Ezetimib
Ezetrol · Atozet · Inegy
Hemmt die Cholesterolaufnahme im Dünndarm über NPC1L1 und senkt LDL um weitere 20–25 % zusätzlich zu einem Statin, unabhängig von der Statindosis des Patienten. Der erste Schritt, wenn das Statin maximiert ist und das LDL-Ziel dennoch nicht erreicht wird — eine Festdosis von 10 mg, keine Titration, praktisch keine Interaktionen und ein Nebenwirkungsprofil, das sich kaum von Placebo unterscheidet. IMPROVE-IT zeigte, dass die zusätzliche LDL-Senkung auch zu weniger kardiovaskulären Ereignissen führt, was Ezetimib zum ersten Nicht-Statin-Präparat mit Outcomedaten machte.
Ezetimib ist an sich ungefährlich, führt aber zur Unterbehandlung: Es ist ein Zusatz zum Statin, kein Ersatz. Als Monotherapie senkt es LDL nur um ca. 18 % und hat dann keine dokumentierte Wirkung auf Myokardinfarkt und Tod.
Dosierung bei Erwachsenen
| Indikation | Dosierung | Hinweis |
|---|---|---|
| Unzureichende LDL-Senkung auf Statin | 10 mg p.o. täglich als Zusatz | senkt LDL um weitere 20–25 % |
| Nach akutem Koronarsyndrom | 10 mg p.o. täglich zu hochintensivem Statin | IMPROVE-IT: LDL 1,4 vs. 1,8 mmol/l und weniger Ereignisse |
| Statinintoleranz | 10 mg p.o. täglich als Monotherapie | senkt LDL ca. 18 % — Outcomedaten fehlen |
| Familiäre Hypercholesterinämie | 10 mg p.o. täglich mit hochintensivem Statin | oft unzureichend, PCSK9-Hemmer können benötigt werden |
| Vereinfachtes Regime | Fixkombination mit Atorvastatin oder Simvastatin | eine Tablette verbessert die Therapietreue |
Keine Dosisanpassung bei jeglichem Grad der Niereninsuffizienz; kann bei Dialyse gegeben werden. Kombinationspräparate mit Statin werden jedoch durch die Nierenrestriktionen des Statins bestimmt.
Keine Anpassung bei leichter Leberinsuffizienz (Child-Pugh A). Nicht empfohlen bei mäßiger bis schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh B–C), wo die Exposition drei- bis viermal höher ist.
Ab 6 Jahren bei familiärer Hypercholesterinämie, 10 mg täglich, durch Kinderarzt eingesetzt.
Ezetimib nicht als alleinige Behandlung bei einem Patienten einleiten, der über Statinmyalgie berichtet, ohne zuvor eine strukturierte Neubeurteilung des Statins durchgeführt zu haben. Die Mehrheit verträgt ein Statin in niedrigerer Dosis oder ein anderes Präparat, und diese Kombination senkt LDL wesentlich stärker als Ezetimib allein.
Pharmakokinetik
- BIOVERFÜGB.
- Nicht bestimmbar (praktisch unlöslich)
- Tmax
- 1–2 h (Ezetimibglukuronid)
- t½
- 22 h
- PROTEINBINDUNG
- > 90 %
- METABOLISMUS
- Glukuronidierung in Darmwand und Leber (UGT)
- AUSSCHEIDUNG
- Fäkal ca. 78 %, renal ca. 11 %
- ENTEROHEPATISCHER KREISLAUF
- Ja — erklärt die lange Halbwertszeit
- WIRKUNGSEINTRITT
- Volle LDL-Wirkung nach 2 Wochen