber Placebo 3,7 (KI 1,2-11,1). Im Nachbeobachtungsjahr war die Wiederzunahme nach Liraglutid um 6,0 kg größer als nach Training [12]. Die Grundlage ist eine einzelne kleine Studie mit 109 Teilnehmenden in der Nachbeobachtung, und sie betrifft Liraglutid. Das Ergebnis ist dennoch eine der wenigen randomisierten Stützen dafür, dass Training im Behandlungsjahr ein dauerhafteres Ergebnis liefert als das Arzneimittel allein: Gewicht und Körperzusammensetzung hielten sich nach Training allein, nicht aber nach Liraglutid allein [12]. Siehe Muskelmasse, Protein und Krafttraining, körperliche Inaktivität und Bewegungsmangel und Lebensstilbehandlung bei Adipositas.
  • Anderes Arzneimittel. Die kanadische Leitlinie gibt an, dass Orlistat nach einer Niedrigenergiediät zu weniger Wiederzunahme führte (4,6 gegenüber 7,0 kg nach drei Jahren) und dass keine Studien zu Naltrexon und Bupropion zur Erhaltung gefunden wurden [15]. Studien zum Wechsel auf ein anderes Arzneimittel unmittelbar nach dem Absetzen von Semaglutid oder Tirzepatid wurden nicht identifiziert. Orlistat ist laut der nationalen Wissensunterstützung das einzige subventionierte Adipositasarzneimittel [24].
  • Chirurgie. Für Patientinnen und Patienten, die angesprochen haben, die Behandlung aber nicht aufrechterhalten können, gibt es die Adipositaschirurgie. Die Wissensunterstützung beschreibt ihrerseits GLP-1-Analoga als mögliche Behandlung bei Gewichtswiederzunahme nach einem Eingriff [24]. Siehe Nachsorge nach Adipositaschirurgie.
  • Ernährung, Schlaf und psychische Gesundheit. Proteinzufuhr und Mahlzeitenstruktur werden in Ernährungsempfehlungen unter GLP-1-Behandlung beschrieben. Schlaf und psychische Erkrankungen beeinflussen das Risiko einer Gewichtszunahme und sollten beim Absetzen erfasst werden, siehe Schlafmangel, Schichtarbeit und zirkadianer Rhythmus und Stress und psychische Erkrankungen.

Eigenschaften der Arzneimittel, die Pause und Wiederbeginn bestimmen

Arzneimittel Erhaltungsdosis laut Fachinformation Niedrigere Dosis Halbwertszeit Pause vor geplanter Schwangerschaft Vergessene Dosis und Wiederbeginn
Semaglutid (Wegovy) 2,4 mg einmal pro Woche; 7,2 mg nach mindestens 4 Wochen mit 2,4 mg bei Erwachsenen mit BMI mindestens 30 zu Beginn. 7,2 mg auf 2,4 mg reduzieren, wenn keine weitere Verbesserung eintritt [21] Bei erheblichen gastrointestinalen Beschwerden: Dosissteigerung verzögern oder auf die vorherige Dosis reduzieren, bis die Beschwerden nachgelassen haben [21] Etwa 1 Woche; ist etwa 7 Wochen nach der letzten Dosis von 2,4 mg noch im Kreislauf vorhanden [21] Mindestens 2 Monate [21] Eine vergessene Dosis wird innerhalb von 5 Tagen nachgeholt, andernfalls ausgelassen. Bei mehreren vergessenen Dosen: niedrigere Anfangsdosis erwägen [21]
Tirzepatid (Mounjaro) 5, 10 oder 15 mg einmal pro Woche; höchstens 15 mg; Steigerung um 2,5 mg nach mindestens 4 Wochen [22] 5 mg ist eine empfohlene Erhaltungsdosis [22] Etwa 5 Tage [22] Mindestens 1 Monat [22] Eine vergessene Dosis wird innerhalb von 4 Tagen nachgeholt, andernfalls ausgelassen. Die Fachinformation nennt keine Regel für den Wiederbeginn nach längerer Pause [22]
Liraglutid (Saxenda) 3,0 mg einmal täglich [23] Wird die Dosissteigerung über zwei Wochen nicht vertragen: Beenden erwägen [23] Etwa 13 Stunden [23] Darf während einer Schwangerschaft nicht angewendet werden; wird bei Kinderwunsch abgesetzt, ein Intervall wird nicht angegeben [23] Eine vergessene Dosis wird innerhalb von 12 Stunden nachgeholt, andernfalls ausgelassen [23]

Wiederbeginn

Der Wiederbeginn nach einer Pause wird in Titration und Dosisanpassung von GLP-1-Arzneimitteln behandelt, wo die Empfehlung auf Halbwertszeiten und der Fachinformation für Wegovy beruht. Hier sind drei Ergänzungen nötig:

  1. Ein im Voraus definiertes Kriterium für den Wiederbeginn ist nützlicher, als darauf zu warten, dass sich die Patientin oder der Patient selbst meldet. Die nationale Wissensunterstützung gibt an, dass Arzneimittel bei einem Gewichtsrezidiv oder wenn gesunde Lebensgewohnheiten schwer aufrechtzuerhalten sind, wieder eingesetzt werden können [24]. In SURMOUNT-MAINTAIN war die Grenze für die Rescue-Therapie eine Wiederzunahme von mindestens der Hälfte des verlorenen Gewichts [6]; das ist ein Studienkriterium und kein klinischer Standard.
  2. In der amerikanischen Kohorte war die Wahrscheinlichkeit eines Wiederbeginns umso höher, je mehr Gewicht wieder zugenommen wurde [14]. Gleichzeitig begannen nur 36,3 Prozent derjenigen ohne Diabetes innerhalb eines Jahres erneut [14], sodass vermutlich nicht alle erneut beginnen, die davon profitieren würden.
  3. Es gibt keine randomisierten Daten zur Wirkung wiederholter Behandlungsperioden (intermittierende Behandlung), West et al. nennen dies jedoch als dringliches Forschungsfeld [7].

Entscheidungsweg beim Beenden oder bei einer Pause

flowchart TD
A["Patient möchte oder<br>muss die<br>GLP-1-Behandlung beenden"] --> B["Was ist der Grund?"]
B -->|Kinderwunsch| C["Geplante Pause<br>Semaglutid mind. 2 Mon.<br>Tirzepatid mind. 1 Mon.<br>Kontrazeption in der Zwischenzeit<br>Bereits schwanger:<br>sofort absetzen"]
B -->|Schwere Nebenwirkung| D["Beenden gemäß<br>Fachinformation<br>Pankreatitis: nicht neu beginnen"]
B -->|Kosten oder Verfügbarkeit| E["Niedrigere<br>zugelassene Dosis<br>und Nachsorgeplan erwägen"]
B -->|Zielgewicht erreicht| F["Lange Gewichtsstabilität<br>und gute Wirkung?"]
F -->|Nein| G["Behandlung fortsetzen<br>und nach 3-6 Mon.<br>erneut evaluieren"]
F -->|Ja| H["Dosisreduktion auf<br>niedrigste wirksame Dosis"]
E --> I["Engmaschige Kontrolle von Gewicht,<br>Taille, Blutdruck, Glukose"]
H --> I
C --> I
D --> I
I --> J["Wiederzunahme eines Viertels<br>des verlorenen Gewichts?"]
J -->|Nein| K["Nachsorge fortsetzen<br>mindestens einmal pro Jahr"]
J -->|Ja| L["Unterstützung intensivieren<br>und Wiederbeginn erwägen"]

Abbildung: Entscheidungsweg beim Beenden oder bei einer Pause. Die Grenze von einem Viertel des verlorenen Gewichts ist eine Expertenbewertung, die auf der Einteilung in der Post-hoc-Analyse beruht, die zeigt, dass sich Taillenumfang und Nicht-HDL-Cholesterin bei unter 25 Prozent Wiederzunahme nicht wesentlich veränderten [4]. Welche Zeitgrenze für die Gewichtsstabilität gilt, ist in den Leitlinien uneinheitlich (1 Jahr laut Region Örebro, etwa 2-5 Jahre laut nationaler Wissensunterstützung) [24, 25].

Besondere Situationen

Situation Datenlage und Vorgehen
Geplante Schwangerschaft Semaglutid ist laut Wegovy-Fachinformation mindestens 2 Monate vor einer geplanten Schwangerschaft abzusetzen, Tirzepatid mindestens 1 Monat, aufgrund der langen Halbwertszeit [21, 22]. Die nationale Wissensunterstützung nennt mindestens 2 Monate für Semaglutid [24] und Region Örebro 1-2 Monate [25]. Tritt unter laufender Behandlung eine Schwangerschaft ein, ist das Arzneimittel sofort abzusetzen [21, 22, 23]. Frauen im gebärfähigen Alter wird während der Behandlung Kontrazeption empfohlen [21, 22], und die Pause vor einer geplanten Schwangerschaft gilt für diejenige, die noch nicht schwanger ist. Wegovy darf in der Stillzeit nicht angewendet werden [21], und auch Saxenda darf wegen mangelnder Erfahrung in der Stillzeit nicht angewendet werden [23]; die Mounjaro-Fachinformation nennt sehr niedrige Konzentrationen in der Muttermilch und gibt an, dass Tirzepatid in der Stillzeit erwogen werden kann [22]. Ein Wiederbeginn nach der Entbindung sollte daher pro Präparat gesondert geplant werden. In einer amerikanischen Beobachtungskohorte mit 448 exponierten Schwangerschaften (GLP-1-Rezept von drei Jahren vor bis 90 Tage nach der Konzeption, danach Absetzen) war die gestationelle Gewichtszunahme um 3,3 kg größer (KI 2,3-4,2) als bei nach Propensity Score gematchten nicht exponierten Schwangerschaften. Eine unnötig hohe Gewichtszunahme trat bei 65 gegenüber 49 Prozent auf, Gestationsdiabetes bei 20 gegenüber 15 Prozent, hypertensive Schwangerschaftskomplikationen bei 46 gegenüber 36 Prozent und Frühgeburt bei 17 gegenüber 13 Prozent [17]. Die Kohorte bestand überwiegend aus Frauen mit Adipositas (84 Prozent), und 23 Prozent hatten vor der Schwangerschaft Diabetes. Die Studie erfasste keine Gewichtsveränderung während der Pause oder in der Zeit zwischen Absetzen und Konzeption und kann die Wirkung des Arzneimittels, der Grunderkrankung und der Gewichtswiederzunahme nicht voneinander trennen. Siehe Schwangerschaft, Kontrazeption und Fertilität, Gestationsdiabetes und Schwangerschaftshypertonie und Präeklampsie
Operation und Sedierung Die Fachinformationen warnen vor pulmonaler Aspiration bei Allgemeinanästhesie oder tiefer Sedierung aufgrund der verzögerten Magenentleerung [21]. Wie die Pause beurteilt werden sollte, generell oder anhand des individuellen Risikos, wird im Schwesterartikel zur Operation behandelt. Eine unnötig lange Pause kostet Gewicht und Glukosekontrolle. Details finden sich in vor Operation, Sedierung und Aspirationsrisiko und für die Patientinnen und Patienten in vergessene Dosis, Krankheit und Operation
Typ-2-Diabetes Beim Absetzen stiegen in einer Metaanalyse bei Patientinnen und Patienten mit Typ-2-Diabetes der HbA1c um 0,65 Prozentpunkte und das Gewicht um 2,03 kg [8]. Insulin, Sulfonylharnstoffe und andere glukosesenkende Arzneimittel, die während der Behandlung reduziert oder abgesetzt wurden, müssen möglicherweise wieder aufgenommen werden, siehe Wechselwirkungen und Dosisanpassung der übrigen Arzneimitteltherapie. Siehe medikamentöse Zweitlinientherapie bei Typ-2-Diabetes und Remission des Typ-2-Diabetes
Hypertonie und Dyslipidämie Der systolische Blutdruck stieg in SURMOUNT-4 nach dem Absetzen um 7-10 mmHg [4]; blutdrucksenkende und lipidsenkende Arzneimittel, die während der Behandlung reduziert wurden, müssen möglicherweise wieder aufgenommen werden. Siehe Hypertonie und Hypercholesterinämie
Ältere und gebrechliche Personen Eine Dosisreduktion oder ein Absetzen kann sinnvoll sein, wenn das Risiko von Muskelverlust und Mangelernährung schwerer wiegt als der Nutzen einer fortgesetzten Gewichtsabnahme (Expertenbewertung; die Grundlage in diesem Artikel enthält keine Studien an älteren Personen). Siehe Diabetes bei älteren und gebrechlichen Personen
Nebenwirkungen und Kontraindikationen Bei Verdacht auf Pankreatitis ist die Behandlung abzubrechen; wird sie bestätigt, darf sie nicht wieder begonnen werden [21, 22]. Siehe Kontraindikationen, Vorsichtsmaßnahmen und übrige Nebenwirkungen und Gallensteine und Pankreatitis
Lieferengpass oder Kosten Eine Dosisreduktion planen, statt eine ungeplante Unterbrechung hinzunehmen. SURMOUNT-MAINTAIN ist die beste Grundlage für Tirzepatid [5]. Siehe Verschreibung, Subvention und Verfügbarkeit

Das Gespräch über langfristige Behandlung

Wie die Frage gestellt werden sollte

Wong et al. beschreiben „Werde ich das für immer nehmen müssen?“ als die häufigste Frage, die sie von Patientinnen und Patienten zu Beginn der Behandlung erhalten [13]. Eine ehrliche Antwort enthält drei Teile: was beim Absetzen geschieht (die obigen Zahlen), welche Alternativen es gibt, wenn die Behandlung nicht fortgesetzt werden kann (Dosisreduktion, andere Methode, Chirurgie), und dass die Entscheidung neu überdacht werden kann.

  • Adipositas als chronische Erkrankung. Die WHO beschreibt Adipositas als chronische, rezidivierende Erkrankung, die lebenslange Versorgung erfordert [16]. Die schwedische Wissensunterstützung argumentiert genauso: Das Arzneimittel sollte langfristig angewendet werden, wie bei anderen chronischen Erkrankungen [24]. Auf blutdrucksenkende oder lipidsenkende Behandlung als Analogie zu verweisen, ist sachlich: Man erwartet nicht, dass der Blutdruck normal bleibt, wenn das Arzneimittel weggelassen wird.
  • Sprache. Die nationale Wissensunterstützung empfiehlt, um Erlaubnis zu fragen, bevor das Gewicht besprochen wird, aus einer Gesundheitsperspektive zu fragen und von Menschen zu sprechen, die mit Adipositas leben, statt von „Adipositaspatienten“ [24]. Die internationale Konsenserklärung zur Beendigung der Stigmatisierung beschreibt, dass Gewichtsstigma körperlichen und psychischen Schaden verursachen kann und dass Betroffene eine schlechtere Versorgung erhalten [20]. Ein Gespräch, bei dem die Patientin oder der Patient einen Gewichtsverlust nach dem Absetzen als persönliches Versagen erlebt, birgt das Risiko, dass es schwieriger wird, das Thema erneut anzusprechen.
  • Erwartungen vor Beginn. West et al. verweisen auf eine amerikanische Umfrage, in der das Interesse an GLP-1-Arzneimitteln von 45 auf 14 Prozent sank, als die Teilnehmenden Informationen über die Gewichtswiederzunahme nach dem Absetzen erhielten [7]. Dass die Patientin oder der Patient dies im Voraus erfährt, ist Teil der informierten Einwilligung, auch wenn es das Interesse verringert.
  • Vereinbarung statt Versprechen. Gemeinsame Entscheidungen über Nachsorge, zulässige Gewichtsveränderung und darüber, was geschieht, wenn die Grenze überschritten wird (Wiederbeginn, intensivierte Unterstützung), sind nützlicher als eine einmalige Entscheidung, „aufzuhören“ oder „weiterzumachen“.

Häufige Fragen und mögliche Antworten

Frage oder Einwand der Patientin oder des Patienten Mögliche Antwort
„Ich habe mein Zielgewicht erreicht, warum sollte ich weitermachen?“ Das Gewicht ist das Ergebnis der Behandlung. In den Absetzstudien nahmen die Teilnehmenden im Durchschnitt innerhalb eines Jahres ungefähr zwei Drittel der Abnahme wieder zu (Semaglutid) bzw. 14 Prozent, ausgehend vom Gewicht beim Absetzen, innerhalb von 52 Wochen (Tirzepatid) [1, 3]. Blutdruck und Blutzucker begannen im Takt mit dem Gewicht zu steigen [1, 4, 7]
„Kann ich eine kleinere Dosis nehmen oder seltener spritzen?“ Eine niedrigere Dosis wurde für Tirzepatid geprüft und ergab deutlich mehr Wirkung als Placebo, aber weniger als die volle Dosis [5]. Eine seltenere Gabe wurde nur in einer kleinen, unkontrollierten Serie beschrieben [13]. Die Entscheidung sollte gemeinsam getroffen und nachverfolgt werden
„Kann ich selbst ausschleichen?“ Es gibt keine abgeschlossenen Studien, die zeigen, dass ein Ausschleichen vor Wiederzunahme schützt, und vier solche Studien sind registriert [26-29]. Region Örebro schlägt mangels besserer Grundlage ein langsames Ausschleichen vor [25]. Ein Plan mit Nachsorge ist besser, als die Dosis auf eigene Faust zu reduzieren
„Habe ich versagt, wenn ich wieder zunehme?“ Die Wiederzunahme ist die erwartete Folge des Absetzens und erfolgt nach Arzneimitteln schneller als nach Verhaltensprogrammen [7]. Sie ist kein Zeichen mangelnden Willens
„Ich kann es mir nicht leisten, weiterzumachen“ Alternativen vorab durchgehen: niedrigere zugelassene Dosis, andere Arzneimittel, Chirurgie, intensivierte Lebensstilunterstützung. Siehe Verschreibung, Subvention und Verfügbarkeit
„Ich möchte schwanger werden“ Pause und Kontrazeption bis zum Versuch planen und die Gewichtsentwicklung während der Schwangerschaft verfolgen; Beobachtungsdaten zeigen mehr Gewichtszunahme und mehr Komplikationen nach GLP-1-Exposition um die Konzeption, können aber das Arzneimittel nicht von der Grunderkrankung trennen [17, 21, 22]

Patienteninformationen zum Aushändigen finden sich in Leben mit GLP-1-Behandlung.

Nachsorge nach dem Absetzen

Die Grundlage für das Nachsorgeschema ist schwach. Die nationale Wissensunterstützung gibt an, dass, wer eine aktive Adipositasbehandlung erhalten hat, über viele Jahre, oft lebenslang, strukturiert und regelmäßig nachverfolgt werden muss und dass das Intervall für Patientinnen und Patienten, die ihre Behandlungsziele erreicht haben, mindestens einmal pro Jahr betragen kann [24]. Das folgende Schema ist eine Expertenbewertung, die auf den Messzeitpunkten der Studien und darauf beruht, dass die Exposition in den ersten Wochen abnimmt.

Zeitpunkt Messen Zweck
Bei der Entscheidung Gewicht, Taillenumfang, Blutdruck, HbA1c oder Nüchternglukose, Lipide, aktuelle Blutdruck- und Diabetesmedikation Referenzwerte und niedrigstes Gewicht (siehe BMI und Taille-Hüft-Quotient)
Woche 4 und 8 Gewicht, Appetit, Essmuster Frühe Richtung; die Arzneimittelspiegel sinken in diesen Wochen (bei Semaglutid ist das Arzneimittel etwa 7 Wochen vorhanden [21])
Monat 3 Gewicht, Taillenumfang, Blutdruck; Glukose bei Diabetes oder Prädiabetes Die Wiederzunahme pro Monat beträgt im Durchschnitt 0,4-0,8 kg [7]; die Richtung zeigt sich früh
Monat 6 und 12 Dasselbe sowie Lipide In der STEP-1-Verlängerung dauerte die Wiederzunahme das ganze Jahr an [1]; die Risikomarker werden voraussichtlich innerhalb von 1,4 Jahren zurück sein [7]
Danach Mindestens einmal pro Jahr [24] Frühe Erkennung später Wiederzunahme; Stadieneinteilung nach Edmonton

Vorab zu definierende Grenzen (Expertenbewertung): eine Wiederzunahme von einem Viertel des verlorenen Gewichts als Signal für intensivierte Unterstützung und Diskussion über einen Wiederbeginn, und die Hälfte des verlorenen Gewichts als Signal dafür, dass ein Wiederbeginn erfolgen sollte, wenn keine Gründe dagegen sprechen. Die erste Grenze beruht auf der Einteilung in der Post-hoc-Analyse, die zeigte, dass sich Taillenumfang und Nicht-HDL-Cholesterin bei unter 25 Prozent Wiederzunahme nicht wesentlich veränderten [4], die zweite auf dem Rescue-Kriterium in SURMOUNT-MAINTAIN [6]. Über das Gewicht hinaus sollte gefragt werden, ob sich der Appetit verändert hat, ob die Patientin oder der Patient Unterstützung bei Ernährung und Bewegung benötigt und ob andere Arzneimittel zur Gewichtszunahme beitragen können, siehe arzneimittelinduzierte Gewichtszunahme und Verlaufskontrolle der GLP-1-Behandlung.

Umstrittene Punkte und Wissenslücken

  • Ausschleichen bis zum Absetzen. Keine abgeschlossene randomisierte Studie. Vier registrierte Studien haben einen voraussichtlichen Abschluss 2027-2028 [26-29]. Bis dahin beruhen die Empfehlungen eines 6-12-monatigen Ausschleichens auf klinischer Erfahrung [25].
  • Dauer der Gewichtsstabilität vor dem Absetzen. Region Örebro nennt 1 Jahr, die nationale Wissensunterstützung etwa 2-5 Jahre [24, 25]. Keine der Grenzen ist geprüft.
  • Dosisreduktion bei Semaglutid. SURMOUNT-MAINTAIN betrifft nur Tirzepatid, wurde in den USA durchgeführt und vom Hersteller finanziert. Entsprechende randomisierte Daten für Semaglutid fehlen im gesichteten Material [5].
  • Verlängertes Dosierungsintervall. Nur eine unkontrollierte Serie [13]. Pharmakokinetisch ist es plausibel, dass eine seltenere Gabe zu einer geringeren durchschnittlichen Exposition führt, die Wirkung auf das Gewicht ist in kontrollierten Studien jedoch nicht belegt.
  • Langzeitverlauf. Nur eine Studie hatte mehr als ein Jahr Nachbeobachtung nach dem Absetzen, und die neueren Arzneimittel haben höchstens 12 Monate; der Rest ist extrapoliert [7]. Ob die Wiederzunahme unterhalb des Ausgangsgewichts abflacht, kann die STEP-1-Verlängerung nicht entscheiden [1].
  • Prädiktoren. Welche Patientinnen und Patienten das Gewicht ohne Arzneimittel halten, ist unbekannt [7]. In der STEP-1-Verlängerung nahmen Frauen und Personen mit Normoglykämie stärker ab, die Unterschiede waren jedoch gering [1].
  • Klinische Endpunkte. Keine randomisierten Daten zu kardiovaskulären Ereignissen oder Mortalität nach dem Absetzen.
  • Intermittierende Behandlung. Wiederholte Behandlungsperioden sind ungeprüft [7].
  • Unterschiede zwischen den Übersichtsarbeiten. Die Zahlen variieren mit Arzneimittel, Behandlungsdauer, Nachbeobachtung und Methode, und die Heterogenität ist hoch (I² 99,6 Prozent in einer Übersichtsarbeit) [8]. Die Wiederzunahme einer einzelnen Patientin oder eines einzelnen Patienten lässt sich nicht aus dem Mittelwert vorhersagen.
  • Körperzusammensetzung bei Wiederzunahme. Die gesichteten Studien berichten nicht, wie sich Muskel- und Fettmasse während der Wiederzunahme verteilen.

Verfügbarkeit in Schweden

Die schwedische Arzneimittelerstattung und Subvention ändern sich häufig; den aktuellen Status bei TLV und Läkemedelsverket prüfen. Laut der nationalen Wissensunterstützung (Beschlussdatum 2026-05-11) ist Orlistat derzeit das einzige subventionierte Adipositasarzneimittel, und die Unterstützung beschreibt übrige Arzneimittel, darunter Wegovy, Mounjaro und Saxenda, ohne sie zu empfehlen [24]. Das gilt für die Indikation Adipositas; der Erstattungsstatus bei Typ-2-Diabetes ist präparatspezifisch und wird im unten genannten Verschreibungsartikel beschrieben. Kosten sind daher ein realistischer Grund für einen Behandlungsabbruch, und der Grund sollte frühzeitig als Planungsfrage angesprochen werden. Details zu Verschreibung und Verfügbarkeit finden sich in GLP-1-Arzneimittel in Schweden: Verschreibung, Subvention und Verfügbarkeit. Neuere Präparate und Darreichungsformen werden in neue Arzneimittel gegen Adipositas beschrieben. Die oben genannten Fachinformationen sind EU-Versionen (EMA) zentral zugelassener Arzneimittel. Schwedische Daten zu Therapietreue und Absetzen wurden in der Durchsicht nicht identifiziert.

Quellen

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  2. Rubino D, Abrahamsson N, Davies M et al. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial. JAMA 2021. PMID: 33755728
  3. Aronne LJ, Sattar N, Horn DB et al. Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial. JAMA 2024. PMID: 38078870
  4. Horn DB, Linetzky B, Davies MJ et al. Cardiometabolic Parameter Change by Weight Regain on Tirzepatide Withdrawal in Adults With Obesity: A Post Hoc Analysis of the SURMOUNT-4 Trial. JAMA Internal Medicine 2026. PMID: 41284285
  5. Horn DB, Aronne LJ, Wharton S et al. Tirzepatide for maintenance of bodyweight reduction in people with obesity in the USA (SURMOUNT-MAINTAIN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet 2026. PMID: 42119587
  6. Horn DB, Aronne LJ, Wharton S et al. Tirzepatide for the Maintenance of Body Weight Reduction: Rationale, Design, and Baseline Characteristics of SURMOUNT-MAINTAIN. Obesity 2025. PMID: 40916045
  7. West S, Scragg J, Aveyard P et al. Weight regain after cessation of medication for weight management: systematic review and meta-analysis. BMJ 2026. PMID: 41500720
  8. Tzang CC, Wu PH, Luo CA et al. Metabolic rebound after GLP-1 receptor agonist discontinuation: a systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine 2025. PMID: 41399474
  9. Berg S, Stickle H, Rose SJ, Nemec EC. Discontinuing glucagon-like peptide-1 receptor agonists and body habitus: A systematic review and meta-analysis. Obesity Reviews 2025. PMID: 40186344
  10. Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A et al. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention. New England Journal of Medicine 2025. PMID: 39536238
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  23. Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA). Saxenda (Liraglutid): Fachinformation, Abschnitte 4.2, 4.6 und 5.2. Abgerufen 2026-10-29.
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  27. ClinicalTrials.gov. Tapered Versus Abrupt Discontinuation of Semaglutide After Treatment of Recurrent Weight Gain or Suboptimal Response Following Metabolic and Bariatric Surgery: a Randomized, Double-blind Trial. NCT07859176, registriert 2026.
  28. ClinicalTrials.gov. Impact of Semaglutide Withdrawal on Cardiometabolic Profile and Physiology of Energy Balance: a Randomized Controlled Trial Comparing Gradual Dose Reduction With Immediate Treatment Cessation. NCT07294950, registriert 2026.
  29. ClinicalTrials.gov. OFF-RAMP Feasibility: a Pilot Trial Comparing Different Off-ramping Strategies for Maintaining Weight Loss Among Adults Using Incretin Based Therapies for Obesity. NCT07832084, registriert 2026.
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Aktualisiert 29. Oktober 2026