Inclisiran (Leqvio): siRNA-Therapie bei Hypercholesterinämie

Zusammenfassung

Inclisiran (Leqvio) ist eine kurze interferierende RNA (siRNA), die die Bildung von PCSK9 in der Leber hemmt und dadurch die Zahl der LDL-Rezeptoren auf den Hepatozyten erhöht. Das LDL-Cholesterin sinkt um etwa 50 %, sowohl zusätzlich zu maximal tolerierter Statintherapie als auch bei Statinintoleranz [1,2,3]. Die Dosis beträgt 284 mg subkutan, zu Beginn, nach 3 Monaten und danach alle sechs Monate, und die Injektion wird von medizinischem Fachpersonal verabreicht [1]. Der Unterschied zu den PCSK9-Antikörpern (Evolocumab, Alirocumab) liegt also im Prinzip (verminderte Synthese statt Bindung von PCSK9 im Plasma) und im Schema (zwei Injektionen pro Jahr statt Injektionen alle zwei bis vier Wochen).

Ein Effekt auf klinische Ereignisse ist nicht gezeigt. Die Outcome-Studien ORION-4 und VICTORION-2 PREVENT laufen, und Ergebnisse werden frühestens 2027 erwartet [4,5,6]. Eine explorative, nicht adjudizierte Zusammenführung von ORION-9, -10 und -11 sprach für weniger schwere kardiovaskuläre Ereignisse, aber die Datenbasis ist zu klein, um eine Behandlung darauf zu gründen [7]. Die PCSK9-Antikörper haben dagegen Outcome-Daten aus drei großen Studien [8,9,10]. In der ACC/AHA-Leitlinie 2026 werden deshalb ausdrücklich die Antikörper bevorzugt, wenn ein PCSK9-Hemmer benötigt wird, während das ESC/EAS-Update 2025 Inclisiran als möglichen alternativen Weg bis zum Vorliegen der Outcome-Studien beschreibt [11,12].

In Schweden empfiehlt NT-rådet (der schwedische Rat für neue Therapien), dass Leqvio als Alternative zu PCSK9-Hemmern bei Erwachsenen mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie, atherosklerotischer Erkrankung oder Diabetes mit hohem Risiko eingesetzt werden kann, wenn das LDL-Cholesterin trotz maximal tolerierter Statin- und Ezetimib-Therapie über Grenzwerten liegt, die den Erstattungsbedingungen der Antikörper ähneln (mindestens 1,8 bis 2,6 mmol/L je nach Gruppe). Die Behandlung soll von einem Spezialisten für Kardiologie, Endokrinologie oder Innere Medizin begonnen werden [13]. Leqvio ist nicht im schwedischen Hochkostenschutz (högkostnadsskyddet) enthalten, sondern wird als Klinikbedarf (schwedisch: rekvisition) gehandhabt [13,14,15].

Die Aufgabe der Primärversorgung ist es, Patienten zu identifizieren, die trotz Statin und Ezetimib den Zielwert nicht erreichen, die Adhärenz und Interaktionen zu prüfen, sekundäre Ursachen auszuschließen und zu überweisen. Siehe Lipidsenkende Arzneimittel für den Gesamtüberblick und Hypercholesterinämie, Abklärung und Behandlung für die Abklärung.

Hintergrund und Stellenwert in der Behandlung

LDL-Cholesterin ist ein kausaler Risikofaktor für die atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung, und der Nutzen der Behandlung folgt dem Ausmaß und der Dauer der LDL-Cholesterin-Senkung. Die ESC/EAS-Leitlinien geben Ziele nach Risikokategorie an. Die Ziele wurden 2019 definiert und sind im Update 2025 unverändert: unter 1,4 mmol/L bei sehr hohem Risiko und unter 1,8 mmol/L bei hohem Risiko, jeweils auch mit mindestens 50 % Senkung gegenüber dem Ausgangswert [11,16]. ACC/AHA nennt 2026 das Ziel unter 55 mg/dL (1,4 mmol/L) bei atherosklerotischer Erkrankung mit sehr hohem Risiko [12]. Wie die Risikokategorien bestimmt werden und wie der verbleibende Bedarf berechnet wird, ist in Kardiovaskuläre Risikoabschätzung und Primärprävention und LDL-Cholesterin, Analyse beschrieben.

Das Stufenschema der Behandlung ist in groben Zügen in Europa und den USA dasselbe: Lebensstilmaßnahmen und die höchste tolerierte Dosis eines potenten Statins, danach Ezetimib, danach ein PCSK9-Hemmer. ACC/AHA 2026 verlangt allerdings nicht mehr, dass Ezetimib vor einem PCSK9-Antikörper ergänzt wird, sondern die Wahl kann sich nach der erforderlichen Senkung und der Präferenz des Patienten richten [12]. Das ESC/EAS-Update 2025 beschreibt außerdem, dass man nach einem akuten Koronarsyndrom das Ziel schneller erreichen will und dass eine sehr intensive LDL-Senkung während des stationären Aufenthalts sicher und durchführbar ist [11]. In der Praxis bedeutet das, dass jemand, der nach einem Herzinfarkt weit über dem Ziel liegt, früh einen PCSK9-Hemmer benötigen kann, siehe Sekundärprävention nach Herzinfarkt.

flowchart TD
A["Lebensstil und höchste tolerierte Statindosis"] --> B["Zielwert nicht erreicht: Ezetimib ergänzen"]
B --> C["Zielwert nicht erreicht: Adhärenz,<br>Interaktionen und sekundäre Ursachen prüfen"]
C --> D["Spezialistische Beurteilung nach schwedischen Bedingungen"]
D --> E["PCSK9-Antikörper<br>(Outcome-Daten vorhanden)"]
D --> F["Inclisiran<br>(Alternative, Outcome-Daten fehlen)"]
A --> G["Statinintoleranz: Ezetimib,<br>Bempedoinsäure, PCSK9-Hemmer"]
G --> D

Situationen, in denen Inclisiran infrage kommen kann, sind: das Ziel wird mit Statin und Ezetimib nicht erreicht bei einem Patienten, der sich nicht alle zwei Wochen selbst injizieren will oder kann; die Adhärenz gegenüber Tablettentherapie oder häufigeren Injektionen ist schlecht [17]; und Statinintoleranz (siehe auch Bempedoinsäure und die Kombination mit Ezetimib), bei der das Arzneimittel laut Fachinformation allein oder zusammen mit anderer lipidsenkender Behandlung gegeben werden darf [1].

Behandlungsprinzip: siRNA gegen PCSK9

PCSK9 ist ein Protein, das vor allem in der Leber gebildet wird und den LDL-Rezeptor dem Abbau zuführt. Weniger PCSK9 bedeutet mehr Rezeptoren auf der Oberfläche des Hepatozyten und eine größere Aufnahme von LDL aus dem Blut [1]. Das Prinzip der PCSK9-Hemmung wird von drei Arzneimittelfamilien getragen, die auf unterschiedlicher Ebene wirken.

Monoklonale Antikörper (Evolocumab, Alirocumab). Die Arzneimittel sind in PCSK9-Hemmer: Evolocumab und Alirocumab beschrieben. Sie binden PCSK9 im Plasma und verhindern, dass es an den LDL-Rezeptor bindet. Das Prinzip ist in großen Outcome-Studien geprüft: FOURIER (27.564 Patienten, HR 0,85 für den primären zusammengesetzten Endpunkt, 0,80 für Herzinfarkt, Schlaganfall und kardiovaskulären Tod), ODYSSEY OUTCOMES (18.924 Patienten nach akutem Koronarsyndrom, HR 0,85) und VESALIUS-CV (12.257 Patienten ohne vorherigen Herzinfarkt oder Schlaganfall, HR 0,75 für den 3-Punkte-MACE) [8,9,10]. Der Nutzen einer LDL-Cholesterin-Senkung über den PCSK9-Weg ist damit für die Antikörper gezeigt.

siRNA (Inclisiran). Das Arzneimittel verringert stattdessen die Bildung von PCSK9 im Hepatozyten durch RNA-Interferenz. Derselbe biologische Weg wird gehemmt, aber intrazellulär und mit einem Arzneimittel, das in der Leber aufgenommen wird und über Monate wirkt. Outcome-Daten fehlen weiterhin, und die laufenden Studien sind die ersten, die prüfen, ob das Prinzip denselben klinischen Nutzen wie die Antikörper bringt [4,5,11].

Orale PCSK9-Hemmer (Enlicitide). Enlicitide ist ein orales makrozyklisches Peptid. In CORALreef Lipids senkte 20 mg täglich das LDL-Cholesterin nach 24 Wochen um 57,1 %, gegenüber einem Anstieg um 3,0 % unter Placebo (adjustierte Differenz 55,8 Prozentpunkte, 95-%-Konfidenzintervall 50,7 bis 60,9), bei 2.909 Patienten [18]. In CORALreef AddOn führte Enlicitide nach 56 Tagen zu einer Senkung um 64,6 %, gegenüber 6,3 % unter Bempedoinsäure, 27,8 % unter Ezetimib und 36,5 % unter Bempedoinsäure plus Ezetimib (301 Patienten) [19]. Das Arzneimittel wurde im Juli 2026 von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA zugelassen [20]. Eine europäische Zulassung konnte in den hier verwendeten Quellen nicht belegt werden. Für die Outcome-Studie CORALreef Outcomes (etwa 14.550 Patienten) wird laut Studienregister der primäre Abschluss für November 2029 erwartet [6]. Direkte Vergleiche zwischen Enlicitide, Inclisiran und Antikörpern fehlen.

Die Tabelle fasst die Unterschiede im Prinzip zusammen. Vergleichende randomisierte Daten zwischen den Modalitäten fehlen, sodass die Tabelle auf den Studien der jeweiligen Arzneimittel beruht.

Quellen zur Tabelle: [1,6,8,9,10,18,19,21].

Wirkmechanismus

Inclisiran ist eine doppelsträngige siRNA, deren Sense-Strang an triantennäres N-Acetylgalactosamin (GalNAc) gekoppelt ist. Die GalNAc-Gruppe führt dazu, dass das Arzneimittel selektiv von den Hepatozyten aufgenommen wird, was die Leberselektivität erklärt [1]. Die Aufnahme erfolgt nach gängigem Modell über den Asialoglykoprotein-Rezeptor auf der Oberfläche der Leberzelle. In der Zelle wird Inclisiran in den RNA-induced silencing complex (RISC) eingebaut, der die PCSK9-mRNA katalytisch spaltet. Die Bindung im RISC bewirkt eine Wirkdauer, die viel länger ist, als die Plasmahalbwertszeit von etwa 9 Stunden erwarten ließe [1].

flowchart TD
A["Subkutane Injektion von Inclisiran<br>(siRNA, an GalNAc gekoppelt)"] --> B["Selektive Aufnahme in Hepatozyten"]
B --> C["Inclisiran wird in RISC eingebaut"]
C --> D["RISC spaltet PCSK9-mRNA"]
D --> E["Weniger PCSK9-Protein wird gebildet"]
E --> F["Weniger Abbau von LDL-Rezeptoren"]
F --> G["Mehr LDL-Rezeptoren auf der Oberfläche des Hepatozyten"]
G --> H["Erhöhte Aufnahme von LDL-Cholesterin<br>LDL-Cholesterin im Blut sinkt"]

Die Pharmakokinetik unterscheidet sich vom zeitlichen Verlauf der Wirkung. Die maximale Plasmakonzentration wird nach etwa 4 Stunden erreicht, die Halbwertszeit beträgt etwa 9 Stunden, und die Substanz ist nach 48 Stunden im Plasma nicht mehr messbar. Etwa 87 % sind in vitro proteingebunden, 16 % werden über die Nieren eliminiert, und Inclisiran wird durch Nukleasen zu inaktiven Nukleotiden abgebaut. Inclisiran ist kein Substrat von Cytochrom P450 oder gängigen Arzneimitteltransportern [1]. Die Wirkung auf das LDL-Cholesterin zeigt sich nach 14 Tagen, die mittlere Senkung beträgt 49 bis 51 % nach 30 bis 60 Tagen, und etwa 53 % bleiben an Tag 180 bestehen. Die maximale Senkung wird an Tag 150 nach der zweiten Dosis erreicht [1].

Die Phase-1-Studie an gesunden Probanden zeigte, dass Einzeldosen von 300 mg oder mehr PCSK9 und LDL-Cholesterin mindestens sechs Monate lang senkten und dass höhere Dosen keine größere Wirkung hatten [1,22]. Das ist die Grundlage für das Halbjahresintervall.

Evidenz

Die untenstehenden Studien wurden vom Hersteller oder dessen Vorgängern (The Medicines Company, Novartis) gesponsert. ORION-4 wird von der Universität Oxford koordiniert und von Novartis mitgesponsert [6].

Pivotale Studien: ORION-9, ORION-10 und ORION-11

In den drei doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studien wurde Inclisiran (300 mg Inclisiran-Natrium, entsprechend 284 mg Inclisiran) an Tag 1, Tag 90 und danach alle sechs Monate gegeben. Die Studienpopulationen standen unter maximal tolerierter Statintherapie, mit oder ohne Ezetimib. Primärer Endpunkt war die placebokorrigierte prozentuale Veränderung des LDL-Cholesterins bis Tag 510 sowie die zeitadjustierte Veränderung zwischen Tag 90 und 540 [2,23].

Alle Vergleiche mit Placebo hatten p unter 0,001 [2,23]. In der Fachinformation ist angegeben, dass 84 bzw. 82 % der Patienten mit atherosklerotischer Erkrankung in ORION-10 und -11 ein LDL-Cholesterin unter 1,8 mmol/L erreichten (gegenüber 18 und 16 % unter Placebo) und dass in ORION-9 52,5 % gegenüber 1,4 % der HeFH-Patienten mit atherosklerotischer Erkrankung dasselbe Niveau erreichten [1]. Die gepoolte Analyse auf Patientenebene (3.660 Patienten) ergab eine placebokorrigierte Senkung von 50,7 % (KI 48,4 bis 52,9) an Tag 510 [3]. Apolipoprotein B sank um 36 bis 43 %, Non-HDL-Cholesterin um 42 bis 47 % und Lp(a) um 17 bis 26 % (Median, Tag 540) im Vergleich zu Placebo [1]. Ob eine so mäßige Senkung von Lp(a) klinische Bedeutung hat, ist nicht gezeigt, siehe Lp(a), Analyse und klinische Bedeutung.

Subgruppen zeigten eine ähnliche Wirkung unabhängig von Geschlecht, Alter, Körpergewicht, Ethnizität und Statinanwendung [1]. Bei Personen mit Diabetes oder Adipositas variierte die placebokorrigierte Senkung zwischen 47,6 und 54,4 % [24].

Klinische Ereignisse: Was bekannt ist

Keine der Studien war darauf ausgelegt, eine Wirkung auf Herz-Kreislauf-Ereignisse zu zeigen. In einer präspezifizierten, aber nicht adjudizierten explorativen Analyse von 3.655 Patienten hatten 8,3 % innerhalb von 18 Monaten ein schweres kardiovaskuläres Ereignis (MACE). Die Odds Ratio für Inclisiran betrug 0,74 (95-%-Konfidenzintervall 0,58 bis 0,94) für den zusammengesetzten MACE, 0,80 (0,50 bis 1,27) für Herzinfarkt und 0,86 (0,41 bis 1,81) für Schlaganfall. Die Autoren betonen, dass die Befunde auf Bestätigung in den größeren Outcome-Studien warten [7]. Die Fachinformation sagt deutlich, dass die Wirkung auf kardiovaskuläre Erkrankung und Mortalität nicht belegt ist [1].

In ORION-8, der offenen Verlängerung, hatten 14,4 % derer, die in den vorangegangenen Studien auf Inclisiran randomisiert worden waren, und 16,3 % derer, die Placebo erhalten hatten, MACE-bezogene Sicherheitsereignisse (HR 0,85, 95-%-Konfidenzintervall 0,71 bis 1,03; P = 0,091). Der Unterschied war nicht statistisch gesichert und erlaubt keine Schlussfolgerungen [25].

Langzeitdaten: ORION-8

ORION-8 schloss 3.274 Patienten ein, die nach den Phase-2- und Phase-3-Studien die offene Behandlung mit Inclisiran fortsetzten. Die mittlere Exposition einschließlich der Ausgangsstudien betrug 3,7 Jahre (höchstens 6,8 Jahre, 12.109 Patientenjahre). Die durchschnittliche LDL-Senkung gegenüber dem Ausgangswert der Ausgangsstudie betrug am Studienende 49,4 % (KI 48,3 bis 50,4), ohne Zeichen einer nachlassenden Wirkung. Von den Patienten erreichten 78,4 % ihre präspezifizierten Ziele, und 66,3 % derer mit atherosklerotischer Erkrankung erreichten unter 1,4 mmol/L. Reaktionen an der Injektionsstelle (alle leicht oder mäßig) traten bei 5,9 % auf und Antikörper gegen Inclisiran bei 5,5 %, ohne Einfluss auf Wirkung oder Sicherheit. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale identifiziert [25]. Eine Zusammenstellung von sieben Studien (3.576 Patienten, 9.982 Patientenjahre, bis zu 6 Jahre) kam zu demselben Schluss [26]. Der Nachteil ist das Fehlen einer Kontrollgruppe nach 18 Monaten.

Homozygote familiäre Hypercholesterinämie: ORION-5

ORION-5 randomisierte 56 Patienten mit homozygoter FH im Verhältnis 2:1 auf Inclisiran oder Placebo über sechs Monate. Der primäre Endpunkt, LDL-Cholesterin an Tag 150, wurde nicht erreicht: Die placebokorrigierte Veränderung betrug minus 1,68 % (KI minus 29,19 bis plus 25,83; p = 0,90), obwohl PCSK9 um 60,6 % sank. Die Veränderung war bei zusammengesetztem heterozygotem LDLR-Genotyp numerisch größer (minus 26,5 %, nicht signifikant), aber das LDL-Cholesterin stieg bei homozygotem LDLR-Genotyp, und in der Inclisiran-Gruppe gab es mehr Patienten mit Null-Null-Genotyp (27,0 gegenüber 15,8 %). Die Autoren beurteilen, dass die Behandlung wahrscheinlich eine gewisse verbleibende LDL-Rezeptor-Funktion erfordert [27]. Inclisiran ist daher keine etablierte Behandlung bei homozygoter FH, und ACC/AHA 2026 gibt wegen widersprüchlicher Daten für die Gruppe keine Empfehlung ab [12]. Siehe familiäre Hypercholesterinämie.

Nach akutem Koronarsyndrom: VICTORION-INCEPTION

VICTORION-INCEPTION war eine offene, randomisierte Phase-3b-Studie mit 400 Patienten, die nach einem akuten Koronarsyndrom entlassen worden waren (innerhalb von 5 Wochen, LDL-Cholesterin mindestens 70 mg/dL oder Non-HDL mindestens 100 mg/dL) und an Tag 0, 90 und 270 Inclisiran plus übliche Versorgung oder nur übliche Versorgung erhielten. An Tag 330 hatten 66,7 gegenüber 28,1 % ein LDL-Cholesterin unter 70 mg/dL (1,8 mmol/L) und 54,2 gegenüber 13,6 % unter 55 mg/dL (1,4 mmol/L). Das LDL-Cholesterin veränderte sich um minus 45,6 % gegenüber plus 1,4 %, ein Unterschied von 46,9 Prozentpunkten. Schon an Tag 90 betrug der Unterschied 51,1 Prozentpunkte. MACE trat bei 3,5 gegenüber 7,5 % auf (HR 0,45, KI 0,18 bis 1,11), was eine explorative Beobachtung ohne statistische Aussagekraft ist. Von den auf Inclisiran Randomisierten erhielten 100, 95,0 bzw. 89,5 % die Dosis 1, 2 bzw. 3. Nebenwirkungen an der Injektionsstelle wurden bei 7,9 % beobachtet [28]. Die Vergleichsgruppe erhielt die übliche Versorgung und keinen anderen PCSK9-Hemmer.

Strategiestudien: VICTORION-INITIATE, VICTORION-Difference und VICTORION-Mono

VICTORION-INITIATE (450 amerikanische Patienten mit atherosklerotischer Erkrankung und LDL-Cholesterin mindestens 70 mg/dL trotz maximal tolerierter Statintherapie) verglich eine Strategie mit frühem Hinzufügen von Inclisiran mit der üblichen Versorgung. Das LDL-Cholesterin sank bis Tag 330 um 60,0 gegenüber 7,0 %, 81,8 gegenüber 22,2 % erreichten unter 70 mg/dL, und Statinabbrüche waren nicht häufiger (6,0 gegenüber 16,7 %). Reaktionen an der Injektionsstelle waren häufiger (10,3 gegenüber 0,0 %) [29].

VICTORION-Difference (1.770 Teilnehmer in acht europäischen Ländern, hohes oder sehr hohes Risiko, doppelblind) verglich Inclisiran plus individuell optimierte Behandlung (Rosuvastatin mit Aufdosierung, danach Ezetimib und weitere Schritte) mit Placebo plus dieselbe optimierte Behandlung. Das individuelle LDL-Ziel wurde an Tag 90 bei 84,9 gegenüber 31,0 % erreicht (OR 12,09; KI 9,59 bis 15,24). Die LDL-Senkung bis Tag 360 betrug 59,5 gegenüber 24,3 %. Muskelbezogene Nebenwirkungen wurden bei 11,9 gegenüber 19,2 % berichtet (OR 0,57) [16]. Der Vergleich betrifft eine Strategie, bei der Inclisiran zu optimierter Behandlung hinzugefügt wird, nicht Inclisiran gegenüber einem PCSK9-Antikörper, und die Studie erlaubt nicht den Schluss, dass Inclisiran besser verträglich ist als Antikörper. Der mediane LDL-Cholesterin-Wert vor der Randomisierung betrug 2,18 mmol/L.

VICTORION-Mono (350 Personen ohne atherosklerotische Erkrankung, Diabetes oder FH, LDL-Cholesterin 100 bis 190 mg/dL und 10-Jahres-Risiko unter 7,5 %, ohne lipidsenkende Behandlung) zeigte eine Senkung um 46,5 % nach 150 Tagen unter Inclisiran gegenüber 11,2 % unter Ezetimib und einem Anstieg um 1,4 % unter Placebo. Die Studie dauerte sechs Monate, und die Population fällt außerhalb der schwedischen Bedingungen [30].

Nieren- und Lebererkrankung

In einer gepoolten Analyse von ORION-9, -10 und -11 (3.660 Patienten) betrug die placebokorrigierte LDL-Senkung an Tag 510 49,9 % bei eGFR mindestens 90, 51,2 % bei 60 bis unter 90, 54,7 % bei 45 bis unter 60 und 44,7 % (KI 31,8 bis 57,6) bei 15 bis unter 45 ml/min/1,73 m² (142 Patienten) [31]. Die Phase-1-Studie ORION-7 (31 Teilnehmer) zeigte, dass die Exposition mit abnehmender Nierenfunktion zunahm, die Wirkung auf PCSK9 und LDL-Cholesterin aber ähnlich war [32]. Eine pharmakokinetische Studie bei Patienten mit leichter und mäßiger Leberfunktionsstörung (28 Teilnehmer) ergab eine 1,24- bzw. 2,03-fach höhere Exposition, mit ähnlicher Wirkung bei leichter Einschränkung und einer weniger ausgeprägten und variableren Wirkung bei mäßiger [33].

Jugendliche

ORION-16 (141 Jugendliche von 12 bis unter 18 Jahren mit heterozygoter FH) ergab eine placebokorrigierte Senkung des LDL-Cholesterins um 28,5 % bis Tag 330 (KI 21,3 bis 35,8; p unter 0,0001) und eine Senkung um 33,7 % an Tag 720. Reaktionen an der Injektionsstelle wurden bei 16 gegenüber 6 % beobachtet [34]. Die Daten sind die Grundlage für die EU-Indikation ab 12 Jahren.

Laufende Outcome-Studien

Die Tabelle gibt nur an, was veröffentlicht ist und was läuft. Keine Outcome-Ergebnisse aus diesen Studien waren am 4. November 2026 veröffentlicht oder im Studienregister hinterlegt.

Was nicht gezeigt ist

Es fehlen Outcome-Daten, direkte Vergleiche mit PCSK9-Antikörpern und Wirksamkeitsdaten zur Sterblichkeit. Die Metaanalyse PCSK9-gerichteter Therapien und Mortalität (32 Studien, 77.178 Teilnehmer; Sterblichkeit IRR 0,88, KI 0,82 bis 0,95) wird von den Antikörperstudien dominiert, und die Autoren weisen selbst darauf hin, dass für Inclisiran keine Schlüsse gezogen werden können [35]. Die Daten für homozygote FH sind negativ, für Kinder unter 12 Jahren fehlen Daten, und für Schwangere gibt es keine oder sehr begrenzte Daten [1,27].

Vergleich mit PCSK9-Antikörpern

Evidenz, Dosierung und Nebenwirkungen der Antikörper finden sich in PCSK9-Hemmer: Evolocumab und Alirocumab. Ein randomisierter direkter Vergleich zwischen Inclisiran und Evolocumab oder Alirocumab wurde in Recherchen in PubMed nicht gefunden. Vergleiche beruhen daher auf indirekten Analysen und Beobachtungsdaten.

Wirkung auf das LDL-Cholesterin. Die Netzwerk-Metaanalyse von TLV, der schwedischen Behörde für Zahn- und Arzneimittelleistungen, die NT-rådet wiedergibt, bewertete die Wirkung als vergleichbar, stellte aber fest, dass das numerische Ergebnis zuungunsten von Inclisiran ausfiel und die Studien heterogen waren [13]. Eine Metaanalyse auf Studienebene fand, dass Alirocumab 75 mg das LDL-Cholesterin nach 24 Wochen um 51,5 % senkte, gegenüber 41,3 % für Inclisiran 300 mg (p = 0,05), aber die Zusammenstellung mischte Phase-2- und Phase-3-Studien und unterschiedliche Populationen [36]. In einer retrospektiven monozentrischen Studie (66 Patienten pro Gruppe) wurde nach 180 Tagen kein signifikanter Unterschied beobachtet [37]. Schlussfolgerung: Die Wirkung liegt in derselben Größenordnung, aber Inclisiran wurde nicht als gleichwertig oder überlegen gezeigt, und die Studien sind nicht darauf angelegt, die Frage zu beantworten.

Wirkung auf klinische Ereignisse. Nur die Antikörper haben in randomisierten Outcome-Studien Nutzen gezeigt [8,9,10]. Das ist der Grund, warum Antikörper in ACC/AHA 2026 bevorzugt werden und NT-rådet Leqvio als Alternative sieht [12,13].

Dosierungsschema und Verabreichung. Inclisiran wird von medizinischem Fachpersonal nach Beginn und nach 3 Monaten gegeben, danach zweimal pro Jahr [1]. Evolocumab wird als 140 mg alle zwei Wochen oder 420 mg einmal im Monat gegeben, Alirocumab als 75 oder 150 mg alle zwei Wochen oder 300 mg alle vier Wochen. Der Patient kann sich nach Anleitung selbst injizieren [21]. Für Patienten, die sich nicht selbst injizieren wollen oder können oder die Injektionen versäumen, ist das ein praktisches Argument für Inclisiran. Für Patienten, die die Behandlung selbst steuern oder den Zeitpunkt anpassen können wollen, spricht es für Antikörper.

Nebenwirkungen. Reaktionen an der Injektionsstelle waren in den pivotalen Studien unter Inclisiran häufiger (8,2 gegenüber 1,8 % unter Placebo laut Fachinformation) [1] als unter Evolocumab (2,1 gegenüber 1,6 %) [8] und Alirocumab (3,8 gegenüber 2,1 %) [9]. Die Zahlen stammen aus verschiedenen Studien mit unterschiedlichen Definitionen und Nachbeobachtung und lassen sich nicht direkt vergleichen. Im Übrigen war das Sicherheitsprofil in placebokontrollierten Studien zwischen aktiver Behandlung und Placebo für beide Arzneimittelgruppen ähnlich.

Adhärenz. Eine Metaanalyse von Beobachtungsstudien (56 Studien, 75.902 Patienten, überwiegend Antikörper) fand, dass 81,8 % die Behandlung nach 12 Monaten fortsetzten, mit abnehmender Adhärenz im Zeitverlauf, und dass die Datenbasis für Inclisiran begrenzt war (drei Studien) [38]. Für Inclisiran zeigte ein deutsches Netzwerk von Lipidambulanzen (109 Patienten), dass etwa 30 % nach drei Jahren abgebrochen hatten, meist wegen unzureichender Wirkung (15,6 %) oder Nebenwirkungen (7,3 %) [39]. In der retrospektiven monozentrischen Studie betrug die 180-Tage-Persistenz 69,7 % für Inclisiran, 56,1 für Evolocumab und 50,0 für Alirocumab [37]. Die Datenbasis ist zu klein, um festzustellen, dass Inclisiran eine bessere Adhärenz als Antikörper bewirkt. In VICTORION-INCEPTION erhielten 95,0 bzw. 89,5 % die Dosis 2 und 3, sodass auch ein Halbjahresschema Patienten verliert [28]. Vergleichende Adhärenzdaten guter Qualität fehlen.

Erstattung. Repatha und Praluent sind mit von TLV festgelegten Beschränkungen in die Arzneimittelerstattung aufgenommen [21,40]. Leqvio ist nicht im Hochkostenschutz enthalten und wird als Klinikbedarf gehandhabt [14,15].

Zusammenfassung der vergleichenden Datenlage.

Stellenwert in Leitlinien

ESC/EAS 2025. Das Update beschreibt Inclisiran als möglichen alternativen Weg zu den Antikörpern und vermerkt eine LDL-Senkung von etwa 50 % in Phase-3-Studien. Der Text gibt an, dass zwei Outcome-Studien mit Inclisiran (ORION-4 und VICTORION-2 PREVENT) 2026 bzw. 2027 berichten sollen. Die Empfehlungen für PCSK9-Antikörper stammen aus der Leitlinie von 2019, die das Update ergänzt, und die LDL-Ziele und Risikokategorien sind unverändert [11].

ACC/AHA 2026. Die Leitlinie beschreibt Inclisiran als gut verträglich mit einer LDL-Senkung von 48 bis 52 % und laufenden Outcome-Studien. Bei atherosklerotischer Erkrankung werden Evolocumab oder Alirocumab bevorzugt, solange Outcome-Daten fehlen. Bei Patienten mit atherosklerotischer Erkrankung und statinbedingten Muskelbeschwerden wird Inclisiran als sinnvoll beurteilt für diejenigen, die keinen Antikörper vertragen oder erhalten können oder ein selteneres Dosierungsschema bevorzugen. Bei schwerer Hypercholesterinämie mit LDL-Cholesterin mindestens 100 mg/dL trotz maximal tolerierter Statintherapie mit oder ohne Ezetimib ist die Ergänzung von Inclisiran eine sinnvolle Alternative, aber die Leitlinie bezeichnet das Arzneimittel als Mittel der zweiten Wahl unter den PCSK9-Hemmern, bis die Outcome-Studien abgeschlossen sind. Für homozygote FH wird keine Empfehlung abgegeben, und für Kinder unter 18 Jahren wird angegeben, dass Inclisiran von der FDA nicht zugelassen ist [12].

Nationale Ebene. NT-rådet beurteilt, dass Leqvio in drei Gruppen (siehe nächster Abschnitt) als Alternative zu PCSK9-Hemmern eingesetzt werden kann und nicht außerhalb dieser Gruppen eingesetzt werden sollte [13]. Die Arzneimittelkommission der Region Stockholm beschränkt die Anwendung weiter auf Erwachsene mit sehr hohem Risiko, die mit Alirocumab oder Evolocumab nicht behandelt werden können oder schlecht darauf ansprechen oder Adhärenzprobleme haben, und stellt fest, dass Informationen zur Wirkung auf kardiovaskuläre Ereignisse und Tod fehlen [17].

Indikationen und Verschreibung in Schweden

Zugelassene Indikation (EU). Leqvio ist bestimmt für die Behandlung von Erwachsenen mit primärer Hypercholesterinämie (heterozygote familiäre und nicht familiäre) oder gemischter Dyslipidämie als Ergänzung zu Diät und für Jugendliche ab 12 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie: in Kombination mit einem Statin oder einem Statin in Kombination mit anderer lipidsenkender Behandlung bei Patienten, die das LDL-Ziel mit der höchsten tolerierten Statindosis nicht erreichen, oder allein oder in Kombination mit anderer lipidsenkender Behandlung bei Patienten, die statinintolerant sind oder eine Kontraindikation gegen Statine haben. Das Arzneimittel wurde am 9. Dezember 2020 in der EU zugelassen, und die Zulassung wurde am 30. Juli 2025 verlängert [1,14].

Empfehlung von NT-rådet (2024-08-29). Leqvio kann als Alternative zu PCSK9-Hemmern bei Erwachsenen mit Folgendem eingesetzt werden:

• heterozygote familiäre Hypercholesterinämie ohne atherosklerotische Erkrankung und weiterhin bestehendem LDL-Cholesterin von mindestens 2,6 mmol/L trotz maximal tolerierter Statin- und Ezetimib-Therapie,
• atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankung und weiterhin bestehendes LDL-Cholesterin von mindestens 1,8 mmol/L trotz maximal tolerierter Statin- und Ezetimib-Therapie,
• Diabetes mellitus mit Zielorganschaden (Mikroalbuminurie, Retinopathie oder Neuropathie) oder mindestens drei wichtigen Risikofaktoren oder früh aufgetretenem Typ-1-Diabetes mit langer Dauer und weiterhin bestehendem LDL-Cholesterin von mindestens 2,6 mmol/L trotz maximal tolerierter Statin- und Ezetimib-Therapie.

Die Behandlung soll von einem Spezialisten für Kardiologie, Endokrinologie oder Innere Medizin eingeleitet werden, und Leqvio soll nicht bei Patienten außerhalb dieser Gruppen eingesetzt werden. Die Empfehlung ersetzte die Stellungnahme von 2022 und wurde erweitert, indem die untere LDL-Grenze bei atherosklerotischer Erkrankung gesenkt und bestimmte Patienten mit Diabetes aufgenommen wurden, weil TLV Evolocumab für diese Gruppen als kosteneffektiv beurteilt hatte. Die Beurteilung beruht darauf, dass Inclisiran das LDL-Cholesterin in entsprechendem Umfang wie Evolocumab senkt und dass der vereinbarte Preis die Behandlung kosteneffektiv macht. Das Basisszenario von TLV ergab Kosten pro gewonnenem qualitätsadjustierten Lebensjahr von etwa 658.000 bis 755.000 Kronen vor der vereinbarten Preisreduktion. Die Unsicherheit der wissenschaftlichen Datenbasis wurde als mäßig für heterozygote FH und atherosklerotische Erkrankung und als hoch für die Gruppe mit Diabetes oder Risikoäquivalenten beurteilt [13].

Erstattung und Vereinbarung. Leqvio ist nicht im Hochkostenschutz enthalten und ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel, das als Klinikbedarf abgegeben wird [13,14]. Eine regionsübergreifende Vereinbarung gilt für die Abwicklung als Klinikbedarf vom 1. Oktober 2026 bis 30. September 2028, mit Verlängerungsoption bis 30. September 2030 [15].

Verschreibung in der Praxis. Die Region Stockholm gibt an, dass die Entscheidung über die Behandlung in einer Krankenhausambulanz mit Erfahrung mit PCSK9-Hemmern getroffen wird und dass der Patient in dieser Ambulanz nachbeobachtet wird [17]. Lokale Routinen in anderen Regionen können abweichen, daher ist die Arzneimittelkommission der Region zu prüfen. In der Primärversorgung gilt es, den Patienten zu identifizieren, Statin und Ezetimib zu optimieren, sekundäre Ursachen auszuschließen (Hypothyreose, nephrotisches Syndrom, Cholestase) und zu überweisen. Siehe familiäre Hypercholesterinämie und diabetische Dyslipidämie für die jeweilige Gruppe.

Dosierung

Die Studiendosen sind als 300 mg Inclisiran-Natrium angegeben, was 284 mg Inclisiran entspricht. Die Fachinformation gibt die Dosis als 284 mg an [1,23].

Quelle zur Tabelle: [1].

Nebenwirkungen und Sicherheit

Die einzige Nebenwirkung, die in der Fachinformation mit Inclisiran in Verbindung gebracht wird, ist die Reaktion an der Injektionsstelle: 8,2 % gegenüber 1,8 % unter Placebo in den pivotalen Studien. Am häufigsten waren Reaktion an der Injektionsstelle (3,1 %), Schmerz (2,2 %), Erythem (1,6 %) und Ausschlag (0,7 %). Alle waren leicht oder mäßig und vorübergehend, und 0,2 % brachen die Behandlung deswegen ab (gegenüber 0,0 % unter Placebo). Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktische Reaktion, Angioödem, Ausschlag, Urtikaria, Juckreiz) treten mit unbekannter Häufigkeit auf [1].

Erhöhte Leberenzyme zwischen dem 1- und 3-Fachen der oberen Normgrenze waren unter Inclisiran häufiger (ALT 19,7 gegenüber 13,6 %, AST 17,2 gegenüber 11,1 %). Die Anstiege überschritten nicht das 3-Fache der oberen Normgrenze und waren nicht mit Nebenwirkungen oder Zeichen einer Leberfunktionsstörung verbunden [1]. Unter der Behandlung in den pivotalen Studien entwickelten 4,9 % Antikörper gegen das Arzneimittel (1,8 % vor der Dosierung), ohne klinische Bedeutung für Wirkung, Sicherheit oder Pharmakodynamik [1]. Dasselbe Bild zeigt sich in ORION-8 (5,5 %) [25].

In der gepoolten Sicherheitsanalyse (3.576 Patienten, bis zu 6 Jahre) waren schwerwiegende Nebenwirkungen, Abbrüche, Leber-, Muskel- und Nierenereignisse, neu aufgetretener Diabetes sowie erhöhte Kreatinkinase und erhöhtes Kreatinin bis zu 1,5 Jahren ebenso häufig wie unter Placebo, mit ähnlichen Trends danach [26]. Die Fachinformation gibt an, dass das Arzneimittel einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit hat, Fahrzeuge zu führen. Eine Überdosierung bis zum Dreifachen der therapeutischen Dosis führte bei Gesunden zu keinen klinisch relevanten Nebenwirkungen [1]. Die Kontraindikation ist Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder die sonstigen Bestandteile.

Die Langzeitsicherheit über etwa 6,8 Jahre hinaus, Wirkungen bei Schwangeren und die Sicherheit bei schwerer Lebererkrankung sind nicht untersucht. Nebenwirkungen sind der schwedischen Arzneimittelbehörde (Läkemedelsverket) zu melden.

Interaktionen

Inclisiran ist weder Substrat noch Hemmer oder Induktor von Cytochrom-P450-Enzymen oder gängigen Arzneimitteltransportern, und es werden keine klinisch signifikanten Interaktionen erwartet [1].

Siehe auch Arzneimittelinteraktionen zu den Interaktionen der Statine, die meist die Wahl der Zusatzbehandlung bestimmen.

Besondere Patientengruppen

Nierenerkrankung. Keine Dosisanpassung, auch nicht bei terminaler Niereninsuffizienz. Die Exposition ist bei schlechterer Nierenfunktion höher (AUC etwa 1,6-, 1,8- bzw. 2,3-fach bei leichter, mäßiger und schwerer Einschränkung), aber die LDL-Senkung ist ähnlich. Die Hämodialyse ist auf mindestens 72 Stunden nach der Dosis zu verschieben [1,32]. Die LDL-Senkung blieb bei Patienten mit eGFR 15 bis unter 45 ml/min/1,73 m² erhalten (142 Patienten), aber die Datenbasis ist klein [31]. Siehe chronische Nierenerkrankung.

Lebererkrankung. Keine Dosisanpassung bei Child-Pugh A oder B. Bei mäßiger Einschränkung waren die Ausgangswerte von PCSK9 deutlich niedriger und die LDL-Senkung geringer als bei Lebergesunden. Daten fehlen bei Child-Pugh C, wo Vorsicht geboten ist [1,33].

Schwangerschaft und Stillzeit. Es liegen keine oder begrenzte Daten von schwangeren Frauen vor, und Tierstudien zeigen keine direkten oder indirekten reproduktionstoxikologischen Wirkungen. Als Vorsichtsmaßnahme sollte die Anwendung während der Schwangerschaft vermieden werden, und FASS, das schwedische Arzneimittelkompendium, gibt an, dass Leqvio während der Schwangerschaft nicht angewendet werden sollte [1,14]. Es ist unbekannt, ob Inclisiran beim Menschen in die Muttermilch übergeht, aber bei säugenden Ratten wurde ein Übergang in die Milch beobachtet, und ein Risiko für das Kind kann nicht ausgeschlossen werden. Die Entscheidung über Stillen gegenüber Behandlung soll individuell getroffen werden. Fertilitätsdaten beim Menschen fehlen, Tierstudien zeigen keine Beeinträchtigung [1].

Ältere. Keine Dosisanpassung. Von 1.833 Patienten, die in den pivotalen Studien mit Inclisiran behandelt wurden, waren 54 % 65 Jahre oder älter und 13 % 75 Jahre oder älter, ohne Unterschiede in der Sicherheit [1].

Jugendliche und Kinder. Zugelassen ab 12 Jahren bei heterozygoter FH. Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern unter 12 Jahren sind nicht erwiesen. Die Exposition nach einer Dosis ist bei Jugendlichen höher als bei Erwachsenen, und die Populationsmodellierung sagt bei einem Jugendlichen mit 30 kg Körpergewicht eine etwa dreifach höhere Cmax und AUC voraus [1,34].

Diabetes und Adipositas. Die Wirkung ist über glykämische Strata und Gewichtsklassen hinweg ähnlich [24]. Schwedische Bedingungen für Diabetes sind in der Empfehlung von NT-rådet angegeben [13].

Homozygote FH. Keine etablierte Behandlung, siehe ORION-5 [27].

Verlaufskontrolle

Die Fachinformation gibt keinen formalen Untersuchungsplan an. Die Wirkung auf das LDL-Cholesterin ist nach 14 Tagen deutlich und maximal an Tag 150, nach der zweiten Dosis, sodass eine Kontrolle des Lipidstatus um Tag 150 die volle Wirkung der Behandlung zeigt [1]. Die Region Stockholm gibt an, dass der Patient in der Ambulanz nachbeobachtet wird, die die Behandlung begonnen hat [17]. Bei ausbleibender Wirkung: kontrollieren, ob die Injektionen planmäßig gegeben wurden (eine versäumte Dosis über 3 Monate erfordert einen Neubeginn), die Adhärenz gegenüber der übrigen Behandlung, Hypothyreose und nephrotisches Syndrom, und einen Wechsel auf einen PCSK9-Antikörper erwägen. Bei Patienten, die zuvor einen Antikörper erhalten haben, soll der Wechsel innerhalb von 2 Wochen erfolgen [1].

Eine routinemäßige Kontrolle von Leberwerten oder Kreatinkinase gehört nicht zur Fachinformation. Siehe Lipidstatus zur Probenentnahme und Apolipoprotein B, Analyse zur Verlaufskontrolle bei Hypertriglyzeridämie und Diabetes.

Häufige Fragen

Wie oft wird Leqvio gegeben?

Nach der ersten Injektion wird die nächste Dosis nach 3 Monaten gegeben und danach alle sechs Monate, also drei Dosen im ersten Jahr und danach zwei pro Jahr. Die Injektion wird von medizinischem Fachpersonal verabreicht. Wird eine Dosis um mehr als 3 Monate versäumt, beginnt man mit einem neuen Schema von vorn [1].

Kann ich Leqvio statt eines PCSK9-Antikörpers bekommen?

Ja, innerhalb der schwedischen Bedingungen. NT-rådet gibt an, dass Leqvio als Alternative zu PCSK9-Hemmern bei Erwachsenen mit heterozygoter FH, atherosklerotischer Erkrankung oder Diabetes mit hohem Risiko eingesetzt werden kann, wenn das LDL-Cholesterin trotz Statin und Ezetimib über den Grenzen bleibt, und dass die Behandlung von einem Spezialisten begonnen werden soll [13]. Manche Regionen beschränken die Anwendung auf Patienten, die Antikörper nicht anwenden können oder schlecht darauf ansprechen oder Adhärenzprobleme haben [17].

Senkt Leqvio das Risiko für Herzinfarkt und Schlaganfall?

Das ist nicht gezeigt. Das Arzneimittel senkt das LDL-Cholesterin um etwa 50 %, was das Risiko verringern dürfte, aber die Wirkung auf Ereignisse wird in ORION-4 und VICTORION-2 PREVENT geprüft, mit Ergebnissen, die 2027 erwartet werden. Für Antikörper liegen Outcome-Daten vor [1,4,5,8].

Kann Leqvio zusammen mit einem Statin genommen werden?

Ja, das ist die häufigste Anwendung. Es werden keine klinisch relevanten Interaktionen mit Atorvastatin oder Rosuvastatin erwartet. In VICTORION-INITIATE brachen in der Inclisiran-Gruppe weniger das Statin ab als in der Kontrollgruppe [1,29]. Bei Statinintoleranten kann Leqvio allein oder mit anderer lipidsenkender Behandlung gegeben werden [1].

Gibt es eine Tablette, die auf dieselbe Weise wirkt?

Ein oraler PCSK9-Hemmer, Enlicitide, ist 2026 von der FDA zugelassen und senkte das LDL-Cholesterin in einer Phase-3-Studie nach 24 Wochen um etwa 57 %. Eine europäische Zulassung konnte nicht belegt werden, Outcome-Daten fehlen, und direkte Vergleiche mit Inclisiran gibt es nicht [6,18,20].

Vertiefung

Weitere Artikel zur lipidsenkenden Behandlung:

• Lipidsenkende Arzneimittel
• Statine: Evidenz, Dosierung und Nebenwirkungen
• Ezetimib (Ezetrol): Evidenz, Dosierung und Kombinationstherapie
• PCSK9-Hemmer: Evolocumab (Repatha) und Alirocumab (Praluent)
• Bempedoinsäure (Nilemdo) und die Kombination mit Ezetimib (Nustendi)
• Triglyzeridsenkende Therapie: Fibrate, Omega-3 und Icosapent-Ethyl
• Statinintoleranz und Statinnebenwirkungen: Abklärung und Alternativen

Quellen

1. Europeiska läkemedelsmyndigheten. Leqvio 284 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta: produktresumé (EPAR product information, svenska), förnyat godkännande 30 juli 2025. https://www.ema.europa.eu/sv/documents/product-information/leqvio-epar-product-information_sv.pdf
2. Ray KK et al. Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol. New England Journal of Medicine 2020. PMID: 32187462
3. Wright RS et al. Pooled Patient-Level Analysis of Inclisiran Trials in Patients With Familial Hypercholesterolemia or Atherosclerosis. Journal of the American College of Cardiology 2021. PMID: 33663735
4. Mafham MM et al. HPS-4/TIMI 65/ORION-4: A double-blind randomized placebo-controlled trial assessing the effects of inclisiran on clinical outcomes among people with atherosclerotic cardiovascular disease: Trial design, recruitment, and baseline characteristics. American Heart Journal 2027. PMID: 42567431
5. Steg PG et al. Design of VICTORION-2 Prevent: A randomized double-blind, placebo-controlled trial, assessing the impact of inclisiran on major adverse cardiovascular events in patients with established cardiovascular disease. American Heart Journal 2026. PMID: 42203164
6. ClinicalTrials.gov. Studieposter NCT03705234 (ORION-4), NCT05030428 (VICTORION-2 PREVENT), NCT05739383 (VICTORION-1 PREVENT), NCT05360446 (V-PLAQUE) och NCT06008756 (CORALreef Outcomes), hämtade 4 november 2026. https://clinicaltrials.gov
7. Ray KK et al. Inclisiran and cardiovascular events: a patient-level analysis of phase III trials. European Heart Journal 2023. PMID: 36331326
8. Sabatine MS et al. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. New England Journal of Medicine 2017. PMID: 28304224
9. Schwartz GG et al. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. New England Journal of Medicine 2018. PMID: 30403574
10. Bohula EA et al. Evolocumab in Patients without a Previous Myocardial Infarction or Stroke. New England Journal of Medicine 2026. PMID: 41211925
11. Mach F et al. 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. European Heart Journal 2025. PMID: 40878289
12. Blumenthal RS et al. 2026 ACC/AHA/AACVPR/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Dyslipidemia. Circulation 2026. PMID: 41824552
13. NT-rådet. Leqvio (inklisiran) för behandling av hyperkolesterolemi: NT-rådets yttrande till regionerna 2024-08-29. https://samverkanlakemedel.se
14. Läkemedelsverket och Novartis. FASS-text för Leqvio (inklisiran) 284 mg, version 2026-08-03, hämtad 4 november 2026. https://fass.se/product/20200114000048/pl
15. Samverkan läkemedel (nationell samverkan). Produktinformation Leqvio (inklisiran): regiongemensamt avtal, avtalsstart 2026-10-01, hämtad 4 november 2026. https://samverkanlakemedel.se/produktinfo/leqvio-inklisiran
16. Landmesser U et al. Inclisiran-based treatment strategy in hypercholesterolaemia: the VICTORION-difference trial. European Heart Journal 2026. PMID: 40884558
17. Region Stockholms läkemedelskommitté, expertgruppen för hjärt- och kärlsjukdomar. Leqvio (inklisiran) vid hyperkolesterolemi, publicerad 2022-11-28, uppdaterad 2026-02-25. https://janusinfo.se
18. Navar AM et al. A Placebo-Controlled Trial of the Oral PCSK9 Inhibitor Enlicitide. New England Journal of Medicine 2026. PMID: 41879224
19. Catapano AL et al. Oral PCSK9 Inhibitor Enlicitide Versus Oral Nonstatin Therapies: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. Journal of the American College of Cardiology 2026. PMID: 42017875
20. Lucas RC et al. Enlicitide: The First Oral PCSK9i for Lowering Low-Density Lipoprotein Cholesterol. Annals of Pharmacotherapy 2026. PMID: 42870623
21. Europeiska läkemedelsmyndigheten. Repatha (evolokumab): produktresumé (EPAR product information, svenska); Läkemedelsverket och Sanofi, FASS-text för Praluent (alirokumab), version 2025-10-17. https://www.ema.europa.eu/sv/documents/product-information/repatha-epar-product-information_sv.pdf; https://fass.se/product/20141231000088/pl
22. Fitzgerald K et al. A Highly Durable RNAi Therapeutic Inhibitor of PCSK9. New England Journal of Medicine 2017. PMID: 27959715
23. Raal FJ et al. Inclisiran for the Treatment of Heterozygous Familial Hypercholesterolemia. New England Journal of Medicine 2020. PMID: 32197277
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27. Raal F et al. Efficacy, Safety, and Tolerability of Inclisiran in Patients With Homozygous Familial Hypercholesterolemia: Results From the ORION-5 Randomized Clinical Trial. Circulation 2024. PMID: 37850379
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40. Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket. Beslut om subvention för Repatha (dnr 2335/2023 och 2007/2023, 2023-11-17). https://www.tlv.se