Kontraindikationen, Vorsichtsmaßnahmen und weitere Nebenwirkungen von GLP-1-Arzneimitteln

Zusammenfassung

Die europäische Fachinformation für Semaglutid (Wegovy), Tirzepatid (Mounjaro) und Liraglutid (Saxenda) nennt nur eine einzige Kontraindikation: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder sonstige Bestandteile [1, 2, 3]. Das medulläre Schilddrüsenkarzinom (MTC) und die multiple endokrine Neoplasie Typ 2 (MEN 2) sind Kontraindikationen in der US-amerikanischen Kennzeichnung von Tirzepatid, die zudem einen Boxed Warning (Warnhinweis im Kasten) zu C-Zell-Tumoren trägt [4], nicht jedoch in den EU-Texten. Schwere Gastroparese, frühere Pankreatitis und schwere Niereninsuffizienz sind Bereiche, in denen Vorsicht geboten ist, aber keine Kontraindikationen.

Das Wichtigste zum Kenntnisstand:

• Sehnerveninfarkt (NAION). Der Ausschuss für Risikobewertung im Bereich der Pharmakovigilanz (PRAC) der Europäischen Arzneimittel-Agentur EMA bewertete NAION im Juni 2025 als sehr seltene Nebenwirkung von Semaglutid, mit etwa verdoppeltem relativem Risiko bei Typ-2-Diabetes, rund ein zusätzlicher Fall pro 10 000 Behandlungsjahre [1, 5].
• Suizidgedanken. PRAC (April 2024) und die US-Arzneimittelbehörde FDA (Januar 2026) fanden keine Belege für einen ursächlichen Zusammenhang. Die FDA verlangte, den Warnhinweis für Saxenda, Wegovy und Zepbound zu entfernen [4, 6, 7].
• Diabetische Retinopathie. Semaglutid führte in SUSTAIN-6 zu mehr Retinopathiekomplikationen (HR, Hazard Ratio, 1,76), und Wegovy wird bei instabiler Retinopathie nicht empfohlen [1]. Die Augenstudie FOCUS ist nicht publiziert.
• Haarausfall und Dysästhesie haben Häufigkeitsangaben in den Fachinformationen. Die Dysästhesie war dosisabhängig und trat bei Semaglutid 7,2 mg bei 21,6 Prozent auf [1].
• Hypoglykämie tritt vor allem in Kombination mit Insulin oder Sulfonylharnstoff auf. Tirzepatid als Zusatz zu Basalinsulin führte bei 14-19 Prozent zu klinisch signifikanter Hypoglykämie [2].
• Nieren. Dehydratation ist der übliche Weg zum akuten Nierenschaden. Wegovy und Saxenda werden bei einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) oder Kreatinin-Clearance unter 30 mL/min nicht empfohlen [1, 3].
• Ältere Patienten. Die Erfahrung ist über 85 Jahre (Wegovy, Mounjaro) und über 75 Jahre (Saxenda, wo die Anwendung nicht empfohlen wird) begrenzt [1, 2, 3].
• Kinder und Jugendliche. Wegovy ist ab 12 Jahren und Saxenda ab 6 Jahren zugelassen, mit höchstens 2,4 bzw. 3,0 mg. Mounjaro ist ab 10 Jahren bei Typ-2-Diabetes zugelassen, aber nicht für die Gewichtsbehandlung unter 18 Jahren [1, 2, 3].

Kontraindikationen: EU und USA unterscheiden sich

Die Fachinformationen der drei Präparate haben dieselbe Kontraindikation. Die US-amerikanische Kennzeichnung von Tirzepatid ist deutlich enger formuliert.

In der EU wird die C-Zell-Frage im präklinischen Teil (Abschnitt 5.3) behandelt und nicht als Kontraindikation. Für Semaglutid wird angegeben, dass C-Zell-Tumoren bei Nagetieren ein Klasseneffekt sind, der durch einen spezifischen, GLP-1-Rezeptor-vermittelten, nicht genotoxischen Mechanismus verursacht wird, dass die Relevanz für den Menschen als gering eingeschätzt wird, aber nicht völlig ausgeschlossen werden kann [1]. Für Liraglutid findet sich eine entsprechende Formulierung, und es wird angegeben, dass die Tumoren bei Affen nach 20 Monaten Behandlung nicht auftraten [3]. Bei Tirzepatid nahmen C-Zell-Tumoren (Adenome und Karzinome) bei Ratten in allen Dosen zu, nicht jedoch bei transgenen Mäusen in einer sechsmonatigen Studie, und die Relevanz für den Menschen ist unbekannt [2].

Über die Kontraindikationen hinaus enthalten die Fachinformationen eine Reihe von Situationen, in denen die Anwendung nicht empfohlen wird oder Erfahrung fehlt:

NYHA steht für New York Heart Association. Wegovy wurde zudem bei mittelschwerer oder schwerer Leberinsuffizienz und metabolisch-dysfunktionsassoziierter Steatohepatitis (MASH) nicht untersucht, und die Anwendung in diesen Gruppen wird nicht empfohlen. Saxenda wurde nicht untersucht bei Adipositas infolge einer endokrinen Erkrankung oder Essstörung oder nach Behandlung mit Arzneimitteln, die eine Gewichtszunahme verursachen [1, 3]. Welche Erkrankungen vor Behandlungsbeginn ausgeschlossen werden sollten, steht unter sekundäre Adipositas und Differenzialdiagnosen.

Entscheidungshilfe vor Beginn

Das Schema fasst die Fragen zusammen, die vor Behandlungsbeginn gestellt werden sollten. Es beruht auf den Fachinformationen und der US-amerikanischen Kennzeichnung, und die Reihenfolge ist eine praktische Rangordnung, kein publizierter Algorithmus.

flowchart TD
A["Geplanter Beginn<br>einer GLP-1-Therapie"] --> B["MTC oder MEN 2<br>bei Patient oder<br>Verwandten?"]
B -->|Ja| C["Kein Beginn<br>laut US-amerikanischer<br>Kennzeichnung. Überweisung<br>bei Bedarf"]
B -->|Nein| D["Schwangerschaft oder<br>geplante Schwangerschaft?"]
D -->|Ja| C2["Nicht beginnen"]
D -->|Nein| F["Überempfindlichkeit<br>gegen den Wirkstoff?"]
F -->|Ja| C2
F -->|Nein| H["Schwere Gastroparese oder<br>frühere Pankreatitis?"]
H -->|Ja| I["Individuelle Beurteilung,<br>oft andere Alternative"]
H -->|Nein| J["Diabetes mit Retinopathie,<br>Insulin oder<br>Sulfonylharnstoff?"]
I --> J
J -->|Ja| K["Augenstatus und<br>Dosisreduktion von Insulin<br>oder Sulfonylharnstoff"]
J -->|Nein| L["eGFR unter 30 oder<br>Alter über 75?"]
K --> L
L -->|Ja| M["Besondere Beurteilung,<br>siehe Abschnitte unten"]
L -->|Nein| N["Beginn mit<br>langsamer Aufdosierung"]

Abbildung: Entscheidungshilfe vor Beginn von Semaglutid, Tirzepatid oder Liraglutid. Die Kästchen entsprechen den Abschnitten des Artikels. Der Stopp bei MTC und MEN 2 folgt der US-amerikanischen Kennzeichnung, nicht der EU-Fachinformation.

Allgemeine Indikation, Patientenauswahl und Aufdosierung werden in Beginn einer GLP-1-Therapie bei Adipositas beschrieben und die Wahl zwischen den Präparaten in Semaglutid, Tirzepatid oder Liraglutid. Verordnung und Verfügbarkeit in Schweden werden in GLP-1-Arzneimittel in Schweden behandelt.

Schilddrüse: C-Zell-Tumoren, MTC und MEN 2

Warum die Frage besteht

Bei Nagetieren verursachten Semaglutid, Liraglutid und Tirzepatid C-Zell-Tumoren der Schilddrüse bei klinisch relevanten Expositionen (bei Tirzepatid wurde die Zunahme bei Ratten, aber nicht bei transgenen Mäusen beobachtet) [1, 2, 3]. Ein Zusammenhang zwischen GLP-1-Rezeptor-Agonisten und MTC bei Nagetieren ist biologisch plausibel, während der Zusammenhang mit übrigem Schilddrüsenkrebs beim Menschen unklar ist [8]. Das MTC ist zudem ein seltener Tumor, sodass sehr große Datensätze und lange Nachbeobachtung nötig sind, um ihn beim Menschen zu untersuchen.

Daten beim Menschen

Die Studien beantworten zwei verschiedene Fragen: Schilddrüsenkrebs aller Typen und MTC im Besonderen. Die Ergebnisse sind nicht einheitlich. OR steht für Odds Ratio, HR für Hazard Ratio und NNH für Number needed to harm (Anzahl der Behandelten, bei denen ein Schaden auftritt).

KI steht hier für 95-%-Konfidenzintervall. Zwei von drei Zusammenstellungen randomisierter Studien finden eine mäßige relative Zunahme von Schilddrüsenkrebs, die größte (Ko) tut dies nicht und beschreibt das Risiko als gering oder nicht vorhanden [9, 10, 11]. Der Fragility-Index der ersten betrug 1, was bedeutet, dass ein einziger Fall die Schlussfolgerung ändern konnte [9]. Die französische Studie liefert das einzige Signal für MTC im Besonderen und beruht auf wenigen Fällen, während die Registerstudie aus sechs Ländern keinen Zusammenhang sieht, aber nur eine kurze Nachbeobachtung hat, und die Autoren selbst geben an, dass ein Mehrrisiko bei Langzeitanwendung nicht ausgeschlossen werden kann [12, 13].

Insgesamt gibt es kein konsistentes Signal für MTC beim Menschen, aber die Datenlage reicht nicht aus, um ein geringes Mehrrisiko auszuschließen, vor allem bei mehrjähriger Anwendung. Das erklärt, warum die Behörden die Frage als Unsicherheit beibehalten und warum ein Routine-Screening mit Calcitonin oder Ultraschall nicht begründet ist [4, 8].

Vorgehen

• Patient oder Verwandter mit MTC, oder MEN 2: auf die Behandlung verzichten, im Einklang mit der US-amerikanischen Kennzeichnung [4]. Genetik und Nachsorge finden sich unter MEN 2.
• Routinemäßige Kontrolle von Calcitonin oder Ultraschall des Halses hat einen unklaren Wert für die Früherkennung von MTC und kann laut US-amerikanischer Kennzeichnung zu unnötigen Abklärungen führen. Patienten mit MTC haben laut der US-amerikanischen Kennzeichnung üblicherweise ein Calcitonin über 50 ng/L, und stark erhöhte Werte können für ein MTC sprechen. Ein erhöhter Wert ist weiter abzuklären, ebenso Schilddrüsenknoten, die bei der Untersuchung oder in der Bildgebung auffallen [4].
• Calcitonin im Blut ist eine angegebene Nebenwirkung in der Mounjaro-Fachinformation: erhöhtes Calcitonin ist in den Gewichtsstudien häufig, bei Typ-2-Diabetes und Schlafapnoe gelegentlich und bei Kindern mit Typ-2-Diabetes sehr selten [2]. Ein erhöhter Wert bei einem Patienten unter Tirzepatid kann also mit dem Arzneimittel zusammenhängen, ist aber nach dem Prinzip der US-amerikanischen Kennzeichnung oben dennoch weiter abzuklären.
• Knoten am Hals, Heiserkeit, Schluckbeschwerden oder Atemnot unter der Behandlung werden gemäß Schilddrüsenknoten: Abklärung und Management abgeklärt. Die Behandlung muss nicht unterbrochen werden, während auf den Befund gewartet wird, ob der Knoten gutartig ist (Expertenmeinung).
• Bekannte Schilddrüsenerkrankung: Die Saxenda-Fachinformation gibt an, dass Struma und andere Schilddrüsennebenwirkungen in Diabetesstudien berichtet wurden, vor allem bei Patienten mit früherer Schilddrüsenerkrankung, und dass Vorsicht geboten ist [3].

Augen

Nichtarteriitische anteriore ischämische Optikusneuropathie (NAION)

NAION ist eine plötzliche Sehverschlechterung auf einem Auge, verursacht durch eine Durchblutungsstörung des Sehnervenkopfes. Bekannte Risikofaktoren in den untersuchten Materialien sind Alter über 50 Jahre, Adipositas, Rauchen, Dyslipidämie, Hypertonie, lange Diabetesdauer, hohes HbA1c, diabetische Retinopathie und eine enge Sehnervenpapille [14, 15]. Die Frage zu GLP-1-Arzneimitteln wurde durch eine gematchte Kohortenstudie in einer neuroophthalmologischen Klinik aufgeworfen und von großen Registerstudien weiterverfolgt [16].

Bewertung der Behörden. PRAC prüfte am 6. Juni 2025 präklinische Daten, klinische Studien, Spontanmeldungen und Literatur und kam zu dem Schluss, dass NAION eine sehr seltene Nebenwirkung von Arzneimitteln ist, die Semaglutid enthalten (Ozempic, Rybelsus, Wegovy), das heißt, dass bis zu 1 von 10 000 Behandelten betroffen sein kann [5]. Die Fachinformation von Wegovy fasst epidemiologische Daten aus mehreren großen Studien an Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes als ungefähr verdoppeltes relatives Risiko zusammen, was etwa einem zusätzlichen Fall pro 10 000 Behandlungsjahre entspricht. Ein Zeitpunkt nach Behandlungsbeginn, zu dem NAION auftritt, konnte nicht identifiziert werden. Bei plötzlichem Sehverlust ist eine Augenuntersuchung durchzuführen, und Semaglutid ist abzusetzen, wenn NAION bestätigt wird [1]. Die Mitteilung der EMA betrifft Semaglutid; Tirzepatid und Liraglutid werden nicht genannt [5]. Die Fachinformationen von Mounjaro und Saxenda enthalten in den gelesenen Versionen keine entsprechende Warnung [2, 3], und die US-amerikanische Kennzeichnung von Tirzepatid enthält NAION ebenfalls nicht [4].

Studiendaten.

Wie ist das zu lesen? Die großen Registerstudien sprechen für eine relative Zunahme um etwa das Zwei- bis Dreifache, absolut handelt es sich jedoch um etwa 1,4 (Simonsen) bis 2,9 (Tesfaye) zusätzliche Fälle pro 10 000 Personenjahre, während die Fachinformation etwa einen zusätzlichen Fall pro 10 000 Behandlungsjahre angibt. Die Registerstudien liegen also etwas über der Schätzung der Fachinformation [1, 17, 18]. Der Unterschied zwischen Dänemark (HR 2,17) und Norwegen (HR 7,25) und die Tatsache, dass keine der selbstkontrollierten Schätzungen statistisch signifikant war, zeigen, wie empfindlich die Ergebnisse gegenüber dem Studiendesign sind [17]. Die randomisierten Studien liefern keine Belege für eine Zunahme, enthalten aber insgesamt nur acht bestätigte Fälle, die Analyse wurde vom Hersteller durchgeführt, und die Studien waren nicht darauf ausgelegt, die Frage zu beantworten [15]. Die North American Neuro-Ophthalmology Society (NANOS) und die American Academy of Ophthalmology (AAO) beschreiben in einem Konsensuspapier von 2026 das Risiko als gering, empfehlen eine gemeinsame Entscheidungsfindung über Beginn, Fortführung oder Beendigung der Behandlung und halten fest, dass einige Studien keinen Zusammenhang finden [19]. Amini und Mitarbeitende heben die Hypothese hervor, dass eine veränderte Perfusion bei rascher Blutzuckersenkung bei Personen mit engen Papillen zugrunde liegen könnte, und betonen, dass aus retrospektiven Studien kein ursächlicher Zusammenhang abgeleitet werden kann [16].

Praktisches Vorgehen (Expertenmeinung, nicht Leitlinienniveau).

• Patienten sollen darüber informiert werden, dass eine plötzliche, schmerzlose Sehverschlechterung auf einem Auge eine rasche augenärztliche Beurteilung erfordert. Siehe die Patienteninformation Leben mit einer GLP-1-Therapie.
• Frühere NAION ist keine Kontraindikation in der Fachinformation. Bei einem Patienten mit früherer NAION sollten Nutzen und Risiko nach Expertenmeinung als gemeinsame Entscheidung mit Augenarzt und Patient besprochen werden. NANOS und AAO empfehlen allgemein eine gemeinsame Entscheidungsfindung über die Behandlung [19].
• Adipositas ohne Diabetes: Die Fachinformation stützt ihre Formulierung auf Typ-2-Diabetes [1]. Daten bei Personen mit Adipositas ohne Diabetes sind spärlicher, und die Risikoschätzung lässt sich nicht sicher übertragen.
• Tirzepatid: In den für diesen Artikel gelesenen Quellen gibt es keine Datengrundlage zu NAION. Das ist eine Wissenslücke, kein Beweis für das Fehlen.

Diabetische Retinopathie

Die Frage betrifft Patienten mit Typ-2-Diabetes. Die Verschlechterung der Retinopathie nach rascher Senkung des HbA1c ist ein bekanntes Phänomen (frühe Verschlechterung der Retinopathie) bei intensivierter Glukosekontrolle und erklärt die Befunde teilweise [1, 2].

SUSTAIN-6 randomisierte 3 297 Patienten mit Typ-2-Diabetes und hohem kardiovaskulärem Risiko über 104 Wochen auf Semaglutid 0,5 mg oder 1,0 mg einmal wöchentlich oder Placebo. Retinopathiekomplikationen (Glaskörperblutung, Erblindung oder Bedarf an intravitrealer Behandlung oder Laserbehandlung) waren unter Semaglutid häufiger: HR 1,76 (KI 1,11-2,78) [20]. Die Fachinformation gibt 3,0 Prozent gegenüber 1,8 Prozent an und dass der Unterschied bei insulinbehandelten Patienten mit bekannter Retinopathie auftrat, früh entstand und bestehen blieb [1]. In STEP 2 (Semaglutid 2,4 mg bei Adipositas und Typ-2-Diabetes) wurden Netzhauterkrankungen bei 6,9 Prozent gegenüber 4,2 Prozent unter Placebo berichtet, davon diabetische Retinopathie bei 4,0 bzw. 2,7 Prozent [1].

Nachfolgende Beobachtungsdaten sind beruhigender, aber nicht eindeutig. In einem OHDSI-Netzwerk aus 14 Datenbanken mit 810 390 neuen Semaglutid-Anwendern gab es kein erhöhtes Risiko für proliferative Retinopathie (im Vergleich zu Dulaglutid HR 0,81, KI 0,42-1,54) oder für behandlungsbedürftige Retinopathie und Makulaödem im Vergleich zu anderen GLP-1-Rezeptor-Agonisten oder Nicht-GLP-1-Arzneimitteln [21]. Für Tirzepatid zeigte sich in einer retrospektiven Kohorte mit Real-World-Daten (3 435 Exponierte und 3 434 gematchte Kontrollen) ein erhöhtes Risiko für neue proliferative Retinopathie (1,1 gegenüber 0,5 Prozent, OR 2,15, KI 1,24-3,74), gleichzeitig aber geringere Odds für neu aufgetretene Retinopathie (OR 0,73) bei denjenigen, die zu Beginn keine Retinopathie hatten [22].

FOCUS (NCT03811561) ist die randomisierte placebokontrollierte Studie, die die Frage direkt beantworten soll. Laut Registereintrag sind etwa 1 500 Teilnehmende mit Typ-2-Diabetes und bis zu fünf Jahre Behandlung mit Semaglutid geplant, mit der Beurteilung einer Progression um mindestens drei Stufen auf der ETDRS-Skala (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) im Jahr 5 als primärem Endpunkt [23]. Der Registereintrag gibt den Status aktiv ohne laufende Rekrutierung und einen voraussichtlichen Abschluss im November 2027 an. Ergebnisse wurden in den gelesenen Unterlagen nicht veröffentlicht.

Vorgehen (Expertenmeinung). Vor Beginn bei Patienten mit Typ-2-Diabetes: Datum und Befund der letzten Augenhintergrunduntersuchung prüfen. Bei mäßiger bis schwerer nichtproliferativer oder proliferativer Retinopathie oder bei Makulaödem: Ein Augenarzt soll den Patienten beurteilt und die Erkrankung zuerst behandelt haben, und die Glukosesenkung sollte schrittweise erfolgen. Siehe diabetische Retinopathie: Screening, Klassifikation und Behandlung. Patienten mit Adipositas ohne Diabetes werden von diesen Daten nicht erfasst.

Psychische Gesundheit und Suizidgedanken

Die Frage wurde durch Fallberichte über Suizid- und Selbstverletzungsgedanken nach Liraglutid und Semaglutid aufgeworfen, und die Überprüfung durch PRAC begann im Juli 2023 [6].

Bewertungen der Behörden.

Die Zepbound-Kennzeichnung zeigt, dass der Abschnitt entfernt wurde (Änderung 02/2026) [4]. Die FDA forderte weiterhin dazu auf, dass Patienten dem Gesundheitswesen von gedrückter Stimmung, Suizidgedanken oder ungewöhnlichen Verhaltensänderungen berichten und dass Personen mit solchen Symptomen zur psychiatrischen Beurteilung überwiesen werden [7]. Die europäischen Fachinformationen für Wegovy, Mounjaro und Saxenda enthielten keine Warnung vor Depression oder Suizidalität [1, 2, 3].

Studiendaten.

In Beobachtungsdaten war das unadjustierte Risiko erhöht (HR 2,08), aber nach Adjustierung für Confounder verschwand der Unterschied [25]. Dass Patienten, die GLP-1-Arzneimittel erhalten, bereits mehr Risikofaktoren für Suizidalität haben, ist die plausible Erklärung, aber eine Interpretation und nichts, was die Studie zeigt. Beide Analysen aus STEP und SURMOUNT sind Post-hoc-Analysen, gehen von Personen ohne bekannte schwere psychische Erkrankung aus und sind herstellerfinanziert [26, 27]. Das bedeutet, dass die Schlussfolgerung, dass die Arzneimittel das Suizidrisiko nicht erhöhen, für die untersuchten Populationen gilt, aber nicht notwendigerweise für Patienten mit aktiver schwerer psychischer Erkrankung oder früheren Suizidversuchen.

Vorgehen (Expertenmeinung).

• Vor Beginn und bei der Nachsorge nach dem Befinden fragen. PHQ-9 dient als strukturierte Hilfe, und C-SSRS bei Verdacht auf Suizidalität.
• Akute Suizidalität wird gemäß Suizidrisikobeurteilung beurteilt und nicht dadurch, dass die Behandlung automatisch abgebrochen wird.
• Bei Patienten mit schwerer aktiver Essstörung oder akuter schwerer psychischer Erkrankung sollte die Entscheidung über den Beginn gemeinsam mit der Psychiatrie getroffen werden. Siehe Depression und Essstörungen.
• Gedrückte Stimmung während laufender Gewichtsabnahme hat viele mögliche Erklärungen. Das gibt Anlass, nach dem Befinden zu fragen, aber der Zusammenhang mit dem Arzneimittel lässt sich im Einzelfall nicht entscheiden.

Haut, Haare und Sensibilitätsstörungen

Haarausfall

Haarausfall ist als Nebenwirkung in den Fachinformationen aufgeführt und hängt mit der Gewichtsabnahme zusammen.

Eine Metaanalyse von neun Studien mit 4 114 GLP-1-Anwendern fand ein RR von 3,25 (KI 1,44-7,36) für Haarausfall im Vergleich zu Placebo und ein RR von 3,59 (2,10-6,12), wenn die Analyse auf randomisierte Studien bei Adipositas beschränkt wurde. Die gepoolte Häufigkeit betrug 3,9 Prozent [28].

Die Ursache ist in den gelesenen Quellen nicht geklärt. Die klinisch plausible Deutung (Expertenmeinung) ist ein telogenes Effluvium, das 2-3 Monate nach rascher Gewichtsabnahme oder einem Mangel an Energie- und Nährstoffzufuhr auftritt und in der Regel reversibel ist. Laut Wegovy-Fachinformation ging der Haarausfall bei den meisten trotz fortgesetzter Behandlung vorüber [1]. Die Abklärung bei ausgeprägtem oder anhaltendem Haarausfall sollte daher das umfassen, was sonst Haarausfall verursacht: Ferritin und Eisenmangel, Schilddrüsenstatus, Vitamin D und Proteinzufuhr. Zur Nährstoffzufuhr siehe Ernährungsempfehlungen unter GLP-1-Therapie und für Proteinziele Muskelmasse, Protein und Krafttraining unter GLP-1-Therapie. Eine Dosisreduktion oder Therapiepause speziell wegen Haarausfalls hat keine belegte Grundlage; die Wirkung einer solchen Maßnahme wurde in den gelesenen Quellen nicht untersucht.

Dysästhesie und veränderte Hautempfindung

Die Wegovy-Fachinformation fasst veränderte Hautempfindung (zum Beispiel Parästhesie, Brennen und Allodynie) unter dem Begriff Dysästhesie zusammen und gibt die Häufigkeit als häufig an [1].

Die Ereignisse waren leicht bis mäßig, und 85 Prozent (368 von 434) waren unter laufender Behandlung bei 7,2 mg abgeklungen. Bei 28 Prozent (123 von 434) klangen sie nach einer Dosisänderung ab [1]. Tirzepatid hat Dysästhesie als gelegentliche Nebenwirkung in der europäischen Fachinformation [2]. Die starke Dosisabhängigkeit bei Semaglutid 7,2 mg ist im Gespräch vor einer Dosissteigerung wichtig.

Praktisch (Expertenmeinung): Das Symptom ist abzugrenzen von peripherer Neuropathie bei Diabetes (diabetische Neuropathie), Mangel an B12 oder Folat (B12- und Folatmangel) und Hypothyreose. Die Fachinformation betrifft veränderte Hautempfindung und beschreibt keine motorischen Ausfälle. Befunde, die für etwas anderes sprechen, wie Schwäche, Sensibilitätsverlust oder Symptome, die nach einer Dosisänderung anhalten, sollten Anlass zu einer neurologischen Untersuchung geben.

Müdigkeit, Schwindel, Blutdruck und Herzfrequenz

Müdigkeit ist bei Semaglutid 2,4 mg sehr häufig [1], bei Tirzepatid in den Gewichtsstudien häufig (sehr häufig in der kardiovaskulären Sicherheitsstudie SURPASS-CVOT) [2] und bei Liraglutid häufig [3]. In dem US-amerikanischen Pool der Gewichtsstudien wurde Müdigkeit bei 5-7 Prozent mit Tirzepatid gegenüber 3 Prozent mit Placebo berichtet [4]. Die Nebenwirkung ist unspezifisch. Mögliche Beiträge (Expertenmeinung) sind geringe Energiezufuhr, Dehydratation, Hypotonie, Hypoglykämie bei Patienten unter Insulin oder Sulfonylharnstoff, Eisenmangel oder B12-Mangel sowie Depression. Bei anhaltender Müdigkeit ist es sinnvoll, Blutbild, Ferritin, B12, TSH und Elektrolyte zu kontrollieren, siehe Müdigkeit. Kost und Proteinzufuhr beeinflussen Muskelmasse und Funktion, siehe Muskelmasse, Protein und Krafttraining.

Schwindel und Hypotonie. Schwindel ist eine häufige Nebenwirkung, hauptsächlich während der Aufdosierung [1, 2]. Hypotonie war mit Tirzepatid häufiger (1,6 Prozent gegenüber 0,1 Prozent), und häufiger bei Patienten mit antihypertensiver Behandlung (2,2 Prozent gegenüber 1,2 Prozent) [4]. Die Fachinformation von Wegovy nennt orthostatische Hypotonie als gelegentlich [1]. Wenn das Gewicht sinkt, fällt der Blutdruck, und die Dosis von Antihypertensiva und Diuretika muss oft überprüft werden; dies ist Expertenpraxis. Bei älteren Patienten ist das Zusammenspiel mit dem Sturzrisiko besonders wichtig, siehe unten und Gebrechlichkeit, Sturzrisiko und Polypharmazie bei älteren Menschen.

Herzfrequenz.

Kein Unterschied bei Arrhythmien oder Erregungsleitungsstörungen wurde zwischen Tirzepatid und Placebo beobachtet [2]. Siehe Sinustachykardie bei anhaltender Ruhefrequenz über 100 Schläge/min.

Oberer Gastrointestinaltrakt: Reflux, Gastroparese und Aspiration

Gastrointestinale Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Verstopfung werden in einem eigenen Artikel behandelt: Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung und Durchfall bei GLP-1-Therapie. Hier werden diejenigen aufgegriffen, die Kontraindikationen und Vorsicht betreffen.

Reflux (gastroösophageale Refluxkrankheit) und Dyspepsie sind häufige Nebenwirkungen in allen drei Fachinformationen [1, 2, 3]. US-amerikanische Gewichtsstudien zeigen gastroösophageale Refluxkrankheit bei 4-5 Prozent mit Tirzepatid gegenüber 2 Prozent mit Placebo [4]. Diagnostik und Behandlung werden unter gastroösophageale Refluxkrankheit beschrieben. Alarmsymptome (Schluckbeschwerden, Gewichtsabnahme, die größer ist als erwartet, Erbrechen, Blutung) sollen Anlass zu einer Abklärung sein und nicht nur zu Protonenpumpenhemmern (Expertenmeinung).

Schwere Gastroparese. Gastroparese führt zu schwereren gastrointestinalen Beschwerden mit Semaglutid, und Semaglutid wird bei schwerer Gastroparese nicht empfohlen [1]. Liraglutid wird bei diabetischer Gastroparese nicht empfohlen [3], und die US-amerikanische Kennzeichnung empfiehlt Tirzepatid bei schwerer Gastroparese nicht [4]. Die europäische Fachinformation von Tirzepatid gibt an, dass es bei schwerer gastrointestinaler Erkrankung einschließlich schwerer Gastroparese nicht untersucht wurde und Vorsicht geboten ist [2]. Bei Patienten mit Diabetes und langjährig schlecht eingestellter Glukose kann eine Gastroparese undiagnostiziert sein: anhaltende Übelkeit, frühes Sättigungsgefühl, Völlegefühl und Erbrechen von Speiseresten vor Beginn sind Gründe für eine Abklärung, siehe diabetische Gastroparese.

Aspiration bei Narkose und tiefer Sedierung. Fälle von pulmonaler Aspiration wurden berichtet, und alle drei Fachinformationen weisen darauf hin, dass eine verzögerte Magenentleerung bei Eingriffen mit Sedierung oder Narkose Mageninhalt zurückbleiben lassen kann, was in die Planung einbezogen werden sollte [1, 2, 3]. Die US-amerikanische Kennzeichnung ergänzt, dass die Daten nicht ausreichen, um zu beurteilen, ob geänderte Nüchternheitsanforderungen oder eine Pause das Risiko senken [4]. Siehe GLP-1-Arzneimittel vor Operation, Sedierung und Aspirationsrisiko.

Ileus und Darmobstruktion sind nach der Markteinführung berichtet (Häufigkeit unbekannt) für Semaglutid und Liraglutid sowie in der US-amerikanischen Kennzeichnung für Tirzepatid [1, 3, 4]. Ein aufgetriebenes Abdomen ohne Winde oder Stuhl erfordert eine akute Beurteilung, siehe Ileus und Darmobstruktion.

Gallensteine und Pankreatitis. Gallensteinbildung und Cholezystitis hängen teilweise mit der Gewichtsabnahme zusammen. Häufigkeiten, Abklärung und Management finden sich unter Gallensteine, Gallenblasenentzündung und Pankreatitis bei GLP-1-Therapie. Was die Vorsicht betrifft: Eine bestätigte Pankreatitis unter der Behandlung bedeutet, dass das Arzneimittel nicht wieder angesetzt werden soll [1, 2, 3], und erhöhte Pankreasenzyme ohne andere Zeichen einer Pankreatitis sagen die Erkrankung nicht voraus [1, 2].

Hypoglykämie und gleichzeitige Diabetesbehandlung

GLP-1-Arzneimittel erhöhen die Insulinsekretion glukoseabhängig und verursachen daher allein selten eine Hypoglykämie. Die Risiken entstehen bei Kombination mit Insulin oder Sulfonylharnstoff und wenn der Insulinbedarf schneller sinkt, als die Dosierung angepasst wird.

Bei Personen ohne Diabetes ist Hypoglykämie ungewöhnlich: In der US-amerikanischen Studie zu Tirzepatid ohne Typ-2-Diabetes wurde Plasmaglukose unter 3,0 mmol/L (54 mg/dL) bei 0,3 Prozent gegenüber keinem mit Placebo gemessen [4]. Eine Hypoglykämie bei einer Person, die kein Insulin oder keinen Sulfonylharnstoff anwendet, sollte daher in erster Linie auf andere Ursachen abgeklärt werden, siehe Hypoglykämie bei Erwachsenen.

Zwei praktische Risiken erfordern besondere Aufmerksamkeit:

• Insulin und diabetische Ketoazidose. GLP-1-Arzneimittel ersetzen kein Insulin. Die Saxenda-Fachinformation beschreibt diabetische Ketoazidose bei insulinabhängigen Patienten nach rascher Dosisreduktion oder dem Absetzen von Insulin [3]. Wegovy wurde bei Typ-1-Diabetes nicht untersucht [1]. Siehe diabetische Ketoazidose.
• Rasche Gewichtsabnahme bei insulinbehandelten Patienten. Der Insulinbedarf sinkt mit der Fettmasse. Die Insulindosis sollte in den ersten Monaten aktiv nachverfolgt werden, mit schrittweiser Reduktion und Glukosemessung (Expertenpraxis, im Einklang mit der Mounjaro-Fachinformation [2]).

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und deren Dosisanpassungen werden in Wechselwirkungen und Dosisanpassung anderer Arzneimittel bei GLP-1-Therapie behandelt.

Nieren: Dehydratation, akuter Nierenschaden und Niereninsuffizienz

Was die Fachinformationen sagen

Der Nierenschaden bei GLP-1-Therapie ist meist indirekt: Erbrechen, Durchfall und verminderte Flüssigkeitszufuhr führen zu Volumenverlust und prärenalem Nierenschaden [1, 2, 3, 4]. Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz haben unter Semaglutid mehr gastrointestinale Nebenwirkungen [1].

Die US-amerikanische Kennzeichnung von Tirzepatid gibt an, dass die Nierenfunktion bei Patienten mit Nebenwirkungen, die zu Volumenverlust führen können, insbesondere bei Beginn und Dosissteigerung, verfolgt werden soll. Akuter Nierenschaden wurde in den Gewichtsstudien bei 0,5 Prozent gegenüber 0,2 Prozent unter Placebo berichtet, und nach der Markteinführung wurden Fälle beschrieben, die eine Hämodialyse erforderten [4]. Die Fachinformation von Mounjaro betont, dass ältere Patienten besonders empfindlich für Flüssigkeits- und Elektrolytstörungen sein können [2].

Studien

FLOW randomisierte 3 533 Patienten mit Typ-2-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung (eGFR 25-75 mL/min/1,73 m²) auf Semaglutid 1,0 mg einmal wöchentlich oder Placebo. Das Risiko für das zusammengesetzte Nierenereignis sank um 24 Prozent (HR 0,76, KI 0,66-0,88), und schwerwiegende Nebenwirkungen waren unter Semaglutid seltener (49,6 gegenüber 53,8 Prozent) [30]. Das Ergebnis gilt für Semaglutid 1,0 mg bei Typ-2-Diabetes und Nierenerkrankung, nicht für die Gewichtsbehandlung mit höheren Dosen. Es widerspricht nicht der Warnung vor akutem Nierenschaden: Diese betrifft einen anderen Mechanismus (Volumenverlust) und eine andere zeitliche Perspektive (Episoden während der Aufdosierung oder Erkrankung).

Eine Netzwerk-Metaanalyse von 67 randomisierten Studien mit 199 877 Teilnehmenden fand, dass nur hohe Dosen von Tirzepatid (10-15 mg) mit einem erhöhten Risiko für akuten Nierenschaden im Vergleich zur Kontrolle verbunden waren (absolute Risikodifferenz 0,28 Prozent, NNH 357). Die Studien waren nicht dafür geplant, Nierenschaden zu messen, und der Befund ist als hypothesengenerierend zu betrachten [31].

Vorgehen (Expertenmeinung)

• Die Nierenfunktion vor Beginn kontrollieren. eGFR mit CKD-EPI 2021 berechnen. Die Saxenda-Fachinformation verwendet die Kreatinin-Clearance, dann mit Cockcroft-Gault berechnen.
• Sick-Day-Regeln (Expertenpraxis): Bei Erbrechen oder Durchfall mit verminderter Flüssigkeitszufuhr sollte die Dosis pausiert, Flüssigkeit gegeben und nierenschädigende oder volumenabhängige Arzneimittel (RAAS-Hemmer, Diuretika, NSAR, SGLT2-Hemmer, Metformin) vorübergehend überprüft werden. Details siehe Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung und Durchfall bei GLP-1-Therapie.
• Ein akuter Nierenschaden wird gemäß akuter Nierenschaden abgeklärt. Die Dosierung anderer Arzneimittel bei eingeschränkter Nierenfunktion wird in Arzneimitteldosierung bei Niereninsuffizienz beschrieben.
• Bei Patienten mit diabetischer Nierenerkrankung ist der Nutzen von Semaglutid dokumentiert, aber die Behandlung soll während der Dosisaufdosierung mit wiederholten Kreatininkontrollen verfolgt werden, siehe diabetische Nephropathie.

Schwangerschaft und Stillzeit

Alle drei Fachinformationen raten von der Anwendung während der Schwangerschaft ab, und die Pause vor einer geplanten Schwangerschaft unterscheidet sich.

Kontrazeptiva und Magenentleerung: Die US-amerikanische Kennzeichnung von Tirzepatid empfiehlt, dass Patientinnen mit oralen hormonellen Kontrazeptiva auf eine nicht orale Methode wechseln oder 4 Wochen nach Beginn und nach jeder Dosissteigerung eine Barrieremethode ergänzen [4], während die EU-Fachinformation angibt, dass keine Dosisanpassung oraler Kontrazeptiva nötig ist, da die Verringerung der Exposition nach einer Einzeldosis als klinisch nicht relevant eingeschätzt wird [2]. Der Unterschied ist bei ungeplanter Schwangerschaft während der Aufdosierung relevant.

Details zu Kontrazeption, geplanter Schwangerschaft, unbeabsichtigter Exposition und Fertilität finden sich unter GLP-1-Arzneimittel: Schwangerschaft, Kontrazeption und Fertilität. Die Behandlung bei Beendigung und Pause wird in Beendigung und Pause einer GLP-1-Therapie beschrieben.

Ältere und gebrechliche Patienten

Die Fachinformationen setzen unterschiedliche Grenzen für die Anwendung im hohen Alter, was widerspiegelt, wie wenige ältere Personen in den Studien eingeschlossen waren.

Die Tabelle zeigt, dass die Evidenz für die Ältesten dünn ist. Studien zu Funktion, Stürzen und Kognition bei Gebrechlichen fehlen in den gelesenen Quellen.

Klinische Überlegungen (Expertenmeinung, nicht in einzelnen Studien belegt).

• Nutzen und Risiko müssen gegen den Funktionsstatus abgewogen werden. Bei einer älteren Person mit Adipositas und erhaltener Beweglichkeit kann Gewichtsabnahme Funktion und Komorbidität verbessern. Bei einer gebrechlichen Person mit Gewichtsabnahme, Mangelernährung oder Sarkopenie kann der gegenteilige Effekt überwiegen. Siehe Arzneimitteltherapie bei gebrechlichen älteren Menschen, Mangelernährung bei Erwachsenen und Muskelmasse, Protein und Krafttraining unter GLP-1-Therapie.
• Dehydratation und Nierenfunktion. Die Mounjaro-Fachinformation gibt an, dass ältere Patienten besonders empfindlich für Komplikationen von Flüssigkeits- und Elektrolytverlusten sein können [2]. Gleichzeitige Arzneimittel, die den Volumenstatus oder die Nierenfunktion beeinflussen, verstärken dies (Expertenmeinung). Kreatinin bei der Aufdosierung verfolgen.
• Hypotonie, Schwindel und Sturzrisiko. Antihypertensiva und Diuretika überprüfen. Siehe Gebrechlichkeit, Sturzrisiko und Polypharmazie bei älteren Menschen.
• Hypoglykämie bei älteren Patienten mit Insulin oder Sulfonylharnstoff. Zielwerte und Deeskalation finden sich unter Diabetes bei älteren und gebrechlichen Menschen.
• Kognition und Selbstmanagement. Die wöchentliche Injektion setzt voraus, dass der Patient oder ein Angehöriger den Pen handhaben, Dehydratation erkennen und bei Austrocknung Hilfe suchen kann. Bei Verdacht auf kognitive Beeinträchtigung: siehe kognitive Dysfunktion bei Diabetes: Beurteilung und Management. Versäumte Dosen werden gemäß versäumte Dosis, Erkrankung und Operation gehandhabt.

Kinder und Jugendliche

Die Fachinformationen unterscheiden sich deutlich darin, welche Altersgruppen erfasst sind.

Hypoglykämie bei jungen Menschen mit Diabetes erfordert daher dieselbe Aufmerksamkeit wie bei Erwachsenen, und Patient und Erziehungsberechtigte sollten die Symptome erkennen [2, 3]. Wachstum und Pubertät wurden in den Studien nur über etwa ein Jahr verfolgt, und Langzeitdaten fehlen in den gelesenen Quellen.

Überempfindlichkeit, Injektionsstelle und Immunogenität

Überempfindlichkeitsreaktionen. Tirzepatid verursachte Überempfindlichkeitsreaktionen bei 3,2 Prozent (Typ-2-Diabetes), 5,0 Prozent (Gewichtsstudien), 3,0 Prozent (obstruktive Schlafapnoe) und 4,7 Prozent (Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion) gegenüber 1,7, 3,8, 2,1 und 3,5 Prozent unter Placebo, manchmal schwer (Urtikaria, Ekzem, Exanthem) [2]. Anaphylaxie und Angioödem sind nach der Markteinführung für alle drei Wirkstoffe selten [1, 2, 3]. Die US-amerikanische Kennzeichnung gibt Vorsicht bei Patienten mit früherem Angioödem oder Anaphylaxie auf einen GLP-1-Rezeptor-Agonisten an [4]. Siehe Anaphylaxie und akute allergische Reaktionen.

Reaktionen an der Injektionsstelle. Tirzepatid 8,0 Prozent gegenüber 1,8 Prozent (Gewichtsstudien), meist mildes Erythem und Juckreiz [2]. US-amerikanische Daten zeigen, dass die Reaktionen bei denjenigen häufiger waren, die Antikörper gegen Tirzepatid entwickelt hatten (11,3 gegenüber 1 Prozent) [4]. Saxenda hat kutane Amyloidose an der Injektionsstelle als Nebenwirkung (Häufigkeit unbekannt), und die Injektionsstellen sollen gewechselt werden [3]. Die Technik wird unter Injektionstechnik beschrieben.

Antikörper. Antikörper gegen Semaglutid traten bei 2,9-10,9 Prozent bei 2,4 mg und 15,3 Prozent bei 7,2 mg auf, keine neutralisierenden, und ohne Einfluss auf Wirksamkeit oder Sicherheit [1]. Behandlungsbedingte Antikörper gegen Tirzepatid wurden bei 45,1-65,1 Prozent beobachtet, ohne Einfluss auf Wirksamkeit oder Pharmakokinetik [2].

Pankreasenzyme. Amylase und Lipase steigen an (für Tirzepatid in placebokontrollierten Studien Amylase 23-38 Prozent und Lipase 28-42 Prozent über dem Ausgangswert), ohne dass dies allein eine Pankreatitis vorhersagt [2].

Umstrittene Punkte und Wissenslücken

• Schilddrüsenkrebs. Metaanalysen randomisierter Studien streuen zwischen mäßiger Zunahme und keinem Effekt. Die Registerstudien haben eine kurze Nachbeobachtung. Ein klares MTC-Signal beim Menschen wurde nicht gezeigt, aber ein geringes Mehrrisiko lässt sich nicht ausschließen [8, 9, 10, 11, 12, 13].
• NAION. Große Beobachtungsstudien sprechen für ein ungefähr verdoppeltes relatives Risiko, randomisierte Daten sind zu spärlich. Die Datengrundlage für Tirzepatid und für Adipositas ohne Diabetes ist gering [15, 17, 18, 19].
• Diabetische Retinopathie. Ergebnisse aus FOCUS fehlen. Beobachtungsstudien sprechen dagegen, dass Semaglutid an sich das Risiko für schwere Retinopathie erhöht, aber die Datengrundlage für Tirzepatid ist schwach [21, 22, 23].
• Haarausfall. Die Ursache ist nicht geklärt, und Behandlungsstrategien wurden nicht randomisiert geprüft.
• Psychische Gesundheit. Die randomisierten Analysen sind Post-hoc-Analysen, herstellerfinanziert und schließen Personen mit schwerer psychischer Erkrankung aus [26, 27].
• Dysästhesie. Der Mechanismus ist unbekannt. Die Dosisabhängigkeit bei Semaglutid 7,2 mg ist quantifiziert, aber der Langzeitverlauf fehlt [29].
• Ältere Patienten über 75-85 Jahre. Randomisierte Daten fehlen weitgehend [1, 2, 3, 4].

Verfügbarkeit und Meldung in Schweden

Verfügbarkeit, Erstattung und Verordnungsbedingungen der Präparate ändern sich häufig; der aktuelle Status ist bei der schwedischen Behörde für Zahn- und Arzneimittelleistungen (Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket, TLV) und der schwedischen Arzneimittelbehörde (Läkemedelsverket) zu prüfen. Verordnung und Erstattung werden in GLP-1-Arzneimittel in Schweden beschrieben und neue Arzneimittel gegen Adipositas in neue Arzneimittel gegen Adipositas. Vermutete Nebenwirkungen werden laut Fachinformationen über das nationale Meldesystem gemeldet; in Schweden wird dies von Läkemedelsverket gehandhabt. Besonders wertvoll zu melden sind NAION, schwere Überempfindlichkeitsreaktionen, Pankreatitis, Ileus und unerwartete neurologische oder psychiatrische Symptome.

Patienteninformation findet sich unter Leben mit einer GLP-1-Therapie: Ernährung, Nebenwirkungen und wann Sie medizinische Hilfe suchen sollten. Titration und Dosisanpassung werden in Titration und Dosisanpassung von GLP-1-Arzneimitteln beschrieben und die Nachsorge in Nachsorge der GLP-1-Therapie bei Adipositas. Hintergrund zu den Präparaten findet sich in den Monografien zu Semaglutid, Tirzepatid und Liraglutid.

Quellen

1. European Medicines Agency. Wegovy (semaglutid): produktresumé. Hämtad 2026-10-29.
2. European Medicines Agency. Mounjaro (tirzepatid): produktresumé. Hämtad 2026-10-29.
3. European Medicines Agency. Saxenda (liraglutid): produktresumé. Hämtad 2026-10-29.
4. U.S. Food and Drug Administration. Zepbound (tirzepatide): prescribing information. DailyMed, reviderad 8/2026. Hämtad 2026-10-29.
5. European Medicines Agency, PRAC. PRAC concludes eye condition NAION is a very rare side effect of semaglutide medicines Ozempic, Rybelsus, Wegovy. 6 juni 2025.
6. European Medicines Agency, PRAC. Meeting highlights from the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee 8-11 April 2024.
7. U.S. Food and Drug Administration. Drug Safety Communication: FDA requests removal of suicidal behavior and ideation warning from glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1 RA) medications. 13 januari 2026. Hämtad 2026-10-29.
8. Espinosa De Ycaza AE, Brito JP, McCoy RG et al. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists and Thyroid Cancer: A Narrative Review. Thyroid 2024. PMID: 38343381
9. Silverii GA, Monami M, Gallo M et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and risk of thyroid cancer: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Obes Metab 2024. PMID: 38018310
10. Silverii GA, Marinelli C, Bettarini C et al. GLP-1 receptor agonists and the risk for cancer: A meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Obes Metab 2025. PMID: 40437949
11. Ko A, Chang YC, Bahar F et al. Risk for Cancer With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists and Dual Agonists: A Systematic Review and Meta-analysis. Ann Intern Med 2026. PMID: 41359966
12. Bezin J, Gouverneur A, Pénichon M et al. GLP-1 Receptor Agonists and the Risk of Thyroid Cancer. Diabetes Care 2023. PMID: 36356111
13. Baxter SM, Lund LC, Andersen JH et al. Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists and Risk of Thyroid Cancer: An International Multisite Cohort Study. Thyroid 2025. PMID: 39772758
14. Chen KY, Chan HC, Chan CM. Does semaglutide increase the risk of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy? A systematic review and meta-analysis of emerging evidence. Asia Pac J Ophthalmol 2026. PMID: 40962119
15. Vilsbøll T, Arun Kumar D, Aiello LP et al. Non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy incidence in placebo-controlled clinical trials of liraglutide or semaglutide. Br J Ophthalmol 2026. PMID: 42049287
16. Amini A, Hamann S, Larsen M. Semaglutide and non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy: Review and interpretation of reported association. Acta Ophthalmol 2025. PMID: 40055951
17. Simonsen E, Lund LC, Ernst MT et al. Use of semaglutide and risk of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy: A Danish-Norwegian cohort study. Diabetes Obes Metab 2025. PMID: 40098249
18. Tesfaye H, Paik JM, Wexler DJ et al. GLP-1RA and the risk of non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy in patients with type 2 diabetes: A population-based study. Diabetes Obes Metab 2026. PMID: 41104517
19. DeParis SW, Oke I, Gaier ED et al. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists and the Risk of Non-Arteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy: A Consensus Statement by the North American Neuro-Ophthalmology Society and the American Academy of Ophthalmology. Ophthalmology 2026. PMID: 42132708
20. Marso SP, Bain SC, Consoli A et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2016. PMID: 27633186
21. Cai CX, Nishimura A, Baxter S et al. Semaglutide and diabetic retinopathy: an OHDSI network study. BMJ Open Diabetes Res Care 2025. PMID: 41192935
22. Buckley AJ, Tan GD, Gruszka-Goh M et al. Early worsening of diabetic retinopathy in individuals with type 2 diabetes treated with tirzepatide: a real-world cohort study. Diabetologia 2025. PMID: 40637847
23. ClinicalTrials.gov. A Research Study to Look at How Semaglutide Compared to Placebo Affects Diabetic Eye Disease in People With Type 2 Diabetes (FOCUS). NCT03811561.
24. Ebrahimi P, Batlle JC, Ayati A et al. Suicide and Self-Harm Events With GLP-1 Receptor Agonists in Adults With Diabetes or Obesity: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Psychiatry 2025. PMID: 40105856
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28. Cheng PL, Chang HC. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and hair loss: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Res Clin Pract 2026. PMID: 42155605
29. Wharton S, Freitas P, Hjelmesæth J et al. Once-weekly semaglutide 7.2 mg in adults with obesity (STEP UP): a randomised, controlled, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2025. PMID: 40961952
30. Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P et al. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2024. PMID: 38785209
31. Liang CS, Hsu CW, Chen JJ et al. Differential Acute Kidney Injury Profiles of GLP-1RAs and SGLT2is: A Network Meta-Analysis. Int J Mol Sci 2026. PMID: 42123715