Pivmecillinam
Selexid · Penomax
Prodrug, das zu Mecillinam hydrolysiert wird, einem Amidinopenicillin, das PBP2 bindet und damit ein Spektrum hat, das fast ausschließlich auf gramnegative Darmbakterien gerichtet ist. Zusammen mit Nitrofurantoin ist es eine der beiden Erstlinienoptionen bei akuter Zystitis bei Frauen gemäß Leitlinie, und die E.-coli-Resistenz liegt trotz langer und breiter Anwendung bei ca. 4 %. Die Gewebepenetration außerhalb der Harnwege ist unzureichend — das Präparat ist ein Harnwegsmittel und nichts anderes.
Bei der Hydrolyse wird Pivalinsäure freigesetzt, die mit Carnitin konjugiert und renal als Pivaloylcarnitin ausgeschieden wird. Wiederholte oder langwierige Therapien entleeren die Carnitinspeicher, weshalb Pivmecillinam nicht als Langzeitprophylaxe verwendet werden soll und bei Stoffwechselerkrankungen mit Carnitinmangel kontraindiziert ist.
Dosierung bei Erwachsenen
| Indikation | Dosierung | Hinweis |
|---|---|---|
| Akute Zystitis bei Frauen | 200 mg × 3 p.o. für 5 Tage | Erstlinie neben Nitrofurantoin |
| Untere HWI beim Mann | 200 mg × 3 p.o. für 7 Tage | deckt kein Prostatagewebe — bei Prostatitis andere Wahl erforderlich |
| Zystitis und asymptomatische Bakteriurie bei Schwangeren | 200 mg × 3 p.o. für 5 Tage | kann während der gesamten Schwangerschaft verwendet werden |
| Kurzregime bei Frauen unter 50 Jahren | 400 mg × 2 p.o. für 3 Tage | schlechtere Ausheilung nach der Menopause — dann vermeiden |
| Zystitis bei Kindern | 20–40 mg/kg und Tag verteilt auf 3 Dosen für 5 Tage | Tablette ganz mit reichlich Wasser schlucken |
Kann auch bei niedrigerem eGFR als Nitrofurantoin verwendet werden, aber die Harnkonzentration sinkt bei ausgeprägter Niereninsuffizienz und die Wirkung wird unsicher. Bei eGFR unter 30 ml/min Alternative erwägen; keine etablierte Dosisreduktion bei leichter bis mäßiger Einschränkung.
Keine etablierte Dosisanpassung. Vorsicht bei ausgeprägter Leberinsuffizienz, da die Hydrolyse zu Mecillinam und Pivalinsäure durch Esterasen erfolgt.
20–40 mg/kg/Tag verteilt auf 3 Dosen. Erfordert, dass das Kind die Tablette ganz mit reichlich Wasser in aufrechter Position schlucken kann — keine Suspension auf dem Markt. Wiederholte Kuren bei kleinen Kindern im Hinblick auf den Carnitinhaushalt vermeiden.
Pivmecillinam nicht bei febriler HWI, Pyelonephritis oder Prostatitis verwenden — die Gewebekonzentration reicht nicht aus und Therapieversagen ist gut beschrieben. Auch wiederholte oder verlängerte Kuren bei rezidivierender HWI vermeiden: jede Kur erschöpft die Carnitinspeicher über Pivaloylcarnitin, und bei Kindern, Mangelernährten und Patienten mit bereits niedrigem Carnitinspiegel kann das Muskelschwäche und Hypoglykämie verursachen.
Pharmakokinetik
- BIOVERFÜGB.
- 55–75 % oral
- t½
- 1–1,4 Stunden
- PRODRUG
- Hydrolysiert zu Mecillinam und Pivalinsäure
- ZIELPROTEIN
- PBP2 bei gramnegativen Stäbchen
- PROTEINBINDUNG
- Niedrig für Mecillinam
- AUSSCHEIDUNG
- Renal — hohe Harnkonzentration
- GEWEBESPIEGEL
- Unzureichend außerhalb der Harnwege
- RESISTENZ
- E. coli ca. 4 %