Neue Medikamente gegen Adipositas: Foundayo (Orforglipron), Wegovy-Tablette (orales Semaglutid), CagriSema und Retatrutid

Zusammenfassung

Der Status gilt per 2026-10-29. Die Wegovy-Tablette (orales Semaglutid 25 mg täglich) ist das erste orale Medikament mit Glucagon-like Peptide 1 (GLP-1), das in der EU zur Gewichtsregulierung zugelassen wurde, laut Meldung der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) vom 2026-05-22; der Ausschuss für Humanarzneimittel der EMA (CHMP) gab am 2026-05-21 eine positive Stellungnahme ab [1, 8]. Foundayo (Orforglipron), ein nicht peptidbasierter oraler GLP-1-Rezeptoragonist ohne Vorgaben zu Nahrung und Wasser, erhielt im Oktober 2026 die positive Stellungnahme des CHMP und wartet auf die Entscheidung der Kommission [7]. CagriSema (Cagrilintid + Semaglutid) und Retatrutid (Agonist an den Rezeptoren für glucoseabhängiges insulinotropes Polypeptid, GIP, GLP-1 und Glucagon) sind in der EU nicht zugelassen.

Mittlere Gewichtsabnahme in den Pivotstudien (Intention-to-treat, ohne Diabetes): Orforglipron 36 mg -11,2 Prozent nach 72 Wochen, orales Semaglutid 25 mg -13,6 nach 64 Wochen, subkutanes Semaglutid 2,4 mg -15,6 und 7,2 mg -18,7, CagriSema -20,4 nach 68 Wochen, Tirzepatid 15 mg -20,9 und Retatrutid 12 mg -25,0 nach 80 Wochen [3, 4, 5, 6, 10, 15]. Populationen, Dauer und Dosisstufen unterscheiden sich, daher sind die Zahlen nicht direkt vergleichbar.

• Orales Semaglutid 25 mg und Orforglipron führten in separaten Studien ohne Direktvergleich numerisch zu einer geringeren Gewichtsabnahme als Tirzepatid, CagriSema und Semaglutid 7,2 mg [3, 4, 5, 10, 15]. In der Netzwerk-Metaanalyse unterschieden sich die Tabletten nach einem Jahr nicht eindeutig von subkutanem Semaglutid [2]. Die Tablette ist eine Alternative, wenn die Injektion das Hindernis darstellt.
• Orales Semaglutid erfordert 8 Stunden Nüchternheit, höchstens 120 mL Wasser und 30 Minuten Wartezeit vor Nahrung und anderen Medikamenten. Die Absorption beträgt 1-2 Prozent [1].
• Foundayo (Orforglipron) führte bei Typ-2-Diabetes zu mehr Abbrüchen, mehr gastrointestinalen Beschwerden und einem stärkeren Pulsanstieg als orales Semaglutid 7 und 14 mg (Diabetesdosen), war aber beim glykierten Hämoglobin (HbA1c) überlegen; die Studie war offen [19].
• Outcome-Daten zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen liegen nur für subkutanes Semaglutid vor [12].
• Retatrutid verursacht Dysästhesie, Hypotonie und dosisabhängigen Pulsanstieg zusätzlich zu den Klasseneffekten [27, 28]. Online gekauftes Retatrutid ist nicht zugelassen und kann nicht verifiziert werden [30, 38].
• Wegovy-Tabletten (1,5, 4, 9 und 25 mg) sind in FASS gelistet, verschreibungspflichtig und ohne Hochkostenschutz. Preis und tatsächliche Vermarktung sind nicht belegt. Die schwedische Behörde Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket (TLV) lehnte im Februar 2026 die Subventionierung der Injektion Wegovy bei Adipositas ab [40, 41].

Stand je Präparat

Das Datum der Kommissionsentscheidung zur Wegovy-Tablette konnte in den gelesenen Quellen nicht belegt werden; die Produktseite der EMA gibt an, dass die Tablette in der EU zugelassen ist. Der Status bei den US-amerikanischen und britischen Arzneimittelbehörden und etwaige Herstellerangaben zu Anträgen werden hier nicht dargestellt, da sie in im Original gelesenen Behördentexten nicht belegt werden konnten.

Hintergrund: Was die derzeitige Behandlung nicht löst

Semaglutid 2,4 mg und Tirzepatid haben die Grenze der medizinischen Gewichtsbehandlung verschoben. In SURMOUNT-1 führte Tirzepatid 15 mg nach 72 Wochen zu -20,9 Prozent gegenüber -3,1 Prozent unter Placebo [10]. In SURMOUNT-5 war Tirzepatid dem Semaglutid überlegen: -20,2 gegenüber -13,7 Prozent [11]. SELECT zeigte, dass Semaglutid 2,4 mg das Risiko für kardiovaskulären Tod, nicht tödlichen Myokardinfarkt oder Schlaganfall bei Patienten mit etablierter Herz-Kreislauf-Erkrankung, Body-Mass-Index (BMI) von mindestens 27 und ohne Diabetes von 8,0 auf 6,5 Prozent senkte (Hazard Ratio, HR, 0,80; 95-Prozent-Konfidenzintervall, KI, 0,72-0,90) [12]. Grundlagen siehe Wegovy bei Adipositas, Mounjaro bei Adipositas und Wahl zwischen den Substanzen.

Vier Lücken treiben die Entwicklung neuer Medikamente voran:

1. Injektionshürde. Wöchentliche Injektionen sind für einen Teil der Patienten ein Hindernis, und Kühl- und Lagerungsanforderungen erschweren die Versorgung in großem Maßstab. Siehe Aufbewahrung, Reisen und Entsorgung von Injektionspens.
2. Unzureichende Wirkung. Ein Teil der Patienten erreicht unter Semaglutid 2,4 mg die Ziele nicht, was die Dosis 7,2 mg begründete [15].
3. Verträglichkeit. Übelkeit, Erbrechen und Obstipation begrenzen die Titration. Siehe gastrointestinale Nebenwirkungen unter GLP-1-Behandlung.
4. Erhaltung nach Zielgewicht. Die Behandlung muss langfristig fortgesetzt werden, und der Wiederanstieg des Gewichts nach Absetzen ist gut belegt. Siehe Gewichtswiederzunahme und Erhaltungstherapie.

Wie die Zahlen zu lesen sind

Die Gewichtsveränderung wird nach zwei hauptsächlichen Schätzern angegeben (englisch Estimand, das heißt welche Frage die Analyse beantwortet), und der Unterschied ist groß.

In OASIS 4 betrug die Gewichtsveränderung -13,6 Prozent nach dem ersten Schätzer und -16,6 Prozent nach dem zweiten, und 18 Prozent der mit oralem Semaglutid Behandelten beziehungsweise 25,5 Prozent der Placebogruppe brachen die Behandlung dauerhaft ab [1, 3]. Die Spitzenergebnisse der Hersteller nennen häufig die höhere Zahl. Dieser Artikel nennt den ersten Schätzer, sofern nichts anderes angegeben ist.

Orales Semaglutid (Wegovy-Tablette)

Pharmakologie

Semaglutid ist ein Peptidarzneimittel, das normalerweise im Magen-Darm-Trakt abgebaut wird. Die Tablette enthält den Absorptionsförderer Salcaprozat-Natrium, und die Aufnahme erfolgt vor allem im Magen. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 1-2 Prozent. Die Variabilität der Exposition (Fläche unter der Konzentrationskurve, AUC) nach einer Einzeldosis wird auf 166 Prozent geschätzt, im Steady State auf 68 Prozent. Die Aufnahme sinkt, wenn die Tablette mit Nahrung oder viel Wasser eingenommen wird [1]. Das erklärt, warum die Einnahmeregeln streng sind, und die Fachinformation weist darauf hin, dass die Absorption bei einzelnen Patienten minimal sein kann [1].

Die Studien

OASIS 4 war klein (205 vs. 102 Patienten) und kürzer als STEP 1. Die Fachinformation gibt an, dass Wirkung und Sicherheit unabhängig von der Applikationsart mit STEP 1 vergleichbar waren, dass aber manche Patienten mit oralen 25 mg nicht dieselbe Exposition erreichten wie mit subkutanen 2,4 mg [1].

Die Ergebnisse in OASIS 4 laut Fachinformation [1]:

Der Blutdruckunterschied gegenüber Placebo war statistisch nicht gesichert, was sich von den meisten subkutanen Studien unterscheidet und vor dem Hintergrund der kleinen Population zu lesen ist.

Dosierung

Indikation laut Fachinformation [1]: Erwachsene mit BMI mindestens 30 kg/m2 oder 27 bis unter 30 kg/m2 mit mindestens einer gewichtsbedingten Folgeerkrankung (zum Beispiel Dysglykämie, Hypertonie, Dyslipidämie, Schlafapnoe oder Herz-Kreislauf-Erkrankung), als Ergänzung zu kalorienreduzierter Kost und vermehrter körperlicher Aktivität. Die Tablette ist nur für Erwachsene zugelassen, während die Injektion auch für Jugendliche ab 12 Jahren gilt. Wegovy-Tablette und Rybelsus (das Diabetesmedikament, in ACHIEVE-3 in den Stärken 7 und 14 mg verwendet) sind unterschiedliche Produkte mit unterschiedlichen Stärken und Indikationen. Sie sind nicht austauschbar, und Semaglutid soll nicht mit anderen GLP-1-Rezeptoragonisten kombiniert werden [1, 19].

Die Absorption aus dem Magen funktioniert nur, wenn die Tablette nicht auf Nahrung oder viel Flüssigkeit trifft. In der Praxis wird sie daher direkt nach der nächtlichen Nüchternheit (mindestens 8 Stunden), im Ganzen und mit höchstens einem halben Glas Wasser (120 mL) eingenommen. Sie darf nicht geteilt, zerkleinert oder zerkaut werden. Frühstück, Kaffee und andere Medikamente werden mindestens eine halbe Stunde verschoben, und eine kürzere Wartezeit verringert die Aufnahme [1]. Die Morgenroutine ist daher ein Verschreibungsproblem. Patienten, die morgens mehrere Medikamente einnehmen, zum Beispiel Levothyroxin oder andere Medikamente, die selbst nüchtern eingenommen werden sollen, brauchen eine klare Reihenfolge. Eine mögliche Reihenfolge ist zuerst die Semaglutid-Tablette und danach die übrigen Medikamente nach der Wartezeit, aber das ist eine Interpretation und keine Angabe der Fachinformation. In einer Interaktionsstudie, in der Semaglutid zusammen mit fünf anderen Tabletten gegeben wurde, sank die Semaglutid-Exposition (AUC) um 34 Prozent und die maximale Plasmakonzentration (Cmax) um 32 Prozent [1].

Nebenwirkungen und Sicherheit

Das Nebenwirkungsprofil entspricht dem von subkutanem Semaglutid. Gastrointestinale Nebenwirkungen waren während der Aufdosierung am häufigsten. In OASIS 4 wurden über 64 Wochen berichtet [1]:

Gastrointestinale Ereignisse führten bei 3,4 Prozent zum dauerhaften Abbruch. Der Puls stieg im Mittel um 2 Schläge pro Minute. Dyspepsie trat bei oraler Gabe häufiger auf als bei subkutaner [1]. Die Fachinformation nennt besondere Warnhinweise zu Pankreatitis, Aspiration bei Allgemeinanästhesie oder tiefer Sedierung, Dehydratation, diabetischer Retinopathie, Gastroparese und nicht-arteriitischer anteriorer ischämischer Optikusneuropathie (NAION) sowie dazu, dass die Levothyroxin-Exposition um 33 Prozent (AUC) zunahm, sodass die Schilddrüsenwerte kontrolliert werden sollten [1]. Eine Warfarin-Behandlung erfordert bei Beginn engmaschigere INR-Kontrollen, und die Rosuvastatin-Exposition (AUC) stieg um 41 Prozent ohne klinische Relevanz im Hinblick auf die große therapeutische Breite von Rosuvastatin [1]. Die Veränderungen der Hautempfindung waren leicht bis mäßig, und die meisten erholten sich unter laufender Behandlung [1]. Siehe vor Operation und Sedierung, Gallensteine und Pankreatitis, Kontraindikationen und übrige Nebenwirkungen, diabetische Retinopathie und Interaktionen und Dosisanpassung.

Bei Typ-2-Diabetes gibt die Fachinformation an, dass bei Patienten eine niedrigere Exposition und eine geringere Gewichtsabnahme als ohne Diabetes zu erwarten sind und dass bei unzureichendem Ansprechen ein Wechsel auf subkutanes Semaglutid erwogen werden kann [1]. Das Hypoglykämierisiko bei gleichzeitiger Gabe von Sulfonylharnstoff oder Insulin kann durch Dosisreduktion dieser Substanzen gesenkt werden [1].

Semaglutid 7,2 mg (STEP UP)

Dieselbe Fachinformation erlaubt es, die Dosis nach mindestens 4 Wochen unter 2,4 mg bei Erwachsenen mit einem BMI von mindestens 30 kg/m2 bei Behandlungsbeginn auf 7,2 mg einmal wöchentlich zu erhöhen. Bleibt eine weitere Gewichtsabnahme aus, soll die Dosis auf 2,4 mg gesenkt werden [1]. Die Dosis ist als Einzeldosis-Pen erhältlich und kann als eine Injektion mit 7,2 mg oder drei mit 2,4 mg gegeben werden [1].

Die Nutzen-Risiko-Bilanz der Nebenwirkungen verschlechtert sich mit der Dosis. Gastrointestinale Ereignisse wurden von 70,8 Prozent unter 7,2 mg, 61,2 Prozent unter 2,4 mg und 42,8 Prozent unter Placebo berichtet, Dysästhesie von 22,9, 6,0 und 0,5 Prozent [15]. Die Fachinformation nennt 21,6 Prozent gegenüber 0,3 Prozent unter Placebo, überwiegend leicht bis mäßig, und dass 85 Prozent der Ereignisse unter laufender Behandlung abklangen [1]. Haarausfall wurde bei 5,3 Prozent gegenüber 1,0 Prozent berichtet [1]. Die Dosisstufe ist damit eine mögliche Maßnahme bei unzureichender Wirkung unter 2,4 mg, aber keine Erstlinienstrategie.

Foundayo (Orforglipron)

Pharmakologie und Besonderheiten

Foundayo (Orforglipron) ist ein nicht peptidbasierter niedermolekularer GLP-1-Rezeptoragonist, der als Tablette einmal täglich eingenommen wird [4]. Die EMA gibt an, dass die Tablette zu jeder Tageszeit, mit oder ohne Nahrung, eingenommen werden kann [7]. Das unterscheidet sich grundlegend von oralem Semaglutid und ist der wichtigste praktische Vorteil. Die Dosen in den Phase-3-Studien waren 6, 12 und 36 mg nach einer Auftitration. Die Stellungnahme der EMA nennt sechs Tablettenstärken (0,8, 2,5, 5,5, 9, 14,5 und 17,2 mg) [7]. Wie sich diese Stärken zu den Studiendosen 6, 12 und 36 mg verhalten, ist in den im Original gelesenen Quellen nicht belegt, und die EU-Fachinformation ist nicht veröffentlicht.

Die Studien

Die Gewichtsabnahme mit Orforglipron 36 mg in ATTAIN-1 war etwa 2,4 Prozentpunkte geringer als mit oralem Semaglutid 25 mg in OASIS 4, aber die Studien haben unterschiedliche Dauer (72 vs. 64 Wochen), unterschiedliche Populationen und unterschiedliche Estimands. Direkte randomisierte Vergleiche mit oralem Semaglutid bei Adipositas fehlen. Veröffentlichte indirekte Vergleiche sind nicht randomisiert und ersetzen keine direkten Studien; sie werden hier nicht numerisch wiedergegeben.

ATTAIN-MAINTAIN ist klinisch interessant, aber begrenzt. Das Erhaltungsdesign zeigt, dass eine Tablette den größeren Teil der vorherigen Gewichtsabnahme über ein Jahr bei Patienten bewahren kann, die bereits ein Plateau erreicht haben, doch der Studie fehlt der Vergleich mit fortgesetzter Injektion, und sie läuft nur ein Jahr [18]. Sie entscheidet nicht, ob ein Wechsel von der Injektion auf die Tablette mit der Fortsetzung der Injektion vergleichbar ist.

Sicherheit

• Gastrointestinale Nebenwirkungen traten vor allem während der Aufdosierung auf und nahmen im Zeitverlauf ab [7]. In ACHIEVE-3 waren Häufigkeit und Abbrüche höher als mit oralem Semaglutid 7 und 14 mg (Diabetesdosen, nicht 25 mg) [19].
• Puls: größerer mittlerer Anstieg als mit oralem Semaglutid 7 und 14 mg in ACHIEVE-3 (3,7-4,7 vs. 1,0-1,5 Schläge pro Minute) [19]. Der Vergleich lässt sich nicht auf Semaglutid 25 mg übertragen.
• Leber: In einer gepoolten Analyse von sieben Phase-3-Studien (11 220 Teilnehmer) fanden sich keine Fälle, die mit einer arzneimittelbedingten Leberschädigung vereinbar waren (Hy's Law); sechs mit Orforglipron und sechs mit Vergleichssubstanz Behandelte hatten Alanin- oder Aspartat-Aminotransferase (ALAT/ASAT) von mindestens dem Dreifachen der oberen Referenzgrenze und Bilirubin von mindestens dem Zweifachen, und alternative Ursachen erklärten alle Orforglipron-Fälle. Die Mittelwerte für ALAT/ASAT sanken [20]. Die Analyse wurde von Mitarbeitern des Herstellers verfasst.
• Müdigkeit und Abbrüche: Die Netzwerk-Metaanalyse zeigte ein erhöhtes Risiko für Müdigkeit (relatives Risiko, RR, 3,4; 100 mehr pro 1 000 Personen über ein Jahr). Abbrüche wegen Nebenwirkungen waren am häufigsten bei Orforglipron, Naltrexon/Bupropion, Liraglutid, Phentermin/Topiramat, CagriSema und oralem Semaglutid (RR 1,9-4,2 gegenüber dem Vergleich) [2]. Die Gruppierung ist keine Rangordnung.
• Schwangerschaft, Stillzeit und Interaktionen: Daten fehlen in den gelesenen Quellen, da keine EU-Fachinformation veröffentlicht ist. Bis dahin können für Orforglipron keine Ratschläge zu Kontrazeption, Stillen oder Arzneimittelinteraktionen gegeben werden.

Status in der EU und laufende Entwicklung

Der CHMP empfahl am 15. Oktober 2026 Foundayo zur Gewichtsabnahme bei Erwachsenen mit Adipositas (BMI mindestens 30 kg/m2) oder Übergewicht (BMI 27-30 kg/m2) mit mindestens einer gewichtsbedingten Erkrankung sowie zur Behandlung von Typ-2-Diabetes. Die EMA nennt Ergebnisse aus zwei Adipositasstudien mit 4 740 Erwachsenen (Gewichtsabnahme etwa 5-11 Prozent nach 72 Wochen vs. etwa 2-2,5 Prozent unter Placebo) und vier Diabetesstudien mit 3 765 Erwachsenen [7]. Die Entscheidung der Kommission folgt normalerweise innerhalb weniger Wochen und kann nach diesem Datum getroffen worden sein; das Register der EMA ist zu prüfen. Studien zu Foundayo bei Schlafapnoe (ATTAIN-OSA) und Hypertonie (ATTAIN-HYPERTENSION) laufen [35, 36]. Siehe obstruktive Schlafapnoe.

CagriSema (Cagrilintid + Semaglutid)

Prinzip

Cagrilintid ist ein lang wirksames Amylin-Analogon. Amylin wirkt über andere Sättigungswege als GLP-1, und die Kombination mit Semaglutid soll einen additiven Effekt haben [5]. Die Substanzen werden in den Studien als Fixkombination gegeben, beide in 2,4 mg einmal wöchentlich.

Die Studien

Der offene Direktvergleich mit Tirzepatid (REDEFINE 4) wurde vom Hersteller berichtet, ist aber nicht in begutachteter Form veröffentlicht, und die Ergebnisse werden hier daher nicht wiedergegeben. Einen veröffentlichten Direktvergleich von CagriSema und Tirzepatid gibt es also nicht.

Kardiovaskuläre Outcomes werden in REDEFINE 3 geprüft, deren Design und Ausgangsdaten veröffentlicht sind [26]. Outcome-Daten liegen noch nicht vor. Ein EMA-Antrag konnte nicht belegt werden, und Angaben zu Anträgen bei anderen Behörden konnten in im Original gelesenen Quellen nicht belegt werden.

Retatrutid

Prinzip und frühe Daten

Retatrutid aktiviert drei Rezeptoren: GIP, GLP-1 und Glucagon. Der Glucagonrezeptor kann den Energieverbrauch und die Fettoxidation der Leber steigern. In Phase 2 (338 Erwachsene, 48 Wochen) betrug die Gewichtsveränderung -8,7 (1 mg), -17,1 (4 mg), -22,8 (8 mg) und -24,2 Prozent (12 mg) gegenüber -2,1 Prozent unter Placebo. Der Puls stieg dosisabhängig mit einem Maximum nach 24 Wochen und sank danach, und eine niedrigere Anfangsdosis (2 vs. 4 mg) verringerte die gastrointestinalen Nebenwirkungen [27].

Phase 3: TRIUMPH

Zwei Dinge zeichnen Retatrutid gegenüber den übrigen Substanzen der Klasse aus. Die Gewichtsabnahme ist numerisch größer als bei Tirzepatid in SURMOUNT-1, wurde aber nach 80 Wochen gegenüber 72 und in einer anderen Population erreicht. Das Nebenwirkungsprofil unterscheidet sich: Dysästhesie, Hypotonie und dosisabhängige Abbrüche, besonders bei 9 mg, zusätzlich zu gastrointestinalen Nebenwirkungen [28].

Ergebnisse von TRIUMPH-3 (schwere Adipositas und kardiovaskuläre Erkrankung) und TRIUMPH-4 wurden vom Hersteller berichtet, sind aber nicht in begutachteter Form veröffentlicht und werden daher hier nicht wiedergegeben. Outcome-Studien: REDEFINE 3 betrifft CagriSema [26], und für Retatrutid läuft die kardiorenale Outcome-Studie TRIUMPH-Outcomes [37]. TRANSCEND-CKD ist eine mechanistische Phase-2b-Studie zur Nierenfunktion (gemessen als glomeruläre Filtrationsrate mittels Iohexol-Clearance) und keine Outcome-Studie [37].

Retatrutid außerhalb regulierter Wege

Retatrutid wird online als „Forschungschemikalie“ verkauft. Eine Querschnittsstudie zu selbstberichteten Nebenwirkungen unter Anwendern von nicht zugelassenem Retatrutid in sozialen Medien fand, dass gastrointestinale Symptome häufig, aber nicht dominierend waren, während gesteigerter Appetit, Müdigkeit, erhöhte Energie, Schlaflosigkeit, Pulsanstieg und muskelbezogene Symptome hervortraten. Die Autoren betonen, dass die Befunde hypothesengenerierend sind und dass Identität, Reinheit und Dosis des Produkts nicht verifiziert werden können [30]. Kanadische Leitlinien raten von extemporiert hergestellten oder nicht zugelassenen Arzneimitteln bei der Gewichtsbehandlung ab [38]. In der Anamnese nach online gekauften Peptiden fragen und Nebenwirkungen an Läkemedelsverket melden.

Weitere Substanzen in Entwicklung

Diese sind Forschung. Keine von ihnen ist in der EU zur Behandlung der Adipositas zugelassen, und Phase-2-Daten mit kleinen Stichproben, hoher Abbruchrate (Amycretin) oder kurzer Nachbeobachtung bringen große Unsicherheit über die Wirkung in größeren Populationen mit sich.

Vergleichende Bewertung

Wirksamkeit

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Abbildung: Mittlere Gewichtsabnahme nach Behandlungsregime oder entsprechender Intention-to-treat-Schätzung in Pivotstudien [3, 4, 5, 6, 10, 15]. Die Studien unterscheiden sich in Dauer, Population und Design und sind nicht direkt vergleichbar.

Drei direkte Vergleiche stehen als Anhaltspunkt zur Verfügung: SURMOUNT-5 (Tirzepatid vs. Semaglutid, Injektion) [11], STEP UP (Semaglutid 7,2 vs. 2,4 mg) [15] und ACHIEVE-3 (Orforglipron vs. orales Semaglutid 7 und 14 mg, bei Typ-2-Diabetes und mit HbA1c als Maß) [19]. Der Vergleich CagriSema vs. Tirzepatid ist noch nicht veröffentlicht.

Netzwerk-Metaanalysen

Die BMJ-Analyse (262 Studien, 99 791 Teilnehmer, 19 Medikamente) ergibt eine mäßige bis hohe Evidenzsicherheit dafür, dass Tirzepatid (-14,9 Prozent), CagriSema (-14,8), orales Semaglutid (-10,9), Orforglipron (-9,9) und subkutanes Semaglutid (-9,8) nach einem Jahr eine erhebliche Gewichtsabnahme gegenüber alleiniger Lebensstilbehandlung bewirken; die Konfidenzintervalle für orales und subkutanes Semaglutid und Orforglipron überlappen stark, sodass sich die Tabletten nicht eindeutig von der Injektion unterschieden. Für Retatrutid, Mazdutid und Ecnoglutid wurden -13,1 bis -14,6 Prozent angegeben, jedoch mit sehr niedriger bis niedriger Evidenzsicherheit [2]. Die Analyse in den Annals of Internal Medicine (38 Studien, 25 816 Teilnehmer ohne Diabetes) gab die placebokorrigierte Gewichtsabnahme für Tirzepatid mit -19,0, für subkutanes Semaglutid mit -14,8, für orales Semaglutid mit -14,3 und für Orforglipron mit -12,4 Prozent an, und numerisch größer für Amycretin (-23,9) und Retatrutid (-22,1); gastrointestinale Ereignisse 76,0 vs. 40,1 Prozent und Abbrüche 10,7 vs. 3,4 Prozent [9].

Mehrere Beobachtungen aus der BMJ-Analyse sind klinisch wichtig [2]:

• Subkutanes Semaglutid war das einzige Medikament, das mit verminderter Gesamtmortalität (RR 0,81, 95 % KI 0,72-0,93) und Myokardinfarkt (RR 0,72, 0,61-0,85) assoziiert war, hauptsächlich gestützt auf Outcome-Studien bei Hochrisikopatienten.
• Semaglutid (RR 0,43) und Tirzepatid (RR 0,49) verringerten das Risiko einer Herzinsuffizienz.
• Kein Medikament verbesserte Niereninsuffizienz oder Lebensqualität über die minimale bedeutsame Differenz hinaus.
• Tirzepatid verringerte die Fettmasse am stärksten (25,7 Prozent), aber auch die fettfreie Masse am stärksten (8,3 Prozent).
• Auf größeren Nutzen folgten im Allgemeinen mehr Nebenwirkungen und Abbrüche.

Eigenschaften, die die Wahl bestimmen

Mögliche Entscheidungsfindung (Expertenbewertung, keine Leitlinie)

Es gibt noch keine Leitlinie, die die Tabletten einordnet. Sowohl die Adipositas-Leitlinie der ADA von 2026 als auch die kanadische Leitlinie von 2025 betonen Individualisierung und gemeinsame Entscheidungsfindung bei der Medikamentenwahl [38, 39]. Das nachstehende Flussdiagramm ist eine Interpretation der veröffentlichten Studien und Fachinformationen.

flowchart TD
    A["Erwachsene mit Adipositas<br>und Behandlungsindikation"] --> L["Kontraindikation oder<br>Vorsicht laut<br>Fachinformation?"]
    L -->|Ja| M["Abklären oder auf das<br>Präparat verzichten"]
    L -->|Nein| B["Besteht eine etablierte<br>Herz-Kreislauf-Erkrankung?"]
    B -->|Ja| C["Subkutanes Semaglutid<br>2,4 mg, Outcome-Daten<br>aus SELECT"]
    C -->|Schlechte Verträglichkeit oder Wirkung| I
    B -->|Nein| D["Ist die Injektion das<br>Haupthindernis?"]
    D -->|Nein| E["Subkutanes Semaglutid<br>oder Tirzepatid je nach<br>Ziel und Verträglichkeit"]
    D -->|Ja| F["Schafft der Patient Nüchternheit<br>und 30 Minuten Wartezeit<br>jeden Morgen?"]
    F -->|Ja| G["Orales Semaglutid 25 mg"]
    F -->|Nein| H["Orforglipron, sobald es<br>zugelassen und verfügbar ist"]
    E --> I["Unzureichende Wirkung<br>nach Titration?"]
    I -->|Ja| J["Semaglutid 7,2 mg erwägen<br>oder Wechsel auf Tirzepatid"]
    I -->|Nein| K["Fortführen und Verlauf kontrollieren"]

Abbildung: Vorschlag zur Wahl der Behandlungsform. Die Überlegung beruht auf Studiendaten und Fachinformationen und ist keine Leitlinie.

Praktische Überlegungen, die das Schema nicht erfasst:

1. Wunsch und Routine des Patienten. Die Tabletten-Vorgaben bei oralem Semaglutid können schwerer einzuhalten sein als eine wöchentliche Injektion. Die Einhaltung der Nüchternheitsregeln entscheidet darüber, ob die ohnehin niedrigere Absorption noch niedriger wird.
2. Wirkungserwartung. Bei einem Patienten, der über 20 Prozent Gewichtsabnahme anstrebt, ist nicht zu erwarten, dass er dies mit oralem Semaglutid 25 mg erreicht (27,5 Prozent erreichten in OASIS 4 mindestens 20 Prozent) [1]. Das spricht für Tirzepatid oder 7,2 mg.
3. Reihenfolge bei der Erhaltung. ATTAIN-MAINTAIN deutet darauf hin, dass Orforglipron den größeren Teil einer bereits erreichten Gewichtsabnahme bewahren kann [18]. Das ist hypothesengenerierend, bis vergleichende Daten vorliegen.
4. Komorbidität. Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion, Schlafapnoe, MASLD und Gonarthrose haben Evidenz für Semaglutid und Tirzepatid; für Retatrutid gibt es veröffentlichte Daten zu Schlafapnoe und Gonarthrose [6, 29]. Siehe Vertiefung, Herzinsuffizienz, MASLD und MASH und Gonarthrose.
5. Typ-2-Diabetes. Bei Diabetespatienten beeinflusst der HbA1c, nicht nur das Gewicht, die Wahl. Siehe Diabetesmedikamente außer Insulin und makrovaskuläre Komplikationen.

Sicherheit: Klasseneffekt oder substanzspezifisch

Umstrittene Punkte und Wissenslücken

• Estimand. Die Spitzenergebnisse der Hersteller geben meist die Wirkung des Prüfpräparats an. Der Wert des Behandlungsregimes ist die für den Verschreibenden relevante Zahl, aber der Unterschied kann mehrere Prozentpunkte betragen [1, 3].
• Vergleiche zwischen oralen Substanzen. Indirekte Vergleiche unterscheiden sich in Population, Dauer und Estimand und sind sponsorgestützt. Ein Direktvergleich bei Adipositas fehlt.
• Langzeitsicherheit. Die Studien laufen 64-84 Wochen. Eine Nachbeobachtung über mehrere Jahre fehlt für die neuen Substanzen, ebenso Daten zu Krebs, Retinopathie, Herzfrequenz und Muskelmasse in großem Maßstab.
• Outcome-Daten. Nur Semaglutid hat Herz-Kreislauf-Outcomes bei Adipositas ohne Diabetes [12]. Outcome-Studien zu CagriSema und Retatrutid laufen [26, 37].
• Erhaltung und Absetzen. Es ist unklar, ob eine Tablette über 52 Wochen hinaus als Erhaltung nach einer Injektion dienen kann [18].
• Kosten und Gleichheit. Günstigere Herstellung kann den Zugang verbreitern, aber für schwedische Verhältnisse ist das nicht belegt.
• Retatrutid: Nebenwirkungen wie Dysästhesie, Hypotonie und Puls erfordern längere Nachbeobachtung, und die Online-Anwendung macht Real-World-Daten schwer interpretierbar [28, 30].

Verfügbarkeit in Schweden

Verfügbarkeit, Preis und Subvention ändern sich häufig; den aktuellen Status bei TLV, FASS und Läkemedelsverket prüfen. Das konnte verifiziert werden:

• Der Ausschuss für Arzneimittelleistungen der TLV (Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket) beschloss am 2026-02-19 (Aktenzeichen 4541/2024), dass subkutanes Wegovy nicht in die Arzneimittelleistungen für die Behandlung der Adipositas aufgenommen werden soll; der Beschluss wurde in einer Pressemitteilung am 2026-02-23 mitgeteilt. Der Antrag betraf drei Gruppen: Erwachsene mit BMI mindestens 35 und mindestens drei gewichtsbedingten Begleiterkrankungen, Erwachsene mit BMI mindestens 40 und mindestens zwei Begleiterkrankungen sowie Jugendliche von 12-18 Jahren mit BMI mindestens 35. Die TLV sah unter anderem das Risiko, dass das Medikament außerhalb des subventionierten Bereichs angewendet würde (Subventionsdrift) [40].
• Wegovy-Tabletten (1,5, 4, 9 und 25 mg) und ein Einzeldosis-Pen mit 7,2 mg sind in FASS gelistet. Der Fass-Text wurde im September 2026 überprüft und gibt an, dass das Medikament verschreibungspflichtig ist und nicht im Hochkostenschutz enthalten ist [41]. Preis und ob alle Packungen tatsächlich vermarktet werden, konnten nicht verifiziert werden.
• Foundayo hat keine schwedische Zulassung, bis die Kommission entschieden hat. Schwedische Markteinführung, Preis und Subvention sind nicht belegt.
• Nicht zugelassene Präparate, einschließlich Retatrutid aus dem Internet, sollen nicht verschrieben oder empfohlen werden.

Siehe GLP-1-Medikamente in Schweden: Verschreibung, Subvention und Zugang für den aktuellen Stand.

Aktualisierung und Verfolgung des Kenntnisstands

Bereiche, die im kommenden Jahr zu verfolgen sind:

1. Entscheidung der Kommission zu Foundayo und die EU-Fachinformation (Dosierung, Interaktionen).
2. Begutachtete Publikation von TRIUMPH-3, TRIUMPH-4, REDEFINE 4 und SYNCHRONIZE-1.
3. Etwaige Anträge bei der EMA für CagriSema und Retatrutid.
4. Outcome-Studien: REDEFINE 3 [26] und TRIUMPH-Outcomes (kardiorenal) [37]. TRANSCEND-CKD ist eine mechanistische Phase-2b-Studie zur Nierenfunktion [37].
5. Schwedische Entscheidung zur Subvention und nationale Empfehlungen.

Patienteninformation zum Weitergeben: so verwenden Sie einen Wochenpen und Leben mit einer GLP-1-Behandlung. Vertiefung: medikamentöse Behandlung der Adipositas, Start in der Praxis, Titration und Dosisanpassung, Verlaufskontrolle und unzureichende Wirkung, Beendigung und Pause, Ernährungsratschläge und BMI-Berechnung. Liraglutid ist die ältere tägliche Alternative.

Quellen

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